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Optimierte NSAR-Medikation nach Katarakt-OP und Bedeutung der Adhärenz

Prof. Dr. med. Gerd U. AuffarthÄrztlicher Direktor, Universitäts-Augenklinik Heidelberg

Prof. Dr. med. Rainer DüsingLeiter Schwerpunktpraxis Kardiologie, Angiologie, Prävention, Hypertoniezentrum, Hypertoniezentrum Bonn

Einführung

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Inhaltsverzeichnis

Therapieadhärenz – Therapieerfolg! Definition und Grundbegriffe Relevanz der Adhärenz: Klinische Daten und Ursachenfelder Verbesserung der Therapietreue

Optimierter Einsatz von antientzündlicher Medikation nach Katarakt-OP Prophylaxe und Behandlung von Schmerzen und Entzündungen post-Katarakt-OP Risikoanalyse Diabetes & Auge Makulaödem-Prophylaxe nach Katarakt-OP beim Diabetiker

Therapieadhärenz – Therapieerfolg!

Einführung: Das Problem der geringen Adhärenz

1. WHO, Adherence to long term therapies, 20032. American Heart Association, 2013, http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/More/ConsumerHealthCare/%20Medication-

Adherence-Taking-Your-Meds-as-Directed_UCM_453329_Article.jsp#.WgxiaNKov5g (Zuletzt besucht: 15.11.2017)3. Hippokrates von Kos: https://de.wikipedia.org/wiki/Hippokrates_von_Kos#/media/File:Hippokrates.jpg (Zuletzt besucht: 15.11.2017)4. C. Everett Koop: https://de.wikipedia.org/wiki/C._Everett_Koop#/media/File:C_Everett_Koop.jpg (Zuletzt besucht: 15.11.2017

In Industrieländer liegt die Adhärenz bei chronischen Krankheiten bei nur 50%1 In den USA sterben schätzungsweise 125.000 Menschen jährlich aufgrund

schlechter Adhärenz2 Dies verursacht dort Zusatzkosten von 300 Mrd. $ (zusätzl. Arztbesuche,

Notfälle, Hospitalisierung etc.) 2

Wik

iped

ia, g

emei

nfre

i3

„Patienten sagen oft nicht die Wahrheit, wenn sie angeben, die ärztlich verordnete

Medizin regelmäßig einzunehmen.“Hippocrates (Arzt, 460-375 v.C.)

Wik

iped

ia, g

emei

nfre

i4

“Drugs don’t work in patients who don’t take them.”

C. Everett Koop, MD (Surgeon General USA, 1982-1989)

Definition: Adhärenz & Non-Adhärenz

Adhärenz:

„Ausmaß, in dem das Verhalten eines Patienten in Bezug auf Arzneimitteleinnahme, Befolgen eines Ernährungsplans oder Anpassungen der Lebensweise mit den Empfehlungen eines Angehörigen der Heilberufe übereinstimmt.“1

Non-Adhärenz:

„Abweichung der Medikamenteneinnahme („dosing history“) vom verordneten Therapieplan („prescribed regimen“), welche den Erfolg der Therapie beeinträchtigt.“2

1. WHO, Adherence to long term therapies, 2003 (Übersetzt aus dem Englischen)2. Urquhart J, Role of patient compliance in clinical pharmacokinetics. A review of recent research., Clin Pharmacokinet. 1994

Sep;27(3):202-15.

AdhärenzCompliance

Therapietreue

(Nicht-)Akzeptanz

(Fehlerhafte) Therapie-

Umsetzung

(Non-)Persistenz

Grundbegriffe/ Terminologie

Primäre Adhärenz Sekundäre Adhärenz

Düsing, Therapietreue bei medikamentöser Behandlung, 2017, Dtsch med Wochenschr 2006; 131(46 spezial): H28-H30

Nicht-Einlösen einerärztlichen Verordnung

UnauthorisierterTherapieabbruch

Unregelmäßigkeiten in der Medikamenteneinnahme

Zeitlicher Verlauf von Adhärenz, Persistenz und Therapie-Umsetzung

*MEMS (Medication Event Monitoring System): Goldstandard in der Adhärenz-Messung. Bestehend aus z. B. einem Verschlussdeckel einer Medikamentenverpackung, in den ein Mikroprozessor integriert ist, der das Öffnen des Deckels registriert und zeitlich zuordnen kann.

