Modul 3.3Blut & Knochenmark

• Reaktive Veränderungen der Thrombozyten

• Thrombozytose• Thrombopenie• M.Werlhof

Störungen der Hämatopoese

• Hämatopoese ist engmaschig positiv/negativ reguliert

• - zytose oder –penie sind Regulationsstörungen

• Manifestieren sich i.d.R. klinisch, „Zufallsdiagnose“ häufig

Störungen der Hämatopoese

• Abklärungsalgorithmus – Klinik & Anamnese & Labor– Morphologie– - penie

• Bildungsstörung (toxisch, hereditär, Verdrängung)• Vermehrter Verbrauch (immunologisch, Sepsis)

– - zytose• Autonom• Reaktiv

Thrombozyten: Physiologie

• Fragmentierung aus Megakaryozyten• Kontrolle über TPO (IL-6, GM-CSF)• Lebensdauer 7-10 Tage, 150-400.000/µl

– Markierung mit 51Cr oder 111In• Trafficking: KM – Milz (36 Std) – Zirkulation• Glykoproteine auf Oberfläche

– GP I b (Defekt: Bernard-Soulier)– GP II b und IIIa (binden an VWF, Thrombasthenie)Und Rezeptor für Fibrinogen

Thrombozyten: Physiologie

• Hauptfunktion– Bildung von Thromben nach Gefäßverletzung– Adhäsion: an Kollagen, bilden Pseudopodien – Sekretion: von Granula (ADP, Serotonin) und

Prostaglandin- und Thromboxansynthese– Aggregation: weiterer Thrombos durch ADP– Fusion und – Gerinnungsförderung durch TF 3

Thrombozyten: Reaktive Veränderungen

• Hereditäre Thrombopathien sind– Charakterisiert durch quantitative und

qualitative Veränderungen der Thrombopoese– Unterschiedliches Ausmass der

Blutungsneigung– Morphologisch häufig sogen. „Riesenplättchen“

Thrombozyten: Thrombopathie

• May-Hegglin– Autos. Dominant, 40% der Pat. Symptomatisch,

keine Funktionsstörung der Riesenplättchen• Gray Platelet Syndrome

– Gräuliche Riesenplättchen– Verlust der Speichergranula führt zu

Funktionsverlust– Daher klinisch hämorrhagische Diathese

Thrombozyten: Reaktive Veränderungen

• Pseudothrombopenie vs. ITP.• Bei ITP: periphere Thrombopenie bei

normaler oder gesteigerter Megakaryozytenzahl.

• Bei PTP: in vitro Thrombopenie bei EDTA, bed. Durch EDTA/Temp. Abhängige Autoaagglutination. Aggregate im Ausstrich.

Thrombozyten: Thrombozytose

• Reaktive Thrombozytose– Thrombozyten > 450.000/µl– Entzündung, Blutung, Eisenmangelanämie,

paraneoplastisch• Maligne Thrombozytose

– „Thrombozythämie“– Myeloproliferative Syndrome

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Idiopatische Thrombozytopenie, Blutausstrich. Völliges Fehlen der Thrombo-zyten. Leichtgradige Anisozytose der Erythrozyten.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Idiopatische Thrombozytopenie, KM, Übersicht. Normale Zellularität. Kräftig regenerierende Hämatopoese. 7 Megakaryozyten. Beachte die Diskrepanz zur Thrombozytopenie im peripheren Blut.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Idiopatische Thrombozytopenie, Knochenmark. Lebhafte Regeneration der Hämatopoese, zwei Megakaryozyten.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Idiopatische Thrombozytopenie. Knochenmark. Megakaryoblast mit ausgeprägter zytoplasmatischer Vakuolisierung, beginnende Plättchenbildung im Zytoplasma.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Idiopatische Thrombozytopenie. Megakaryoblast. Kern-Plasma-Relation etwa 60%. Beginnende Lobulierung des Kerns, Chromatin mit partieller Kondensation. Kräftig basophiles Zytoplasma mit unregelmäßiger Begrenzung, Vakuolisierung. Keine präformierten Plättchen. Daneben Vertreter der normalen Hämatopoese. Im Bildabschnitt drei Plasmazellen.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Ausgereifter Megakaryozyt mit präformierten Plättchen im Zytoplasma.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Unreifer Megakaryozyt mit beginnender perinukleärer Plättchenbildung. Zellperipherie noch weitgehend Plättchenfrei.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Reaktive Thrombozytose. Tumoranämie. Aniso- und Poikilozytose der Erythrozyten. Massive Vermehrung der Plättchen. Beachte die weitgehende Uniformität der Größe der Plättchen.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

