Kardiovaskuläre Risikoreduktion bei Typ-II-Diabetiker diabetische Herz 2017.pdf · TSCHÖPE...

TSCHÖPE

Carsten Tschöpe

Kardiologie, Campus Virchow Klinikum

Berlin

Kardiovaskuläre Risikoreduktion bei

Typ-II-Diabetiker

TSCHÖPE

Schramm TK et al. Circulation 2008;117:1945-1954

Cardiovascular mortality

Diabetiker haben dasselbe kardiovaskuläre Risiko,

wie Post-MI Patienten ohne DM

TSCHÖPE

Relative Risikominderung

Lebensstiländerung

Aufgabe des Rauchens bis zu 50%

Ausdauertraining bis zu 50%

Ernährung bis zu 50%

Medikamentös

Statine bis zu 30%

ASS bis zu 20%

Hochdruckeinstellung (mit ACEI) bis zu 20%

State of the Art:

Therapie der KHK

TSCHÖPE

J-shaped association of leisure time physical activity with

prognosis in patients with stable coronary heart diseaseMons U et al., Heart 2014, doi:10.1136/heartjnl-2013-305242

KAROLA; N=1038 with stable CHD; physical activity assessed over 10 years

models adjusted for season, sex, age, education, employment status, study site, cotinine-validated smoking status,

BMI, self-reported poor health, history of MI, diabetes mellitus, hypertension and number of affected vessels

TSCHÖPE


Lebensstiländerung




Medikamentös

Statine bis zu 30%

ASS bis zu 20%

Hochdruckeinstellung (mit ACEI) bis zu 20%

State of the Art:

Therapie der KHK

TSCHÖPE

ESC/EAS Dyslipidämie Leitlinie 2016:

Empfohlene Zielwerte für LDL-Cholesterin

Patienten mit sehr hohem Risiko

• Dokumentierte kardiovaskuläre Erkrankung*

• Diabetes mellitus mit Endorganschäden

(z. B. Proteinurie) oder 1 prominenter RF

• Schwere CKD** (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)

• SCORE***-Risiko ≥ 10 % (10-Jahresrisiko)

LDL-C < 70 mg/dl (< 1,8 mmol/l)

bei LDL-C-Ausgangswert 70 - 135 mg/dl (1,8 - 3,5 mmol/l):

≥ 50 % LDL-C-Senkung

Patienten mit hohem Risiko

• 1 prominenter Risikofaktor (RF)

(GC > 310 mg/dl, FH, RR >180/110 mmHg)

• Diabetes ohne weitere Risikofaktoren

• CKD** (GFR 30-59 ml/min/1,73 m2)

• SCORE***-Risiko ≥ 5 % bis < 10 % (10-Jahresrisiko)

LDL -C < 100 mg/dl (< 2,6 mmol/l)

bei LDL-C-Ausgangswert 100 - 200 mg/dl (2,6 - 5,2 mmol/l):

≥ 50 % LDL-C-Senkung

Patienten mit moderatem Risiko

• SCORE***-Risiko ≥ 1 % bis < 5 % LDL-C < 115 mg/dl (LDL < 3,0 mmol/l)

*Dokumentierte kardiovaskuläre Erkrankung: Herzinfarkt, ACS, koronare Revaskularisierung, CABG, andere arterielle Prozeduren, Schlaganfall, TIA, Aortenaneurysma

und pAVK, signifikanter Plaque-Nachweis in Koronarangiographie oder Karotis-Ultraschall

