Bewilligungsverfahren bei neuen Heilmitteln

RVK TREFFPUNKT KVG

22 Mai 2019, LUZERN

Dr. Heiner Sandmeier, MPHStv. Geschäftsführer

Zulassung von Heilmitteln: Übersicht

Wirksamkeit

Sicherheit

Qualität Wirtschaftlichkeit

Zweckmässigkeit

Wirksamkeit(relativ)

SwissmedicBAG (BSV, IV)

Versicherer, Tarifpartner

Heilmittelrecht Krankenversicherungsrecht (IV)

Nutzen/Risiko-Verhältnis

Nutzen/Kosten-Verhältnis

Zweck: «eine effiziente, qualitativ hochstehende und zweckmässige

Gesundheitsversorgung zu möglichst günstigen Kosten»

Spezialitätenliste

GGML

KLV Anhänge

Tarifverträge

SwissDRG

Zweck: Nur qualitativ hoch stehende, sichere

und wirksame Heilmittel im Verkehr

MiGel

AZ-liste mit Tarif

Analysenliste

Verg. im Einzelfall(Art. 71a-d KVV)

Pati

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Pati

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Swissmedic: Aufgaben und Zulassungsverfahren

Aufgaben des Schweizerischen Heilmittelinstituts Swissmedic

Bewilligung

Zulassung

Überwachung

von Arzneimitteln

Strafverfolgung

Im Rahmen des Zulassungsverfahrens beurteilt Swissmedic die

Qualität,

Sicherheit und

Wirksamkeit

der angemeldeten Arzneimittel anhand der eingereichten, umfassenden wissenschaftlichen Dokumentation.

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4Quelle: Swissmedic, März 2019

Regulatorische Einordung innovativer Therapien

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Therapieform Heilmittelrechtliche Regelung

Produkte Wirkung

Arzneimittel Heilmittelgesetz (HMG)Art. 4 Abs. 1 lit. a HMG

• Produkte chemischen oder biologischen Ursprungs inkl. Blut und Blutprodukte

• Kombinationspräparate (Medizinprodukt + Arzneimittel oder TX-Produkt) deren Hauptwirkung durch das Arzneimittel vermittelt ist

pharmakologische, immunologische oder metabolische Wirkung

Medizinprodukt Heilmittelgesetz (HMG)Art. 4 Abs. 1 lit. b

• Instrumente, Apparate, In-vitro-Diagnostika, Software und andere Gegenstände oder Stoffe;

• Kombinationspräparate (Medizinprodukt + Arzneimittel oder TX-Produkt) deren Hauptwirkung physikalischer Natur ist

Hauptwirkung nicht durch ein Arzneimittel erreicht

Transplantat Transplantationsgesetz (TG)

• Organe, Gewebe oder Zellen;

• jedoch nicht künstliche oder devitalisierte Organe, Gewebe oder Zellen, Blut, Blutprodukte, Keimzellen, imprägnierten Eizellen und Embryonen;

• hingegen auch Blut-Stammzellen

dieselbe Funktion bei der empfangenden Person wie bei der spendenden Person;

autogenen Transplantationallogene Transplantation

Transplantat-produkt

Art. 2 Abs. 3 TGArt. 49 TG Art. 2 lit. c TVArt. 2 lit. d TV

Zusätzlich sindBestimmungen des HMG anwendbar und für GVO Art. 28 FrSV

• Produkte, die aus menschlichen Organen, Geweben oder Zellen bestehen oder solche enthalten und die substanziell bearbeitet wurden.

Substanzielle Bearbeitung: Vermehrung über Zellkultur, genetische Modifikation, Differenzierung oder Aktivierung.

• Produkte aus tierischen Organen, Geweben oder Zellen

dieselbe Funktion bei der empfangenden Person wie bei der spendenden Person;

autogenen Transplantationallogene Transplantation Xenotransplantation

Anforderungen von Swissmedic an die Zulassungsunterlagen für Transplantatprodukte

Transplantatprodukte (TpP): Produkte aus autogenen, allogenen oder xenogenen vitalen menschlichen oder tierischen Organen, Geweben oder Zellen, deren Herstellverfahren standardisierbar ist.

Gentherapie (GT, in vivo oder ex vivo): biologisches Arzneimittel mit rekombinanter Nukleinsäure, um eine Nukleinsäuresequenz zu regulieren, zu reparieren, zu ersetzen, hinzuzufügen oder zu entfernen.

Gentechnisch veränderte Organismen (GVO): gentechnisch veränderte Bakterien und Viren.

Zulassung setzt eine Dokumentation voraus, die im Umfang einer vollständigen klassischen Arzneimittelzulassung entspricht (keine Vereinfachungen).

Jedes Transplantatprodukt, jede Gentherapie und jedes GVO-Arzneimittel wird als "neue aktive Substanz„ angesehen. Deshalb sind eigene klinische Studien mit dem angemeldeten Präparat zu den beantragten Indikationenund Dosierungen erforderlich.

Damit ist sichergestellt, dass nur qualitativ hoch stehende, sichere und wirksame Heilmittel in Verkehr gebracht werden.

