SIKO 2008

Impfung gegen

Gebärmutterhalskrebs und

Genitalwarzen

Dr. med. Dietmar BeierLandesuntersuchungsanstalt Sachsen

Sächsische ImpfkommissionPräventionstag

der Sächsischen KrebsgesellschaftChemnitz, 15. November 2008

SIKO 2008Quelle: BILD 26.10.2006

SIKO 2008

Das DNA-Genom besitzt eine Hülle aus 72 Kapsomeren.

Quellen: Deutsches Ärzteblatt 50/2006, A 3384 (links)SPMSD (rechts)

Humanes Papillomavirus (HPV)

SIKO 2008

Humane Papillomaviren (HPV)

- In 99,7 % der Zervixkarzinome (Zervix-Ca, Gebärmutter-

halskrebs) ist HPV-DNA nachzuweisen

- 70 % aller sexuell aktiven Frauen und Männer sind während

ihres Lebens mit Papillomaviren in Berührung gekommen

(Infektion)

- HPV ⇒ 50 % der Penis-, Vulva- und Analkarzinome

- HPV ⇒ 30 % der Karzinome im Hals- und Rachenbereich

SIKO 2008

Humane Papillomaviren (HPV)

- 30 HPV-Genotypen infizieren die Genitalschleimhaut

- Zervix-Ca zu 70-75 % durch Infektion mit HPV 16

oder HPV 18 verursacht

- Klinische Konsequenzen der Infektion mit den HPV-Typen

6, 11, 16, 18, 31 und 45 (u. a.):

Genitalwarzen, Krebsvorstufen, Zervixkarzinom,

weitere Krebsformen

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HPV, Dysplasien und Zervix-Ca

HPV-Infektionen durch Geschlechtsverkehr

spontanes Verschwinden(70-90 %)

persistierende (chron.) Infektion

hochgradige Dysplasien (CIN 3) (nach 1-10 Jahren)

Zervix-Ca (1:100 Infizierte)

(nach 10 oder mehr Jahren

CIN =cervicale intraepitheliale Neoplasie =Gewebsveränderung an der Schleimhaut des Gebärmutterhalses

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Quelle: Sanofi Pasteur MSD

HPV-Infektion - Zervixkarzinom

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Verbreitung des Zervixkarzinoms (1)

- Weltweit: 400.000 Fälle pro Jahr (zweithäufigster Tumor bei Frauen)

⇒ 200.000 Todesfälle pro Jahr

- In Europa zweithäufigste Krebserkrankung bei Frauen zwischen

15 und 44 Jahren:

ca. 35.000 pro Jahr diagnostiziert, 15.000 sterben daran ⇒

⇒ etwa 40 Frauen / Tag

⇒ fast 2 Frauen / Stunde

in Europa !!

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Verbreitung des Zervixkarzinoms (2)

- Industrieländer: an 10. Stelle hinter Tumoren der Brust, des

Dickdarmes oder der Lunge

Grund: Früherkennungsprogramme

- Deutschland: pro Jahr ca. 6.500 Neuerkrankungen

und etwa 2.000 Todesfälle

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Impfung gegen Humane Papillomaviren

- Antikörper im Serum nach Impfung zunächst in 100- bis 1000-fach

höherer Konzentration als nach einer natürlichen Infektion gebildet

- Impfschutz entsteht nicht ausschließlich durch im Serum messbare

zirkulierende Antikörper, sondern Wirkung im Zervixschleim!

- Sekretion von Antikörpern direkt in das Vaginalsekret und

Übertragung von Antikörpern aus dem Bindegewebe

in die unteren Schichten des Epithels am Gebärmutterhals

⇒ Neutralisierung von HPV-Partikeln vor der Infektion der Zelle

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Transsudation von Antikörpern in das Zervikovaginalsekret

Quelle: GlaxoSmithKline

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Impfstoffe gegen Humane Papillomaviren

Gardasil ® (Fa. Sanofi Pasteur MSD)

- HPV-Typen 6, 11, 16 und 18

- Zulassung in Europa: September 2006

Cervarix ® (Fa. GlaxoSmithKline)

- HPV-Typen 16 und 18

- Zulassung in Europa: September 2007

SIKO 2008

Impfstoffe gegen Humane Papillomaviren

Gardasil ®

- Injektions-Totimpfstoff (gentechnisch hergestellt)

- HPV-Typen 6, 11, 16 und 18

- L1-Protein (= Hauptprotein des Virus) in Form von virusähnlichen

Partikeln (VLP), hergestellt in Hefezellen mittels rekombinanter DNA-

Technologie

- AAHS als Wirkungsverstärker (⇒ Immunität ↑)

- keine virale DNA ⇒ kein tumorerzeugendes Potential

SIKO 2008

Impfstoffe gegen Humane Papillomaviren

Cervarix ®

- Injektions-Totimpfstoff (gentechnisch hergestellt)

- HPV-Typen 16 und 18

- L1-Protein (= Hauptvirusprotein) in Form von virusähnlichen

Partikeln (VLP), hergestellt mittels rekombinanter DNA-Technologie in

Insektenzellen

- AS04 und Al(OH)3 als Wirkungsverstärker (⇒ Immunität ↑)

- keine virale DNA ⇒ kein tumorerzeugendes Potential

SIKO 2008

Gardasil (1)

Prävention von

- Vorstufen bösartiger Veränderungen im Genitalbereich

= hochgradige intraepitheliale Neoplasien von

Zervix (CIN 2/3), Vulva (VIN 2/3), Vagina (VaIN 2/3)

- Zervixkarzinomen

- Condylomata acuminata (= äußere Genitalwarzen)

die durch die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 verursacht werden.