**CKD: chronische Nierenerkrankung; ***SCORE: Systematic Coronary Risk Estimation; GC: Gesamt-Cholesterin

Catapano et al., Eur Heart J. 2016;37:2999-3058

TSCHÖPE

Figure 4

Collins et al., Lancet 2016 10.1016/S0140-6736(16)31357-5

LDL-C Senkung mit Statinen: 24% Risikoreduktion

pro 1 mmol/l (38.7 mg/dl) pro Jahr

CTT,: 25,000 major vascular events

TSCHÖPE

Eisen et al, EHJ 2016,doi:10.1093/euroheartj/ehw377

Risikoreduktion in Patienten nach CABG

Statine plus Ezetimibe

LDL-C 69.9 vs

53.6 mg/dl

mit CABG n = 1684

ohne CABG n = 16450

TSCHÖPE

StatineEzetimib

Stufentherapie für die Praxis der Lipideinstellung

Lebensstil

TSCHÖPE

StatineEzetimib

PCSK9-Inhibitoren

Stufentherapie für die Praxis der Lipideinstellung

Lebensstil

TSCHÖPE *non-haemorrhagic stroke

FOURIER

N = 27,564

MI < 1 y

(31%)

MI < 1–5 y

(40%)

MI >5 y

(29%)

PADn = 3640

History of stroke*n = 5330

History of MIn = 22,356

Sabatine MS et al, Am Heart J 2016: 173: 94-101

TSCHÖPE

LDL Cholesterol

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168

LD

L C

ho

les

tero

l (m

g/d

l)

Wochen

Evolocumab

(Durchschnittlich 30 mg/dl, IQR 19-46 mg/dl)

Plazebo

59% durschnittliche Reduktion (95%CI 58-60), P<0.00001

Absolute Reduktion: 56 mg/dl (95%CI 55-57)

Sabatine MS, et al . NEJM. [published online ahead of print March 17, 2017]. doi: 10.1056/NEJMoa1615664

TSCHÖPE

Primärer Endpunkt

0%

2%

4%

6%

8%

10%

12%

14%

16%

Evolocumab

Plazebo

Monate seit Randomisierung

KV

To

d, M

I, S

chla

gan

fall,

Ho

spw

egen

UA

, od

erR

eva

sk

0 6 12 18 24 30 36

Hazard ratio 0.85

(95% CI, 0.79-0.92)

P<0.0001 12.6%

14.6%

Sabatine MS, et al . NEJM. [published online ahead of print March 17, 2017]. doi: 10.1056/NEJMoa1615664

TSCHÖPE


Lebensstiländerung




Medikamentös

Statine bis zu 30%

ASS/Clo/Tica/Prasu bis zu 20%

RR/HF Therapie (mit ACEI) bis zu 20%

State of the Art:

Therapie der KHK

TSCHÖPE

• Wie lange sollte DAPT nach koronarer Stent-

implantation gegeben werden?

– Elektiv:

• BMS; DEB; DCS 1 Monat

• DES; BVS 12 Monate

– ACS:

• DES, DEB, DCS, BVS 12 Monate

ASS

Clopidogrel

ASS

Ticagrelor/Prasugrel

Antithrombotische Therapie?Windecker S et al. Eur Heart J (2014);35:2541-619

TSCHÖPE

PEGASUS TIMI 54: Trial Schema

Stabile Patienten mit MI 1-3 zuvor haben

eine DAPT Therapie erhalten Bonaca et al., The New England Journal of Medicine 2015

TSCHÖPE

PEGASUS TIMI 54:

Vorteil für DAPT

(RR Reduktion um 15%)

Bonaca et al., The New England Journal of Medicine 2015

TSCHÖPE

PEGASUS-TIMI 54 – Diabetes

Primary endpoint – MACE

0

Days from randomization

2%

180

CV

de

ath

, M

I, s

tro

ke

(%

)

Ticagrelor (doses pooled)

4%

6%

8%

10%

12%

14%

360 540 720 900 1080

Placebo

0

Ticagrelor in diabetic patients

HR 0.84 (95% CI 0.72-0.99)

ARR 1.5%; P=0.03

Ticagrelor in non-diabetic patients

HR 0.84 (95% CI 0.74-0.96)

ARR 1.1%; P=0.01

11.6%

10.1%

7.8%

6.7%

Benefit in diabetic vs. non-diabetic patients:

Interaction P=0.99

Diese Ergebnisse stammen aus Gründen der statistischen Auswertung aus gepoolten Daten der PEGASUS Studie zur 60mg und 90mg Dosierung von Brilique. Bitte beachten Sie, dass Brilique® ausschließlich

in der Wirkstärke 60mg zur Prävention atherothrombotischer Ereignisse bei erwachsenen Patienten mit einem Myokardinfarkt (MI) in der Vorgeschichte und einem hohen Risiko für die Entwicklung eines

atherothrombotischen Ereignisses zugelassen ist. Soweit auch Daten zur 90mg Dosierung aus der PEGASUS-Studie dargestellt werden, erfolgt dies ausschließlich der wissenschaftlichen Vollständigkeit halber.