May-Hegglin Anomalie. Riesenthrombozyt mit einem Durchmesser eines Erythrozyten.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

May-Hegglin Anomalie. Riesenthrombozyt.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Bernard-Soulier-Syndrom. In Bildmitte Riesenthrombozyt.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Bernard-Soulier-Syndrom. Zwei Riesenthrombozyten.

Anämien

Lymphome

Leukämien

MyeloproliferativeSyndrome

MyelodysplastischeSyndrome

Information

Beenden

NormaleHämatopoese

Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose

Thrombopenie Malaria

Bernard-Soulier-Syndrom. Fünf Riesenthrombozyten.

Thrombozyten: Pathologie-Klinik

• Erhöhte Blutungsneigung durch– Vaskulopathie (Petechien, Ekchymosen),

erworben oder angeboren• Hereditäre Teleangiektasie• Alterspurpura• Schönlein-Henoch Purpura (Immunkomplex Typ III,

charakt. Exanthem nach akuter Infektion)– Thrombopenie– Koagulationsfaktorstörungen

Thrombozyten: Reaktive Veränderungen: Thrombopenie

• Produktion vermindert oder Umsatz erhöht• Immunthrombopenie (M. Werlhof, ITP)• Pseudothrombopenie• Hereditäre Thrombopathie• Myelodysplasie und Leukämie• Toxische Thrombopenie• DIC, TTP• Hypersplenismus• Heparininduzierte Thrombopenie

Thrombozyten: Reaktive Veränderungen: Tox. Thrombopenie

• Depression– Ionisierende Strahlen, Chloramphenicol

• Immunmechanismen– Analgetika– Antibiotika (Pencilline, Cotrimoxazol)– Diazepam– Diuretika– Antidiabetika– Digitoxin

Thrombozyten: M. Werlhof

• Chronische idiopathischethrombozytopenische Purpura (ITP)– Idiopathisch oder mit SLE, Lymphomen– 15.-50. Lebensjahr, F>M– Sensibilisierung gegen Thrombozyten (GP

IIb/IIIa-Ab); Verkürzung der Thrombovita auf wenige Stunden

Thrombozyten: M. Werlhof

• Klinik– Petechiale Blutungen, Menorrhagie– Rezidivierender Verlauf

• Diagnostik– Thrombo <50.000/µl– Thrombo-AK-Test– KM: erhöhte Megakaryozytenzahl

• Therapie– 10% Spontanerholung (eher junge Patienten)– Steroide– Splenektomie– Immunsuppression– I.v. Immunglobuline

Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (Moschkowitz-Syndrom)

• klinisches Syndrom mit schwerer mikroangiopathischer hämolytischer Anämie, Thrombozytopenie, ZNS- und Nieren-beteiligung sowie Fieber• urämisch-hämolytisches Syndrom •Auftreten in Schwangerschaft (Eklampsie), Malignomen, nach KMT, Sepsis

Hauptsymptome1. mikroangipathische hämolytische Anämie2. Thrombozytopenie3. Fieber4. ZNS-Symptome (v.a. bei TTP)5. Nierenschädigung (v.a. bei HUS)

TherapiePlasmaaustausch, Steroide, Prostaglandinsynthesehemmer