Nach Vrijens et al., Adherence to prescribed antihypertensive drug treatments: longitudinal study of electronically compiled dosing histories. BMJ 336: 114, 2008

8-10%

100

90

80

70

60

50

0 50 100 150 200 250 300 350

% P

atie

nten

Zeit (Tage)

100% Adhärenz / ComplianceTatsächliche Adhärenz / Compliance

Abfall der Adhärenz aufgrund von Therapieabbruch

Persistenz

Abfall der Adhärenz aufgrund mangelhafter Ausführung der Therapie

• 4.783 Patienten • 21 klinischen Hypertonie-Studien• Messung mit MEMS*

Non-Akzeptanz

Ursachen für suboptimale Therapietreue

Düsing et al. Changes in Antihypertensive Therapy - The Role of Adverse Effects and Compliance; Blood Press. 1998 ;7:313-5Prof. Rainer Düsing DOG Vortrag, 2017

40,4%59,6%

VergesslichkeitAndere

Resignation

Nebenwirkungen

Mangelnde Aufklärung

Überforderung “kalkulierte“Non-Adhärenz

(intentionalnon-adherence)

(non-intentionalnon-adherence)

Und anderes mehr...• Patientenangaben• n=1603

Zusammenhang zw. Begriff und Ursache

Prof. Rainer Düsing DOG Vortrag, 2017

Akzeptanz Therapie-Umsetzung Persistenz

„Kalkulierte“Non-Adhärenz Vergesslichkeit

z.B. Patient vergisst die Tropfen zu applizieren

z.B. Patient setzt Tropfen eigenmächtig ab

z.B. Patient löst das Rezept

nicht einz.B. Patient appliziert Tropfen seltener

(Non-)Adhärenz als Ursache der Therapie selbst: Verträglichkeit

1. Roose SP et al., Compliance: the impact of adverse events and tolerability on the physician's treatment decisions., EurNeuropsychopharmacol. 2003 Sep;13 Suppl 3:S85-92.

2. Kronish IM et al., Meta-analysis: impact of drug class on adherence to antihypertensives. Circulation. 2011 Apr 19;123(15):1611-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.983874. Epub 2011 Apr 4.

Schlechte Verträglichkeit kann zu Nicht-Akzeptanz oder sogar zu Therapieabbruch führen1

Exkurs Antihypertensiva:2

Wirkstoffklassen mit unterschiedlich starken Nebenwirkungsprofilen zeigten signifikant unterschiedliche Adhärenz Ergebnis

28% 65%

β-Blocker Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker

Range

Je besser die Verträglichkeit des Medikaments ist, desto höher ist die Adhärenz.

(Non-)Adhärenz als Ursache der Therapie selbst: Applikationshäufigkeit

Meta-Analyse: 76 Studien mit MEMS-SystemenAd

häre

nz (%

)

Tagesdosen*

5165 69

79

0

25

50

75

100

4 x tägl. 3 x tägl. 2 x tägl. 1 x tägl.

MEMS: Medication Event Monitoring System*Analysiert mit unterschiedlichen Darreichungsformen

Claxton AJ et al. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance. Clin Ther 2001;23:1296–310.

Je seltener ein Medikament appliziert werden muss, desto höher ist die Adhärenz.

Zahl der vorbestehenden

Medikamente

0

1

NiedrigeAdhärenz

HoheAdhärenz

1.73 (1.56–1.90; p

Zusammenfassung:Verbesserung von Therapietreue & Therapieerfolg

„Kalkulierte“ Non-Adhärenz Einsicht in Krankheit fördern (wiederholt!) Notwendigkeit der Behandlung begründen (wiederholt!) Falls möglich gut verträgliche Medikation einsetzen (falls vorhanden) Patienten (falls möglich) mitverantwortlich machen (z.B. Blutdruck- oder

Glukose Selbstmessung etc.)Vergesslichkeit Einmal täglich, so wenige Dosierungszeitpunkte wie möglich Verknüpfung der Medikamenteneinnahme mit Routineaktivitäten des

täglichen Lebens Erinnerungssysteme (Aufkleber Kühlschrank etc.) Einbindung des sozialen Umfeldes Ambulante Pflegedienste Interaktive Medikamentenverpackungen