TSCHÖPE


Diese Ergebnisse stammen aus Gründen der statistischen Auswertung aus gepoolten Daten der PEGASUS Studie zur 60mg und 90mg Dosierung von Brilique. Bitte beachten Sie, dass Brilique® ausschließlich

in der Wirkstärke 60mg zur Prävention atherothrombotischer Ereignisse bei erwachsenen Patienten mit einem Myokardinfarkt (MI) in der Vorgeschichte und einem hohen Risiko für die Entwicklung eines

atherothrombotischen Ereignisses zugelassen ist. Soweit auch Daten zur 90mg Dosierung aus der PEGASUS-Studie dargestellt werden, erfolgt dies ausschließlich der wissenschaftlichen Vollständigkeit halber.

Cardiovascular death

Benefit in diabetic vs. non-diabetic patients:

Interaction P=0.38

Ticagrelor in non-diabetic patients

HR 0.91 (95% CI 0.72-1.15)

ARR 0.2%; P=0.42

Ticagrelor in diabetic patients

HR 0.78 (95% CI 0.61-0.99)

ARR 1.1%; P=0.0495

0

Days from randomization

0%

180

Card

iova

scu

lar

de

ath

(%

)

Ticagrelor (doses pooled)

1%

2%

3%

4%

5%

6%

360 540 720 900 1080

Placebo

5.0%

3.9%

2.6%

2.4%


Efficacy of ticagrelor

2

0

Bhatt DL | Session 912 Highlighted Original Research

1.2

CVD / MI / stroke

Ticagrelor better Placebo better

1.0

Ticagrelor Placebo3-Year KM rate (%)

P-value

0.055

Based on N=6806 patients

CV death

Coronary heart disease death

0.093

0.035

0.043

0.19

0.049

0.02

0.049

0.01

0.85 (0.71-1.03)

0.83 (0.69-1.004)

0.84 (0.72-0.99)

10.0

10.1

10.1 11.6

HR (95% CI)

0.82 (0.62-1.10)

0.74 (0.55-0.99)

0.78 (0.61-0.99)

3.8

4.1

3.9 5.0

0.68 (0.47-1.00)

0.64 (0.43-0.94)

0.66 (0.48-0.97)

2.1

2.2

2.2 3.4

Myocardial infarction

Stroke

0.39

0.31

0.28

0.09

0.09

0.045

0.88 (0.68-1.13)

0.90 (0.70-1.15)

0.89 (0.72-1.10)

6.0

5.8

5.9 6.5

0.69 (0.45-1.06)

0.69 (0.46-1.06)

0.69 (0.49-0.99)

1.8

1.8

1.8 2.5

0.5 0.8Ticagrelor 60 mg

Ticagrelor 90 mg

Pooled

Die

se E

rgebnis

se s

tam

me

n a

us G

ründen d

er

sta

tistischen A

usw

ert

ung a

us g

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PE

GA

SU

S S

tudie

zur

60m

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nd

90m

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osie

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on B

riliq

ue.

Bitte

beachte

n S

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riliq

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®ausschlie

ßlic

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der

Wirkstä

rke 6

0m

g z

ur

Prä

ventio

n

ath

ero

thro

mbotischer

Ere

ignis

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achsenen P

atie

nte

n m

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inem

Myokard

infa

rkt

(MI)

in

der

Vorg

eschic

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die

Entw

icklu

ng e

ines a

thero

thro

mbotischen E

reig

nis

ses z

ugela

ssen ist.