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Heilmittelrechtliche Regelungen für CAR-T-Produkte in der Schweiz

CAR-T Therapien sind Arzneimittel, weshalb das die Bestimmungen des Heilmittel-gesetztes anwendbar sind (vgl. Art. 4 Abs. 1 lit. a HMG).

Swissmedic scheint CAR-T-Therapien als Transplantat-produkte zu betrachten. Auf Transplantatprodukte ist das Transplantationsgesetz anwendbar. Transplantat-produkte sind den Arznei-mitteln gleichgestellt (Artikel 49 des Transplanta-tionsgesetzes). Sie sind sinngemäss den Bestimmun-gen des Heilmittelgesetzes unterworfen.

CAR-T Therapien fallen unter die Gruppe der Transplantatprodukte (TpP) / Gentherapieprodukte (GT) / Gentechnisch veränderte Organismen (GVO) –benötigte Bewilligungen sind die folgenden:

Zulassungsinhaberin:

Bewilligung zur Einfuhr/Herstellung/Grosshandel von TpP/GT/GVO (zu beantragen durch die Zulassungsinhaberin – vor Erhalt der Bewilligung ist keine Zulassung des TpP/GT/GVO durch Swissmedicmöglich).

Zulassung als TpP/GT/GVO notwendig.

Spital/Einrichtung/Labor:

Herstellungsbewilligung für Blut-/ oder Transplantatprodukte (zu beantragen durch das Spital/Einrichtung, welche die Leukapheresedurchführt, da die Leukapherese als Teil des Herstellungsprozesses des CAR-T Produktes betrachtet wird).

Anforderungen an Labore zur Durchführung einer Infektmarkertestung: Labore, die mikrobiologische Untersuchungen zur Erkennung übertragbarer Krankheiten durchführen benötigen eine Swissmedic-BW gemäss Art. 16 des Epidemiengesetzes (SR 818.101) in Verbindung mit Art. 1 Abs. lit. 1b der Verordnung über mikrobiologische Laboratorien (SR 818.101.32).

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International Regulation

Classification of European Medicines Agency (EMA) set out in Art. 17 of Regulation (EC) No 1394/2007, implemented in December 2008

ATMP ‘Advanced therapy medicinal product’ means any of the following medicinal products for human use:

gene therapy medicinal product

somatic cell therapy medicinal product

tissue engineered product(contains or consists of engineered cells or tissues to regenerating, repairing or replacing a human tissue)

‘Combined advanced therapy medicinal product’

contains one or more (implantable) medical devices and viable or non-viable cells or tissues

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EU, 28 member states: Advanced therapy medicinal products (ATMPs) fall under the mandatory scope of the centralized procedure of the EMA. Specific Guidance Documents.

US FDA Guidance Documents: for Gene Therapy (1998), Draft Guidance for Human Gene Therapy for Rare Diseases (2018), specific Cellular & Gene Therapy Guidances (2006-2019).

Guidelines are developing: Leading agenciesFDA und EMA work together. Different legislation, divergent product classifications/definitions but similar data-driven approach to assess safety and efficacy.

Japan “Act on Safety of Regenerative Medicine” and amends existing “Pharmaceuticals Affairs Act” (Nov 2013).

ICH (International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use): Harmonisation of scientific and technical aspects of drug registration.

Quelle: Swissmedic, März 2019 9

Quelle: Swissmedic, März 2019 10

Zulassung neuer Heilverfahren: Fazit

Heilmittelrecht

Hohe Anforderungen an innovative Therapien

Neue Therapieformen sind Arzneimittel oder den Arzneimitteln gleichgestellt

Umfassende wissenschaftliche Dokumentation mit klinischen Studien

Internationale Harmonisierung

Bezüglich neuer innovativer Therapieformen stimmen Konzepte, Definitionen, heilmittel-rechtliche Einordnung jedoch nicht immer überein.

Laufende Weiterentwicklung der Anforderungen, Standards, Beurteilungskriterien

Führende Heilmittelbehörden sind im gegenseitigen Austausch

Swissmedic: Jeweils Klärungsbedarf ob ein Arzneimittel (art. 4 Abs. 1 lit a HMG) oder ein Transplantatprodukt (Art. 2 Abs. 1 lit c TV) vorliegt.

Krankenversicherungsrecht

Unklarheiten bezüglich krankenversich-erungsrechtlicher Einordnung, Zuständigkeiten, Prozesse und Kriterien für neue Therapieformen.

Für das BAG sind CAR-T-Therapien keine Arzneimittel im «üblichen» Sinn. Dagegen folgen die Vergütungsbehörden in westeuropäischen Ländern der Klassifizierung der EMA und behandeln CAR-T-Therapien als Arzneimittel.

Patientin/Patient

Unverzögerter Zugang für alle Grundversicherten zu wirksamen, sicheren, qualitativ hochstehenden, zweckmässigen und wirtschaftlichen neuen Behandlungen

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Thank you!Dr. Heiner Sandmeier, MPH

Stellvertretender Geschäftsführer,

Interpharma iph

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