Prof. Rainer Düsing DOG Vortrag, 2017

Optimierter Einsatz von antientzündlicher Medikation nach Katarakt-OP

Prophylaxe und Therapie von Schmerz- und Entzündungszuständen nach Katarakt-OP

Erhöhter Entzündungsstatus nach Katarakt-Operation

Alle wesentlichen Entzündungsmediatoren sind nachweislich erhöht– Auch nach einem unkomplizierten, modernen Verfahren– Teilweise um den Faktor 100 (= um 10.000 %)

0

20

40

60

80

100

120

IL2 IL4 IL6 IL8 VEGF IFNg TNFa IL1bIL = Interleukin; IFN = Interferon; TNF = Tumornekrosefaktor; VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor

Tu Kl, Kaye Sb, Sidaras G et al (2007) Effect of intraocular surgery and ketamine on aqueous and serum cytokines. Mol Vis 13:1130–1137

Entzündungsmediatoren 18 h nach Kat.-OP (Verhältnis postop / präop)

Formulierungen und Zulassung von Nepafenac1

1. Fachinformation NEVANAC® 1 mg/ml und 3 mg/ml.2. Modi et al. Once-daily nepafenac ophthalmic suspension 0.3 % to prevent and treat ocular inflammation and pain after cataract

surgery: Phase 3 study, J Cataract Refract Surg 2014; 40: 203 – 211.3. Chastain et al. Distribution of topical ocular nepafenac and its active metabolite amfenac to the posterior segment of the eye,

Experimental Eye Research 2016 Apr;145:58.

Zwei Formulierungen in den gleichen Indikationen:1 Nepafenac 1 mg/ml 3 x tägliche Applikation

Nepafenac 3 mg/ml 1 x tägliche Applikation Erzielung des Depot-Effekts aufgrund von höherer Wirkstoffkonzentration,

erhöhter Bioverfügbarkeit, erhöhter Viskosität und kleinerer Partikelgröße2,3

Indikationen:1

Prophylaxe und Behandlung postoperativer Schmerz- und Entzündungszustände bei Katarakt-Operationen

Verminderung des Risikos postoperativer Makulaödeme in Zusammenhang mit Katarakt-Operationen bei Diabetikern

Prophylaxe und Therapie von Schmerzen und Entzündungen bei Katarakt-OP Patienten

Modi et al.:Randomisierte, aktiv- und vehikel-kontrollierte,

doppelblinde, parallel-gruppierte, multizentrischePhase 3 Studie (USA & Europa)

(n = 2.042)Studienziel: Evaluation des einmal täglichen

Nepafenac 0,3% (3 mg/ml) zur Prophylaxe und Therapie von Schmerzen und Entzündungen nach

einer Katarakt-Operation

Nepafenac 3 mg/ml Studiendesign –Prävention & Therapie von Schmerzen und Entzündungen

Patienten(n=2.120)

R 4:4:1:1

Nepafenac 0.3%

Nepafenac 0.1%

Vehikel 0.3%

Vehikel 0.1%

Tag der OP Studienende

T-1 T0 T7T3 T14T1

Tag vor der OP

Therapiebeginn Zusätzlich 1 Tropfen 30 bis 120 Minuten vor der OP

Therapiedauer: 16 Tage (Tag -1 bis Tag 14)

T: Tag; R: randomisiert

Modi SS et al. Once-daily Nepafenac ophthalmic suspension 0.3 % to prevent and treat ocular inflammation and pain after cataract surgery: Phase 3 study. J Cataract Refract Surg 2014;40:203–211.

• Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter mit geplanter Kataraktextraktion mittels Phakoemulsifikation mit Implantation einer Hinterkammerlinse

1x tägl.

1x tägl.

3x tägl.

3x tägl.

Klinische Endpunkte

CI: confidence intervalModi SS et al. Once-daily Nepafenac ophthalmic suspension 0.3 % to prevent and treat ocular inflammation and pain after cataract surgery: Phase 3 study. J Cataract Refract Surg 2014;40:203–211.