Sow

eit a

uch D

ate

n z

ur

90m

g D

osie

rung

aus d

er

PE

GA

SU

S-S

tudie

darg

este

llt w

erd

en,

erf

olg

t die

s a

usschlie

ßlic

h d

er

wis

senschaft

lichen V

olls

tändig

keit h

alb

er.


Safety of ticagrelor

2

1

Bhatt DL | Session 912 Highlighted Original Research

TIMI major bleeding

Ticagrelor better Placebo better

1.0

Ticagrelor Placebo

3-Year KM rate (%)

P-value

0.002

Based on N=6735 patients

TIMI major or minor bleeding

0.001

0.0004

0.001

<0.001

<0.001

2.47 (1.40-4.35)

2.56 (1.52-4.33)

2.67 (1.52-4.71)

2.5

2.6

2.6 1.0

HR (95% CI)

2.39 (1.45-3.94)

2.91 (1.84-4.59)

3.48 (2.15-5.63)

3.2

4.3

3.8 1.3

Ticagrelor 60 mg

Ticagrelor 90 mg

Pooled

ICH or fatal bleeding 0.92

0.69

0.78

0.83 (0.33-2.07)

0.96 (0.41-2.26)

0.90 (0.42-1.90)

0.7

0.5

0.6 0.6

All-cause mortality 0.15

0.30

0.15

0.88 (0.70-1.12)

0.84 (0.66-1.06)

0.86 (0.70-1.05)

6.2

6.3

6.2 7.1

3.00.8

Die

se E

rgebnis

se s

tam

me

n a

us G

ründen d

er

sta

tistischen A

usw

ert

ung a

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ate

n d

er

PE

GA

SU

S S

tudie

zur

60m

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nd

90m

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osie

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Bitte

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der

Wirkstä

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Prä

ventio

n

ath

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thro

mbotischer

Ere

ignis

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achsenen P

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n m

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inem

Myokard

infa

rkt

(MI)

in

der

Vorg

eschic

hte

und e

inem

hohen R

isik

o für

die

Entw

icklu

ng e

ines a

thero

thro

mbotischen E

reig

nis

ses z

ugela

ssen ist.

Sow

eit a

uch D

ate

n z

ur

90m

g D

osie

rung

aus d

er

PE

GA

SU

S-S

tudie

darg

este

llt w

erd

en,

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olg

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ßlic

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wis

senschaft

lichen V

olls

tändig

keit h

alb

er.

TSCHÖPE

DAPT Rechner

Yeh RW et al. AHA 2015

DAPT < 2 (niedrig):

vergleichbare Ischämie-

Ereignisse

mehr Blutungen

DAPT ≥ 2 (hoch):

weniger Ischämie-Ereignisse

vergleichbare Blutungen

TSCHÖPE

Nichols GA et al. Diabetes Care 2001; 24: 1614-19

Erhöhte Prävalenz von

Diabetes und Herzinsuffizienz

TSCHÖPE

ACI-I

ARB

ß Blocker

MRA

Ivabradine

Ryden L et al., EHJ 2013

8. Heart failure and Diabetes

Medikamentöse antidiabtische Therapie

bei der Herzinsuffizienz 2012

TSCHÖPE

Behandlungs Algorithmus der ESC (HFrEF)

TSCHÖPE

LCZ vs ACEI: Paradigm-StudieCV death or unplanned HF hospitalization

Cu

mu

lative

pro

po

rtio

n o

f p

atie

nts

with

prim

ary

en

d p

oin

t (%

)

Days after randomization

0

10

20

30

40

0 180 360 540 720 900 1,080 1,260

HR: 0.80 (95% CI 0.73, 0.87)

p=0.0000004 1,117Enalapril

(n=4,212)

LCZ 696

(n=4,187)

914

4,212 3,883 3,579 2,922 2,123 1,488 853 236

At risk

4,187 3,922 3,663 3,018 2,257 1,544 896 249

Enalapril:

ENTRESTO:

