Österreichische Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit GmbH www.ages.at

PD Dr. Burkhard Springer Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene /

Zentrum für lebensmittelbedingte Infektionskrankheiten

8010 Graz

MRSA und ESBL entlang der

Lebensmittelkette

www.ages.at

www.ages.at

Antibiotikaresistenz (Auszug….)

Antibiotikum Entdeckung

(Einführung)

Resistenz

1. Report Resistenzmechanismus Organismus

Penicillin G 1928 (1943) 1940 Penicillinase S. aureus

Streptomycin 1944 (1947) 1947 S12 ribosomale Mutationen M. tuberculosis

Tetracyclin 1948 (1952) 1952 Efflux Shigella dysenterie

Erythromycin 1952 (1955) 1956 23S rRNA Methylierung S. aureus

Vancomycin 1956 (1972) 1988, 2004 D-Ala-D-Ala Ersatz E. faecalis, S. aureus

Methicillin 1959( 1961) 1961 MecA (PBP2a) S. aureus

Gentamicin 1963 (1967) 1969 modifizierende Enzyme S. aureus

Nalidixinsäure 1962 (1964) 1966 Topoisomerase-Mutationen E. coli

Cefotaxim 1975 (1981) 1981, 1983 AmpC ß-Lactamasen, ESBL Enterobacteriaceae

Imipenem 1976 (1987) 1986 erworbene Carbapenemasen P. aeruginosa, S. marcescens

Linezolid 1979 (2000) 1999 23S rRNA Mutationen S. aureus, E. faecalis

www.ages.at

Das ideale Antibiotikum

breites Spektrum

führt nicht zur Resistenzamplifikation

ist selektiv toxisch, keine Nebenwirkungen

schont die Normalflora

…..gibt es nicht!

In der Human- und Veterinärmedizin werden identische bzw.

strukturell verwandte Antibiotika eingesetzt

Selektion von Bakterien mit Ko- oder Kreuzresistenz

gegenüber den in der Humanmedizin eingesetzten Antibiotika

Jeder Einsatz von Antibiotika kann zu einer Selektion von

resistenten Bakterien führen

www.ages.at

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 2h 4 8 12 18 24lo

g1

0 C

FU

Nafcillin Vancomycin

Vancomycin tötet S. aureus

langsamer ab als beta-Laktame

Vancomycin Behandlung einer

Endocarditis führt zu einem

Versagen in 15% - 33% der Fälle

(5% bei Nafcillin).

Small and Chambers, AAC 1990

Korzeniowski et al., Ann Intern Med 1982

Levine et al., Ann Intern Med 1991

Vancomycin vs ß-Laktam

Warum sind MRSA ein Problem?

www.ages.at

www.ages.at

Anzahl MRSA(ST398) Prävalenz

MRSA

Staub-Proben

(Baselinestudy) 242 25 10,3%

Züchter und Tierärzte

(Baselinestudy) 202 12 5,9%

Schweinefachtage 162 13 8,0%

Fachveranstaltung für

Tierärzte 59 8 13,6%

- alle MRSA-Isolate waren gegen Tetracyclin resistent

und gehörten zum Sequenztyp 398

www.ages.at

Schweine- und Rindfleischproben

(untersucht wurden jeweils 50 konventionelle

und 50 Bio-Fleischproben) mit Nachweis von

MRSA (AGES Untersuchung, 2013)

www.ages.at

β-Laktamasen & Antibiotika

PENICILLINE

CEPHALOSPORINE

MONOBAKTAME

CARPABENEME

SCHMALSPEKTRUM

BREITSPEKTRUM

•

• ESBL

AmpC

Carbapenemasen

TEM

SHV

www.ages.at

Resistenz von invasiven E. coli Isolaten

gegen Drittgenerations-Cephalosporine

(Humandaten aus EARS-Net)

www.ages.at

Erhöhte Mortalität der ESBL-assoziierten Bakteriämie

(Pooled RR 1.85, 95% CI 1.39–2.47, P < 0.001)

Erhöhte Mortalität der ESBL-assoziierten Bakteriämie

(Pooled RR 1.85, 95% CI 1.39–2.47, P < 0.001)

Mitchell J. Schwaber and Yehuda Carmeli

Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2007) 60, 913–920

www.ages.at

Einleitung

- E. coli ist Bestandteil der normalen Darmflora von Mensch und Tier

- Assoziation bestimmter ESBLs mit Human-/Veterinärisolaten?

Ziel Übertragung von resistenten E. coli bzw.

Resistenzgenen über die Nahrungskette?

Resistenzrecycling?

www.ages.at

Lebensmittelproben (2008/2009)

2009 Proben-zahl

ESBL E.coli

in Prozent

Hühnerfleisch mit Haut

47 18 38,3

Hühnerfleisch ohne Haut

31 11 35,5

Hühnerleber 4 1 25

Hühnerfleisch gesamt 82 30 36,6

Faschiertes gemischt 16 0 0

Rindfaschiertes 28 1 3,6

Schweinfaschiertes 27 1 3,7

Salat 7 0 0

www.ages.at

Probenmaterial

• 36 Isolate aus Schlachthofproben

Rind, Schwein, Geflügel

• 141 Isolate aus Caeca-Proben Schwein, Geflügel

• 34 Isolate aus Nahrungsmitteln

• 40 Humanisolate Stuhlproben (21)

Harnproben (19)

Material

www.ages.at

Multiplex-PCR zur Identifizierung

von ESBL-Gruppen

0

10

20

30

40

50

60

70

Nu

mb

er

of

iso

late

s

TEM 1 15 19 7 15 10

SHV 0 4 1 1 2 0

OXA 0 0 1 0 2 12

CTX-M-1 5 46 62 29 13 16

CTX-M-9 0 0 0 0 6 3

CTX-M-8/25 0 2 0 0 0 0

cattle poultry swine foodstool

samples

urine

samples

Ergebnisse

www.ages.at

Sequenzierung der ESBL der

CTX-M-1 Gruppe

0

10

20

30

40

50

60

Nu

mb

er

of

iso

late

s

CTX-M-1 5 41 57 28 5 0

CTX-M-3 0 0 0 0 1 0

CTX-M-15 0 0 1 0 6 15

CTX-M-1 group β-lactamases* 0 5 4 1 1 1

cattle poultry swine foodstool

samples

urine

samples

Nu

mb

er

of

iso

late

s

Ergebnisse

www.ages.at

17%

7%

60%

92%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Pute Biopute Huhn Biohuhn

Anteil Geflügelfleischproben mit Nachweis

von ESBL-bildenden Enterobakteriazeen

(Daten AGES 2012)

www.ages.at

ß-Laktamasen der ESBL-bildenden Isolate

aus Hühnerfleischprodukten

www.ages.at

ß-Laktamasen der ESBL-bildenden Isolate

aus Putenfleischprodukten

www.ages.at

Ko-Resistenzraten der ESBL-bildenden

E. coli Isolate aus Hühnerfleisch

www.ages.at

MLST-Typen der ESBL-bildenden E. coli

aus Hühnerfleischprodukten

www.ages.at

17%

7%

60%

92%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Pute Biopute Huhn Biohuhn

Anteil Geflügelfleischproben mit Nachweis

von ESBL-bildenden Enterobakterien

(Daten AGES 2012)

www.ages.at

Untersuchung von 247 Elterntierküken

www.ages.at

- bei allen 31 ESBL-Bildnern handelte es sich um E. coli

Herkunft: 1 x Deutschland

6 x Niederlande

24 x Frankreich

www.ages.at

www.ages.at