• Der Anteil an Patienten am Tag 14, deren Entzündung geheilt ist, definiert durch einen Score von 0 Zellen und Flares

Primärer Endpunkt – Entzündungen am Tag 14

• Der Anteil an Patienten am Tag 14 die ohne Schmerzen sind, definiert durcheine Bewertung mit einem Score von 0 auf einer Schmerzskala von 0-5

Sekundärer Endpunkt – Schmerzen am Tag 14

• Nepafenac 0.3% wurde als nicht-unterlegen zu Nepafenac 0.1% angesehen, wenn das untere Limit des zweiseitigen CI 95% >-10% beträgt

• Paarweiser Überlegenheitstest wurden mit Nepafenac (0.3% und 0.1%) zu dem jeweiligen Vehikel durchgeführt

Nicht-Unterlegenheit & Überlegenheit

Effektive Entzündungshemmung mitNepafenac 3 mg/ml 1x täglich


Bei der Prophylaxe und Behandlung von okulären Entzündungen am Tag 14 nach Katarakt-OP: Nicht Unterlegenheit von Nepafenac 0,3% 1x tägl. versus Nepafenac

0,1% 3x tägl. Überlegenheit beider Nepafenac Formulierungen (0,1% und 0,3%) gg.

entsprechender Vehikel-Gruppe

(*p

Starke Schmerzhemmung mitNepafenac 3 mg/ml 1x täglich


Bei der Prophylaxe und Behandlung von okulärem Schmerz am Tag 14 nach Katarakt-OP: Nicht Unterlegenheit von Nepafenac 0,3% 1x tägl. versus Nepafenac

0,1% 3x tägl. Überlegenheit beider Nepafenac Formulierungen (0,1% und 0,3%)

gg. entsprechender Vehikel-Gruppe

% Patienten schmerzfrei

Tag 1 63.3*# 67.2* 17.3# 26.3

Tag 3 77.1* 79.0* 24.4 33.7

Tag 7 85.7* 87.4* 37.1 46.3

Tag 14

% P

atie

nten

schm

erzf

rei

Nepafenac (0,3%) (n=807) Nepafenac (0,1%) (n=811) Vehikel (0,3%) (n=197) Vehikel (0,1%) (n=205)

(*p

Nepafenac 3 mg/ml wurde gut toleriert und wies einegeringe Inzidenz unerwünschter Effekte auf

AE:, adverse event; IOP: intraocular pressure; SAE: serious adverse event; TEAE: treatment-emergent adverse event


Nepafenac 0.3%n=817

Nepafenac 0.1% n=819

Vehicle 0.3%n=201

Vehicle 0.1%n=205

Patients with at least 1 TEAE, n(%) 99 (12.1) 82 (10.0) 39 (19.4) 33 (16.1)

Patients with nonfatal SAE, n(%) 7 (0.9) 3 (0.4) 0 0

Discontinuations due to AE, n(%) 15 (1.8) 17 (2.1) 9 (4.5) 6 (2.9)

Most frequent AEs, n(%)HeadacheIOP increase

22 (2.7) 8 (1.0)

13 (1.6)7 (0.9)

3 (1.5)0

3 (1.5)0

TEAE related to treatment, n(%)Eye PainHypersensitivity

1 (0.1) 1 (0.1)

0 0

0 0

1 (0.5) 0

Optimierter Einsatz von antientzündlicher Medikation nach Katarakt-OP

Prophylaxe des zystoiden Makulaödems nach Katarakt-OP bei diabetischen Patienten

Risikofaktoren, die die Makulaödem-Inzidenz post Katarakt-OP erhöhen

Allgemeinzustand vor OP Operationsbedingt

Bestehende okuläre Entzündung Kapselruptur

Diabetes mellitus, Uveitis Vorderkammerlinse

Okuläre oder kardiovaskuläre Erkrankungen Glaskörperprolaps

Retinitis Pigmentosa Längere OP-Dauer

Okuläre oder systemische Medikation

Colin J. The Role of NSAIDs in the Management of Postoperative Ophthalmic Inflammation, Bordeaux, France; Drugs 2007: 67(9)

5,4 x

2,2 x

Interleukin-6

Interleukin-8

PGE2

TNFα

VEGF

Risikopatient Diabetiker im FokusErhöhte Entzündungsfaktoren gegenüber Nicht-Diabetikern im Glaskörper

PG = Prostaglandin; TNF = Tumornekrosefaktor; VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor

Schoenberger SD, et al. Increased prostaglandin E2 (PGE2) levels in proliferative diabetic retinopathy, and correlation with VEGF and inflammatory cytokines. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53:5906–5911

14,2x

1,5 x

Proliferative diabetische Retinopathie –Höhere Konzentration von:

33,7 x

Gefäßleckagen und Makulavolumen bei Diabetikernpost Katarakt-OP

Alle Diabetiker mit milder oder moderater diabetischer Retinopathie

Eriksson U, et al. Macular edema and visual outcome following cataract surgery in patients with diabetic retinopathy and controls. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2011;249:349-359.