20%

McMurray et al. New Engl J Med 2014;371:993–1004

TSCHÖPE

27

CV-Death HF-Hospitalisation

HR 0,80 (0,71–0,89)

HR 0,62 (0,48–0,80)

HR 0,76 (0,61–0,96)

HR 0,86 (0,65–1,15)

HR 0,92 (0,77–1,09)

HR 0,80 (0,71–0,89)

HR 0,85 (0,65–1,12)

HR 0,73 (0,57–0,93)

HR 0,88 (0,65–1,20)

HR 0,79 (0,67–0,94)

Glycemic Status

Favour Sac./Val. Favour Enalapril Favouir Sac./Val. Favour Enalapril

p for Interaction: 0,09 p for Interakcion: 0,78

New Diabetes

(n=1.106)

Prediabetes

(n=2.103)

Normoglycemia

(n=2.158)

Diabetes

(n=2.907)

Total

(N=8.399)

Kristensen et al. Circ Heart Fail 2016 Jan;9(1). pii: e002560. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002560

Endpunkte der Pardigm-Studie bei

Diabetikern mit unterschiedlichem Statuts

TSCHÖPE

Seferovic JP et al, The Lancet 2017

Einfluss auf die HbA1c Werte von LCZ bei Diabetikern in

der Paradigm-Studie

TSCHÖPE

Seferovic JP et al, The Lancet 2017

Einfluss auf die Notwendigkeit eine Insulin-Therapie zu

initieren von LCZ bei Diabetikern in der Paradigm-Studie

TSCHÖPE

NEP is a zinc dependent membrane endopeptidase

cleaves peptides containing up to 40–50 amino acids

OxytocinAmyloid

β Peptide

Corticotropin Neuropeptide Y Gastrin, Cholecystokinin-8, Somatostatin, Glucagon,

VIP

Angiotensin I

Angiotensin II

Endothelin I

Neurotensin

Natriuretic peptides (ANP,BNP,CNP)

Bradykinin

Substance P

Adrenomedullin

Enkephalins, Endomorphins

NEPRILYSIN

Targets for Neprilysin

TSCHÖPE

ACI-I

ARB

ß Blocker

MRA

Ivabradine

Glitazones

Ryden L et al., EHJ 2013

8. Heart failure and Diabetes

Metformin safe to use

Medikamentöse antidiabtische Therapie

bei der Herzinsuffizienz 2012

TSCHÖPE

Recommendations to prevent or delay the development of HF

or prevent death before the onset of symptoms:

1. Metformin

2. Metformin Empagliflocin

Diabetes mellitus

TSCHÖPE

Zinman et al, NEJM. 2015

Empagliflozin, inhibitor of sodium–glucose co-transporter 2

N= 7020, type 2 diabetes at high cardiovascular risk;

3.1 years; primary composite outcome: CV death, MI, stroke

TSCHÖPE

Lee YJ, Han HJ. Kidney Int Suppl 2007

Glucose

SGLT-1

SGLT-2

~10%

~90%

SGLT-2 Inhibition - Renal Glucose Re- Uptake inhibition

TSCHÖPE

EMPA-REG, NEJM 2015

Primäre kombinierte Endpunkt:

CV TOD, MI, Schlaganfall

490 of 4687 (10.5%)

82 of 2333 (12.1%)

14% RRR

TSCHÖPE

Patienten mit Ereignis/analysiert

Empagliflozin Placebo HR (95% CI) p-Wert

3P- MACE 490/4687 282/2333 0.86 (0.74, 0.99)* 0.0382

Kardiovaskulärer Tod 172/4687 137/2333 0.62 (0.49, 0.77) <0.0001

Nicht-tödlicher MI 213/4687 121/2333 0.87 (0.70, 1.09) 0.2189

Nicht-tödlicher

Schlaganfall150/4687 60/2333 1.24 (0.92, 1.67) 0.1638

4P- MACE 599/4687 333/2333 0.89 (0.78, 1.01)* 0.0795

3P-MACE und 4P-MACE

37

Zu Gunsten von

EmpagliflozinZu Gunsten von Placebo

Cox-Regression Analyse. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event

(große, schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse);

HR, hazard ratio; MI, myocardial infarction (Myokardinfarkt)

*95.02% CI

TSCHÖPE

CV Tod: Zeitverlauf

Cox regression analyses in patients treated with ≥1 dose of study drug.

