Inselspital / Universitätsspital Bern S. Weidner
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Neue Therapieverfahren bei Neue Therapieverfahren bei metastasierten metastasierten initial differenzierten u. initial differenzierten u. medullären medullären Schilddrüsenkarzinomen Schilddrüsenkarzinomen Therapie mit Therapie mit Multikinaseinhibitoren Multikinaseinhibitoren Inselspital / Universitätsspital Bern S. Weidner
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Neue Therapieverfahren bei metastasierten initial differenzierten u. medullären Schilddrüsenkarzinomen Therapie mit Multikinaseinhibitoren. Inselspital / Universitätsspital Bern S. Weidner. Erfahrungen aus 4 Multicenterstudien zur Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren. - PowerPoint PPT Presentation
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Neue Therapieverfahren bei Neue Therapieverfahren bei metastasierten metastasierten initial differenzierten u. medullären initial differenzierten u. medullären SchilddrüsenkarzinomenSchilddrüsenkarzinomen
Therapie mit Therapie mit MultikinaseinhibitorenMultikinaseinhibitoren
Inselspital / Universitätsspital BernS. Weidner
Erfahrungen aus 4 MulticenterstudienErfahrungen aus 4 Multicenterstudienzur Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitorenzur Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren
> Single Group Phase II Studie mit Motesanib Diphosphat (AMG706) Amgen nicht jodavides initial differenziertes metastasiertes SchilddrüsenkarzinomHauptstudie 48 Wochen (Start 2005)
N Engl J Med 2008; 359:31-42
> Aktuell Open Lable Treatment Extension Studie AMG 706
> Randomisiert placebokontrollierte Phase II Studie mit ZD6474 (Zactima) Astra ZenecaMultiple metastasiertes medulläres Schilddrüsenkarzinom
> Randomisiert placebokontrollierte Phase II Studie mitZD6474 (Zactima) Astra ZenecaFortgeschrittenes od. multiple metastasiertes papilläres od.follikuläres Schilddrüsenkarzinom mittels Radiojodtherapie nichtmehr therapierbar
Wirkungsprinzip
Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTKs) sind an die Zellmembran gebundene Rezeptoren, deren intrazelluläre Domäne eine Enzymgruppe, die Tyrosinkinase, trägt, welche die Phosphorylierung von Tyrosin-Resten von Proteinen ermöglicht. Sie sind u. a. beteiligt an Zellwachstum.
www.chemgapedia.de
www.wikipedia.de
Rezeptorblockade
Rezeptorausbildung variabel:-> je wachstumsaktiver desto mehr -> verstärkte Wirkung in
Tumorgewebe
Ablauf
> Einnahme in Tablettenform täglich - ambulant
> Start mit Maximaldosis
> Dosisreduktion / Therapieaussetzen aufgrund vonNebenwirkungen möglich
> Regelmässige Kontrollen gemäss Studienprotokoll:Labor, RR, Puls, EKG, Temperatur
> Monitoring des Therapieverlaufs mit PET-CT
Adverse EventsAdverse Events
> Diarrhoe 75%> Kopfschmerz 75%> Fatigue 63%> Übelkeit 63%> Blutdruckanstieg 63%> Phototoxizität (ZD6474) 80%
> Schlafstörungen 50%> Husten / bronchitische Beschw. 50%> Gelenk/ Knochenschmerz 50%> Appetitlosigkeit 38%> TSH Anstieg 25%> Gewichtsverlust 25%> EKG Veränderungen PQ-Verlängerungen 5%
Serious Adverse EventsSerious Adverse Events
> SAE: - Tumorlyse von Lebermetastasen - Dekompensation einer vorbestehenden Depression - Cholecystektomie bei Lithiasis ohne Entzündungszeichen
- Kammerflimmern mit REA, nachfolgend SM-Implantation- Darmblutung mit Transfusionspflichtigkeit