Relatives Risiko für neue ZMÖ nach Kat-OPbei Diabetikern ohne vorbestehende Makulapathie

DR = Diabetische RetinopathieZMÖ = Zystoides Makulaödem

Chu, Colin J et al.: Risk Factors and Incidence of Macular Edema after Cataract Surgery, Opthalmol Februar 2016, 123(2):316-323

Diabetiker sind Hochrisikopatienten

Inzidenz in % klinischer ZMÖ post Katarakt-OP:– Proliferative DR 12,07– Schwere nichtproliferative DR 7,69– Moderate nichtproliferative DR 9,95– Milde nichtproliferative DR 9,43– Sehr milde nichtproliferative DR 3,50– Diabetes ohne Diabetische Retinopathie 2,15

Notwendigkeit einer Prophylaxe des ZMÖs, insbesondere für Augen mit den höchsten Riskoverhältnissen (RR‘s).

ZMÖ nach Kataraktoperation mit hoher Relevanz für den Visus

ZMÖ = Zystoides MakulaödemNS = Nicht Signifikant*** = Signifkant (p < 0,0001)

Chu, Colin J et al.: Risk Factors and Incidence of Macular Edema after Cataract Surgery, Opthalmol Februar 2016, 123(2):316-323

Zeitintervall nach OP (Wochen)

Visus(logMAR)*

*** *** ***NS

*Je kleiner logMAR, desto besser ist der Visus

0

0,2

0,4

0,6

0,8

Pre-op 0-4 4-12 12-24

Kein ZMÖZMÖ

P < 0.0001

Anteil der Patienten, die 4 bis 5 Wochen nach der Operation ein ZMÖ entwickelten

NSAR: nichtsteroidale Antirheumatika; ZMÖ = Zystoides Makulaödem

Kessel L. et al., Post-cataract prevention of inflammation and macular edema by steroid and nonsteroidal anti-inflammatory eye drops: a systematic review., Ophthalmology 2014;121:1915-1924.

Wirksamkeit von NSAR vs. Corticosteroiden zur Prävention des ZMÖ post Katarakt OP

Retrospektive Analyse klinischer Studien(N = 6) zum Vergleich einer NSAR-Monotherapie mit einer Corticosteroid-Monotherapie zur Prävention zystoiderMakulaödeme in pseudophaken Augen

Risikoverhältnis, 5,35; 95 % CI, 2,94-9,76

Die Gabe von NSAR konnte eine deutlich effektivere Prophylaxe des ZMÖs nach Katarakt-OP im Vergleich zu Steroiden zeigen.

Prophylaxe eines zystoides Makulaödems nach Kat.-OP bei diabetischen Patienten

Singh et al.:Zwei prospektive, randomisierte, vehikel-kontrollierte,

doppelblinde, parallel-gruppierte, multizentrischePhase 3 Studien (Studie 1: n = 615; Studie 2: n = 605)

Studienziel: Evaluation der Wirksamkeit und Sicherheit des einmal täglichen Nepafenac 0,3% (3 mg/ml) zur Prophylaxe des zystoiden Makulaödems nach einer

Katarakt-Operation bei Patienten mit Diabetes

Singh RP et al. Nepafenac 0.3 % after Cataract Surgery in Patients with Diabetic Retinopathy: Results of 2 Randomized Phase 3 Studies. Ophthalmology 2017;124:776–785.

Nepafenac 3 mg/ml Studiendesign –ZMÖ Prophylaxe bei diabetischen Kat.-OP-Patienten

• Patienten 18 Jahre oder älter mit Diabetes (Typ 1 und 2) und NPDR mit geplanter Katarakt-Extraktion mittels Phakoemulsifikation mit Implantation einer Intraokularlinse (IOL)

• Die meisten Patienten waren > 65 Jahre alt, weiblich und weiß • Großteil der Patienten mit moderater Retinopathie (84,3 - 90,0%)#

T: Tag; NPDR: Nicht-Proliferative diabetische Retinopathie; QD: once-daily (1xtäglich); R: randomisiert* Tag der Katarakt-OP; # Minimal- und Maximalangaben der beiden Studien (Nepafenac und Vehikel Gruppe)


Alle Patienten bekamen ein topisches Steroid (Prednisolon oder ein ähnliches Steroid) 4x täglich für 2 Wochen nach der OP, gefolgt von einer 2x täglichen Tage Gabe die 2 anschließenden Wochen nach OP