TSCHÖPE

Modus des CV-Todes

Cox regression analysis in patients treated with ≥1 dose of study drug.

*Worsening of heart failure or cardiogenic shock.†Hazard ratio and CI not calculated due to low numbers of patients with events. ‡Insufficient data for the adjudication committees to categorize cause of death.

Patients with event (%)

Placebo

(n=2333)

Empagliflozin

(n=4687) Hazard ratio (95% CI)

CV death 137 (5.9%) 172 (3.7%) 0.62 (0.49, 0.77)

Sudden death 38 (1.6%) 53 (1.1%) 0.69 (0.45, 1.04)

Death due to heart failure* 22 (0.9%) 14 (0.3%) 0.32 (0.16, 0.62)

Acute MI 11 (0.5%) 15 (0.3%) 0.68 (0.31, 1.48)

Stroke 11 (0.5%) 16 (0.3%) 0.72 (0.33, 1.55)

Other CV causes† 2 (0.1%) 3 (0.1%) –

Presumed CV death‡ 53 (2.3%) 71 (1.5%) 0.66 (0.46, 0.94)

Favors empagliflozin Favors placebo

Hazard ratio (95% CI)

39

TSCHÖPE

EMPA-REG, NEJM 2015

2.7% vs 4.1%

35% relative risk reduction

Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz

TSCHÖPE

Patientenselektion und Studiendesign

Dapagliflozin ist nicht zugelassen zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos.

*> 6 Monate in Deutschland.

HHI, Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz.

Modifiziert nach: Kosiborod M, et al. Präsentiert auf den ACC 66th Annual Scientific Sessions, Washington, D.C., 17-19 März 2017.

415-14. [http://www.acc.org/~/media/Clinical/PDF-Files/Approved-

PDFs/2017/03/13/18/ACC17_Mar19/2pmET%20CVD%20REAL%20Study.pdf, abgerufen am 21.03.17].4

1

985.382 (86 %), die nicht

gematcht werden konnten

5.487 (3 %), die nicht

gematcht werden konnten

1.299.915

Erstanwender von SGLT-2i oder

anderen Antidiabetika in 6

Ländern

160.010

SGLT-2i

1.139.905

andere

Antidiabetika

154.523

SGLT-2i

154.523

andere

Antidiabetika

1:1 Propensity-Score-Matching

Einschlusskriterien

• Erstanwender von SGLT-2i oder

anderen Antidiabetika

• T2DM-Diagnose vor Indexdatum

• ≥18 Jahre

• >1 Jahr* Daten zur medizinischen

Vorgeschichte vor Indexdatum

vorhanden

Ausschlusskriterien

• Typ 1 Diabetes

• Gestationsdiabetes

Primärer Endpunkt (6 Länder)

• HHI

Sekundärer Endpunkt (5 Länder)

• Gesamtmortalität

• HHI oder Gesamtmortalität

Die CVD-REAL-Studie

TSCHÖPE

Anteil der verschiedenen SGLT-2

Inhibitoren

Es gab regionale Unterschiede im Gebrauch der SGLT-2 Inhibitoren. In den USA

wird überwiegend Canagliflozin verordnet, während in den Europäischen Ländern

hauptsächlich Dapagliflozin eingesetzt wird

Canagliflozin Dapagliflozin Empagliflozin

Gesamtmortalität*

(N=215.622)

HHI

(N=309.046)

Alle Länder USA Europäische

LänderAlle Länder USA Europäische

Länder

An

teil

de

r Z

eit m

it E

xp

ositio

n (

%)

52,7

41,8

75,9

19,0

91,9

6,35,15,5

1,8

42,3

51,0

75,4

19,3

90,1

8,35,36,7

1,5

TSCHÖPE

Primäre Analyse – HHI


On-Treatment-Daten, nicht adjustiert.