SIKO 2008

Gardasil (2)

- zugelassen bzw. untersucht für:

• Frauen von 16 bis 26 Jahren (Nachweis der Wirksamkeit)

• Kinder und Jugendliche von 9 bis 15 Jahren (Nachweis der

Immunogenität)

- 1 Dosis = 0,5 ml

- Grundimmunisierung: 3 Einzeldosen i.m.

- Schema: Monate 0, 2, 6 (innerhalb 12 Monaten)

- Auffrischung: ? (derzeit nicht bekannt)

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Cervarix (1)

Prävention von

- Vorstufen bösartiger Veränderungen der Zervix

(= hochgradige intraepitheliale Neoplasien des

Gebärmutterhalses, CIN 2/3)

- Zervixkarzinomen

die durch die HPV-Typen 16 und 18 verursacht werden.

SIKO 2008

Cervarix (2)

- zugelassen bzw. untersucht für:

• Frauen von 15 bis 25 Jahren (Nachweis der Wirksamkeit)

• Mädchen und Frauen von 10 bis 25 Jahren (Nachweis der

Immunogenität)

- 1 Dosis = 0,5 ml

- Grundimmunisierung: 3 Einzeldosen i.m.

- Schema: Monate 0, 1, 6

- Auffrischung: ? (derzeit nicht bekannt)

SIKO 2008

Wirksamkeit von HPV-Impfstoffen (1)

Gardasil ®

- Studien der Phasen II und III mit > 20.000 Frauen 16 – 26 Jahre (kombiniert):

• Wirksamkeit gegen HPV-16- bzw. HPV-18-verbundene

CIN 2/3 und Adenokarzinom nach 3 Jahren 98,8 %

• Wirksamkeit gegen HPV-6, 11, 16 bzw. 18-verbundene

VIN 2/3 bzw. VaIN 2/3 nach 3 Jahren 100 %

• Wirksamkeit gegen HPV-6, 11, 16 bzw. 18-verbundene

Genitalwarzen nach 3 Jahren 98,8 %

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Wirksamkeit von HPV-Impfstoffen (2)

Cervarix ®

- Studien mit ca. 20.000 Frauen 15 – 25 Jahre

- Phase II-Studie (1.113 Frauen ohne HPV-Infektion)

- Nachbeobachtung 6,4 Jahre (776 Frauen)

⇒ Wirksamkeit 100 % gegen

• bleibende HPV 16/18-Infektionen (über 6 bzw. 12 Monate)

• HPV-16- und/oder HPV-18-assoziierte CIN 1+/2+

⇒ Wirksamkeit 97 % gegen

• HPV 16/18-Neuinfektionen

SIKO 2008

Wirksamkeit von HPV-Impfstoffen (3)

Erwartete Reduktion von

- HPV - Infektionen 15 %

- CIN 1 – Verbreitung 36 %

- CIN 2/3 – Verbreitung 54 %

- Zervix-Ca – Neuerkrankung 78 %

- Zervix-Ca – Sterblichkeit 78 %

kurzfristig

langfristig

nach: Schneider, Charité 2007 Gissmann, DKFZ Heidelberg 2007

SIKO 2008

Wirksamkeit von HPV-Impfstoffen (4)

- Nach Impfung wesentlich höhere Antikörper-

konzentrationen als nach natürlicher Infektion !

- Impfung auch zum Schutz vor Wiederinfektionen nach

überstandener Infektion

- Bei natürlicher Infektion mit einem Typ erzielt die Impfung

Immunität gegen die anderen Typen

SIKO 2008

Sächsische Impfkommission: 01.04.2007

Standardimpfung

für alle Mädchen / weiblichen Jugendlichen

zwischen dem 13. bis 18. Lebensjahr

(= ab dem 12. Geburtstag bis zum 18. Geburtstag).

Die Impfserie sollte vor Aufnahme des

Geschlechtsverkehrs abgeschlossen sein.

SIKO 2008

Impfung bei Frauen > 18 Jahre

Für Frauen nach dem 18. Geburtstag, die bisher

keine Impfung gegen HPV erhalten haben, kann eine

Impfung zu diesem späteren Zeitpunkt ebenfalls von

Nutzen sein.

Es liegt in der Verantwortung des Arztes, seine

Patientinnen auf der Basis der Impfstoffzulassung

darauf hinzuweisen.

Empfehlungen der SIKO zur HPV-Impfung, Stand: 1. April 2007

SIKO 2008

Früherkennungsmaßnahmen trotz Impfung

Geimpfte Personen sind darauf hinzuweisen, dass

die Impfung mit einem Impfstoff gegen humane

Papillomaviren gegen die Typen 16, 18 nicht gegen

Infektionen mit anderen Typen schützt und dass

deshalb die Früherkennungsmaßnahmen zum

Gebärmutterhalskrebs unverändert in Anspruch

genommen werden müssen.

Empfehlung der STIKO zur HPV-Impfung, Stand: März 2007