Holm Uhlig Holm Uhlig Universitätskinderklinik LeipzigUniversitätskinderklinik Leipzig

Regulatorische T Zellen und chronisch Regulatorische T Zellen und chronisch entzündliche Darmerkrankungenentzündliche Darmerkrankungen

5 Jahre Sächsisches Register für CED!

Intestinale Intestinale ImmunregulationImmunregulation

H&E

CD4 CD11c DAPIDAPI

Bakterien

epitheliale Barriere

Immunzellen

Intestinale Intestinale ImmunregulationImmunregulation

H&E

CD4 CD11c DAPIDAPI

Bakterien

epitheliale Barriere

Immunzellen

BakterienBakterien

T ZelleT Zelle

regulatorischeregulatorischeT ZelleT Zelle

Regulatorische CD4Regulatorische CD4++CD25CD25++ T Zellen kontrollieren die Akkumulation T Zellen kontrollieren die Akkumulation von aktivierten APC und pathogenen T Zellenvon aktivierten APC und pathogenen T Zellen

CD4 CD11c DAPIDAPI

H&EAntigen Antigen präsentierendepräsentierende ZelleZelle

IL-10TGF-b

GITRCTLA-4

pathogeneT Zellen

regulatorische CD4CD25+T Zellen

Woche 0 Woche 4 Woche 5-14

Therapeutisches Potential von CD4+CD25+ T ZellenTherapeutisches Potential von CD4+CD25+ T Zellen

Experiment Chris Mottet / Holm UhligExperiment Chris Mottet / Holm Uhlig

??

H&E

CD4(Zell Dichte per 10000 m)

Alcian Blau &PAS

keine Colitis Colitis CD4+CD25+ T Zell Transfer

CD4CD4++CD25CD25++ T Zellen induzieren Normalisierung der Darmarchitektur T Zellen induzieren Normalisierung der Darmarchitektur

CD4 (RB high progeny)CD4 CD45.1 (CD25+ progeny)CD11cDAPI

Zell-Zell-Kontakt Zell-Zell-Kontakt von CD4+CD25+ von CD4+CD25+ T Zellen und T Zellen und CD11cCD11c++ Zellen Zellen

MLN

colon

Woche 2 10

CD4+CD25+ Zellen proliferieren in MLN und Colon Lamina propria CD4+CD25+ Zellen proliferieren in MLN und Colon Lamina propria

% Ki67+ CD25+ 30% % Ki67+ CD25+ 30% 5% 5%

CD4 Ki67 CD25+ progeny DAPI

2 Wochen nach Zelltransfer

10 Wochen nach Zelltransfer

Transkriptionsfaktor assoziiert mit CD4+CD25+ T Zellen (Sakaguchi, Shevach)

Deletion und Spontanmutation Autoimmunphänomene (Rudensky, Ramsdell)

Humane Mutation IPEX SyndromeI mmunemediated diabetesP olyendocrinopathyE nteropathy (CED like)

X -linked (Wildin et al.)

Überexpression von Foxp3 induziert T Zellenmit regulatorischem Phenotyp (Sakaguchi)

Mechanismus der intestinalen Immunregulation durch regulatorische T Zellen ?

•Foxp3+ Foxp3+ CD4+CD25+ T Zellen akkumulieren im Colon in Mäusen mit Colitis

CD3

Foxp3

ZusammenfassungZusammenfassung

•CD4CD4++CD25CD25++ T Zellen haben das Potential ein LP Infiltrat einschließlich CD4 T Zellen T Zellen haben das Potential ein LP Infiltrat einschließlich CD4 T Zellenund CD11c+ APC aufzulösen und eine Normalisierung der Darmarchitektur zuund CD11c+ APC aufzulösen und eine Normalisierung der Darmarchitektur zuinduziereninduzieren

- therapeutisches - therapeutisches PotentialPotential

Foxp3+ Foxp3+ CD4+CD25+ T Zellen akkumulieren in MLN und Colon - lokale Immunsuppression?

• In Mäusen mit Colitis proliferieren regulatorische T ZellenIn Mäusen mit Colitis proliferieren regulatorische T Zellenin Mln und Colon Lamina propria - Expansionin Mln und Colon Lamina propria - Expansion

•Foxp3+ Zellen finden sich in der humanen DarmschleimhautFoxp3+ Zellen finden sich in der humanen Darmschleimhaut

Untersuchung funktioneller Eigenschaften von humanen regulatorischen T Zellen - zelluläre Immuntherapie

Fiona PowrieChristian Mottet Claire ThompsonJanine Coombes

Sir William Dunn School of Pathology

Andrea Tannapfel Institut für Pathologie LeipzigMartina Fügenschuh

Andrea Fanger Universitätskinderklinik Leipzig

DFG, ESCMID, EU