HHI, Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz; HR, Hazard-Ratio; KI, Konfidenzintervall; SGLT-2i, SGLT-2 Inhibitor.4

3

SGLT2i vs. andere Antidiabetika

p<0,001

Heterogenität

p=0,17

Datenbank n

Anzahl

Ereignisse HR (95 %-KI)

USA 233.798 298 0,55 (0,44; 0,69)

Norwegen 25.050 278 0,62 (0,49; 0,79)

Dänemark 18.468 167 0,77 (0,59;1,01)

Schweden 18.378 191 0,61 (0,45; 0,82)

UK 10.462 16 0,36 (0,12; 1,13)

Deutschland 2.900 11 0,14 (0,03; 0,68)

Gesamt 309.056 961 0,61 (0,51; 0,73)

Vorteil andere Antidiabetika

0,05HR: 0,10 0,25 0,50 1,00 2,00

Vorteil SGLT-2 Inhibitor

TSCHÖPE

Primäre Analyse – Gesamtmortalität



HR, Hazard-Ratio; KI, Konfidenzintervall; SGLT-2i, SGLT-2 Inhibitor.




4

Datenbank n

Anzahl


USA 143.264 250 0,38 (0,29; 0,50)

Norwegen 25.050 364 0,55 (0,44; 0,68)

Dänemark 18.468 323 0,46 (0,37; 0,57)

Schweden 18.378 317 0,47 (0,37; 0,60)

UK 10.462 80 0,73 (0,47; 1,15)

Gesamt 215.622 1.334 0,49 (0,41; 0,57)


p<0,001

Heterogenität

p=0,09

0,25Hazard-Ratio: 0,50 1,00 2,00

Vorteil SGLT2i Vorteil andere Antidiabetika

TSCHÖPE

Primäre Analyse – HHI oder

Gesamtmortalität



HHI, Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz; HR, Hazard-Ratio; KI, Konfidenzintervall; SGLT-2i, SGLT-2 Inhibitor.




5

0,25Hazard-Ratio: 0,50 1,00 2,00

Vorteil SGLT2i Vorteil andere Antidiabetika

Datenbank n

Anzahl


USA 143.264 424 0,44 (0,36; 0,54)

Norwegen 25.050 622 0,58 (0,50; 0,69)

Dänemark 18.468 477 0,57 (0,48; 0,67)

Schweden 18.378 364 0,50 (0,41; 0,63)

UK 10.462 96 0,66 (0,44; 1,00)

Gesamt 215.622 1.983 0,54 (0,48; 0,60)


p<0,001

Heterogenität

p=0,17

TSCHÖPE

Fitchett et al Eu Heart J 2016

Hospitalization for Heart Failure

“ Mode of Action”

TSCHÖPE

TSCHÖPE

Number needed to treat (NNT), um einen Todesfall bei

Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko vorzubeugen:

Große „Landmark-Trials“

501. 4S investigator. Lancet 1994; 344: 1383-89, http://www.trialresultscenter.org/study2590-4S.htm;

2. HOPE investigator N Engl J Med 2000;342:145-53, http://www.trialresultscenter.org/study2606-HOPE.htm

Simvastatin1

über 5,4 Jahre

Hohes kardiovaskuläres Risiko5% Diabetes, 26% Bluthochdruck

1994 2000 2015

Pre-Statin Ära

Hohes kardiovaskuläres Risiko38% Diabetes, 46% Bluthochdruck

Ramipril2

über 5 Jahre

Pre-ACEi/ARB Ära

<29% Statine

Empagliflozin über 3 Jahre

Typ 2-Diabetes mit hohem

kardiovaskulärem Risiko 92% Bluthochdruck

>80% ACEi/ARB

>75% Statine

http://www.trialresultscenter.org/study2590-4S.htm

http://www.trialresultscenter.org/study2606-HOPE.htm

Kardiovaskuläre Risikoreduktion bei Typ-II-Diabetiker diabetische Herz 2017.pdf · TSCHÖPE...

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