PatientenN= 1.220

R 1:1T30 T90T60T14T0*T─1 T7T1

Tag vor der OP StudienendeTag der OP

Vehikel QD

Nepafenac 0.3% QD

Therapiebeginn QD Zusätzlich 1 Tropfen 30 bis 120 Minuten vor der OP

Therapiedauer: 92 Tage (Tag -1 to Tag 90)

Klinische Endpunkte

ZMÖ: Zystoides Makulaödem; BCVA: Best corrected Visual Acuity*Makulaödem war definiert als ≥ 30% Zunahme der prä-operativen Baseline in der “central subfield macular thickness”


• Anteil der Patienten, die ein ZMÖ innerhalb von 90 Tagen nach Katarakt-OP entwickelten*

Primärer Endpunkt – Inzidenzreduktion ZMÖ

• Anteil der Patienten, die eine Verbesserung des BCVA von ≥ 15 Buchstaben von prä-operativer Baseline bis Tag 14 und durchgehend bis Tag 90 nach Katarakt-OP erreichten

Primärer Endpunkt – Visus

• Evaluation der Sicherheit und Verträglichkeit von Nepafenac 0.3%

Sicherheit

Nepafenac 3 mg/ml mit signifikanter Reduktion der ZMÖ-Inzidenz innerhalb 90 Tagen bei diab. Kat.-OP-Patienten

ZMÖ: Zystoides Makulaödem


2.3%

5.9%4.1%

17.3%

14.3%15.9%

02468

101214161820

Studie 1 Studie 2 ZusammengefassteAnalyseNepafenac 3 mg/ml Vehikel

% P

atie

nten

mit

ZMÖ

p < 0,001 p = 0,001 p = 0,001

BCVA: Best corrected Visual Acuity


ILEVRO™ SUSPENSION

1x DAILY

61.7%

48.8%55.4%

43.0%50.5%

46.7%

0

10

20

30

40

50

60

70

Studie 1 Studie 2 ZusammengefassteAnalyse

Nepafenac 3 mg/ml Vehikel

% d

er P

atie

nten

% Patienten mit Verbesserung des BCVA von ≥15 Buchstaben von Baseline (Tag 14 and bis Tag 90)

Nepafenac 3 mg/ml mit verbessertem Visus bei diab. Kat.-OP-Patienten

p < 0,001 p = 0,671 p < 0,003

TEAE, treatment-emergent adverse event; AE, adverse event1. Singh RP et al. Nepafenac 0.3 % after Cataract Surgery in Patients with Diabetic Retinopathy: Results of 2 Randomized Phase 3 Studies.

Ophthalmology 2017;124:776–785.2. Singh R., Alpern L., Jaffe GJ. et al.: Evaluation of nepafenac in prevention of macular edema following cataract surgery in patients with diabetic

retinopathy, Clin Ophthalmol., 2012, 6: 1259 – 1269.

Bekanntes Sicherheitsprofil von Nepafenac 3 mg/ml1,2

Characteristics1 Nepafenac 3 mg/ml (n=594) Vehikel (n=597)

Patients with at least 1 TEAE, n (%)Related to investigational product

210 (35,4)14 (2,4)

261 (43,7)15 (2,5)

Patients with any serious TEAE, n (%) 27 (4,5) 28 (4,7)

Deaths 0 2 (0,3)

Nonfatal serious TEAE 27 (4,5) 26 (4,4)

Related to investigational product 0 0

Discontinuations due to AE, n (%) 1 (0,2) 5 (0,8)

Related to investigational product 0 0

Treatment emergent AE >2%, n (%)

Intraocular pressure increased 23 (3,9) 24 (4,0)

Dry eye 11 (1,9) 21 (3,5)

Eye pain 6 (1,0) 18 (3,0)

Punctate keratitis 13 (2,2) 13 (2,2)

Schlussfolgerungen

NSAR: nichtsteroidale Antirheumatika; ZMÖ: Zystoides Makulaödem

1. Modi SS et al. Once-daily Nepafenac ophthalmic suspension 0.3 % to prevent and treat ocular inflammation and pain after cataract surgery: Phase 3 study. J Cataract Refract Surg 2014;40:203–211.