> Hospitalisationen: - Fenestration L1/2 bei deg. Veränderungen- Vertebroplastie bei path WK Frakturen
> Radiatio: - progredienter Schmerzsymptomatik, neurologischer Symptome bei Progredienz von ossären Metastasen
> Resektion u. Radiatio: - Progredienz/ Neurologie/ Schmerzsymptomatik bei Lymphknoten u. Hautmetastasen
Tumorlyse 8 Tage nach TherapiestartTumorlyse 8 Tage nach Therapiestart
Lebermetastasen vor Therapie 8 Tage post Therapie
<60% SUV, early responsePET/CT mit 18F-FDG
Thyroid in Review
Pulmonale MetastasenPulmonale Metastasenpapilläres SD-Carcinompapilläres SD-Carcinom
25.11.05
09.03.09
Ossäre MetastasenOssäre Metastasenpapilläres SD-Carcinompapilläres SD-Carcinom
25.11.05
09.03.09
Monitoring mittels PET/CTMonitoring mittels PET/CT
Therapiestart 11/05, seit Mai 2006 nach RECIST partial response der Lungenmetastasenjedoch Progredienz der Skelettmetastasen (Non Target Lesions)
Glukosestoffwechsel (FDG-PET, SUVmax) CT (longest diameter, mm)
117901003
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SU
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Tumormonitoring mit PET-CT:Tumormonitoring mit PET-CT:Verläufe SUV max / TumorgrösseVerläufe SUV max / Tumorgrösse
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Grösse mm
Langzeitverlauf : Okt 05 – Mrz 09
Jan 06 – Mrz 09
Stop 6 Wochen WS-Operation
Stop 4 WochenCholecystektomie
Husten/Dyspnoe 4 Wochen
Stop 4Wochen Radiatio WS Metast.
Stop 10Tage Vertebroplastie
Husten/Dyspnoe 4 Wochen
Tumormarker Thyreoglobulin VerläufeTumormarker Thyreoglobulin Verläufe
0
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Tg 01
Tg 02
Tg 03
Tg 05
Tg 06
Tg 07
TSH>0,1
Vor TherapiebeginnVor Therapiebeginn
Bei TherapieendeBei Therapieende
Medulläres SD-Ca, pT4N1M0Medulläres SD-Ca, pT4N1M0
Vor TherapiebeginnVor Therapiebeginn Bei TherapieendeBei Therapieende
Medulläres SD-Ca, pT4N1M1Medulläres SD-Ca, pT4N1M1
Vor TherapiebeginnVor Therapiebeginn1 Jahr unter Zactima1 Jahr unter Zactima
Vor TherapiebeginnVor Therapiebeginn
1 Jahr Therapie1 Jahr Therapie
Medulläres SD-Ca, pT4N1M1Medulläres SD-Ca, pT4N1M1
Tumormarkerverläufe Tumormarkerverläufe Calcitonin basalCalcitonin basal
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Jul 07
Jul 07
Aug 07
Sep 07
Sep 07
Okt 07
Okt 07
Nov 07
Dez 07
Jan 08
Feb 08
Mrz 08
Mrz 08
Apr 08
Mai 08
Jun 08
Calcitonin_P1
Calcitonin_P2
Calcitonin_P3
Calcitonin_P4
Calcitonin_P5
ZusammenfassungZusammenfassung
> Langzeit Stabilisation/ Wachstumsverlangsamung von zuvor progredienten Tumorverläufen ist möglich
> Progress unter Therapie vor allem bei Knochenmetastasen
> Therapieaussetzen führte zu Anstieg des Glukosestoffwechsels u. ggf. zu Grössenzunahme von zuvor konstanten Metastasen
> Nebenwirkungen benötigen ein regelmässiges Monitoring(Notfalltelefon) mit Spitalhintergrund
> Chirurgische Eingriffe waren unter Sistieren der Studienmedikation ohne Wundheilungsstörungen gut möglich
AusblickAusblick
> Teilnahme an einer neuen Multicenterstudie zum metastasierten Medullären Schilddrüsencarcinom
> Teilnahme an einer neuen Multicenterstudie zumnicht jodaviden initial differenzierten Schilddrüsencarcinom
> Studien zum Wirkprinzip von Multikinaseinhibitoren
> Kombination mit anderen Therapiemodalitäten / Interdisziplinäre Zusammenarbeit