2. Samanta et al., Incidence of cystoid macular oedema in diabetic patients after phacoemulsification and free radical link to its pathogenesis., Br J Ophthalmol2014

3. Ray S et al., Pseudophakic cystoid macular edema. Seminars in Ophthalmology 2002; 17, No. 3-4: 167-1804. Colin J. The Role of NSAIDs in the Management of Postoperative Ophthalmic Inflammation, Bordeaux, France; Drugs 2007: 67(9)5. Kessel L. et al., Post-cataract prevention of inflammation and macular edema by steroid and nonsteroidal anti-inflammatory eye

drops: a systematic review., Ophthalmology 2014;121:1915-1924. 6. Singh RP et al. Nepafenac 0.3 % after Cataract Surgery in Patients with Diabetic Retinopathy: Results of 2 Randomized Phase 3

Studies. Ophthalmology 2017;124:776–785.

• Adhärenz beeinflusst den Therapieerfolg1

• ZMÖ nach Katarakt-Operation relativ häufig2 und vermehrt bei Diabetikern4

• Möglichkeit der Chronifizierung mit bleibender Visusminderung3

• Prophylaktische Gabe von NSAR bei Risikopatienten sinnvoll5

• Signifikante Makulaödem-Inzidenz Reduktion mit Nepafanac 3 mg/ml 1x täglich6

• Starke Entzündungs- und Schmerzhemmung mit Nepafanac 3 mg/ml 1x täglich1

• Vergleichbare Verträglichkeit 3 x 1 Tropfen Nepafanac 1 mg/ml und 1 x 1 Tropfen Nepafanac 3 mg/ml1

Zusammenfassung

Hier bitte das Video „Zusammenfassug“ einfügen(Zsf_eCME_Auffarth)

Optimierte NSAR-Medikation nach Katarakt-OP und Bedeutung der AdhärenzEinführungInhaltsverzeichnisTherapieadhärenz – Therapieerfolg! Einführung: Das Problem der geringen AdhärenzDefinition: Adhärenz & Non-AdhärenzGrundbegriffe/ TerminologieZeitlicher Verlauf von Adhärenz, Persistenz und Therapie-UmsetzungUrsachen für suboptimale Therapietreue Zusammenhang zw. Begriff und Ursache(Non-)Adhärenz als Ursache der Therapie selbst: Verträglichkeit(Non-)Adhärenz als Ursache der Therapie selbst: ApplikationshäufigkeitFoliennummer 13Zusammenfassung:�Verbesserung von Therapietreue & TherapieerfolgOptimierter Einsatz von antientzündlicher Medikation nach Katarakt-OP��Prophylaxe und Therapie von Schmerz- und Entzündungszuständen nach Katarakt-OPErhöhter Entzündungsstatus nach Katarakt-OperationFormulierungen und Zulassung von Nepafenac1Prophylaxe und Therapie von Schmerzen und Entzündungen bei Katarakt-OP PatientenNepafenac 3 mg/ml Studiendesign –�Prävention & Therapie von Schmerzen und EntzündungenKlinische EndpunkteEffektive Entzündungshemmung mit Nepafenac 3 mg/ml 1x täglichStarke Schmerzhemmung mit �Nepafenac 3 mg/ml 1x täglichNepafenac 3 mg/ml wurde gut toleriert und wies eine geringe Inzidenz unerwünschter Effekte aufOptimierter Einsatz von antientzündlicher Medikation nach Katarakt-OP��Prophylaxe des zystoiden Makulaödems nach Katarakt-OP bei diabetischen PatientenRisikofaktoren, die die Makulaödem-Inzidenz post Katarakt-OP erhöhenRisikopatient Diabetiker im Fokus�Erhöhte Entzündungsfaktoren gegenüber Nicht-Diabetikern im GlaskörperGefäßleckagen und Makulavolumen bei Diabetikern post Katarakt-OPRelatives Risiko für neue ZMÖ nach Kat-OP�bei Diabetikern ohne vorbestehende Makulapathie�ZMÖ nach Kataraktoperation mit hoher Relevanz für den VisusWirksamkeit von NSAR vs. Corticosteroiden zur Prävention des ZMÖ post Katarakt OPProphylaxe eines zystoides Makulaödems nach Kat.-OP bei diabetischen PatientenFoliennummer 32Klinische EndpunkteFoliennummer 34Foliennummer 35Foliennummer 36SchlussfolgerungenZusammenfassung

Optimierte NSAR-Medikation nach Katarakt-OP und Bedeutung ... · Once-daily nepafenac ophthalmic...

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