Ovarialkarzinom - eliph.klinikum.uni-heidelberg.de

35. OVARIALKARZINOM Patienten-ID (A3) C35.21

Ovarialkarzinom

Kenn-Nr (A1) 3 5Zentrumsinternes Kennzeichen (A2)

Fachrichtung (A2) 1. 2. 3.

Geburtsdatum Tag Monat Jahr

Geschlecht (M=Männlich, W=Weiblich) W

Tumoridentifikationsnummer (A4)

Erhebungsteil-Nr. (A5) 3

III. Daten zur Pathologie

Allgemeine Angaben

Pathologie-Eingangsnummer 355

Untersuchungsmaterial Primärtumor (A23) 356

K = Keine Untersuchung, Z = Nur Zytologie, B = Biopsie ohne Tumorresektion, T = Tumorteile (bei Tumorreduktion), R =Resektat

A. Histologischer Typ und Grading

Histologischer Tumortyp nach ICD-O-3 (A24, S16) M / M / 357

Grading (A25, S17) GB = Borderline, 01 = G1, 02 = G2, 34 = G3-4, XX = GX 358

Bestätigung der Tumorhistologie durch andere Institution (A23) 359

N = Nein, R = Register oder Referenzpathologie einer Studie, A = Anderes Institut für Pathologie, B = R + A

ORGANSPEZIFISCHE

TUMORDOKUMENTATION 3. AUFL. GEPD


B. pTNM-Klassifikation

Ovarbefall R=Rechts, L=Links, E=Einseitig o.n.A., B=Beidseits 360

Primärtumor

Beziehung zur Ovarkapsel 361

I=Intakte Kapsel, R=Ruptur (vor oder während Operation), O=Tumor an der Oberfläche, B=Beides (R+O), X=F.A.

Lokale Ausbreitung 362

1 = Begrenzt auf Ovar (pT1), 2 = Uterus/Adnexe (Ausbreitung oder Implantation) (pT2), 3 = Andere Strukturen des Beckens(pT2), 4 = Peritoneum außerhalb des Beckens (pT3), X = F.A.

Nähere Angaben bei Ausbreitung im Becken F = Tumorfrei T = Tumor Y = Nicht untersucht

Uterus o o o 363

Kontralaterale Adnexe o o o 364

Peritoneum parietale o o o 365

Harnblasenperitoneum o o o 366

Harnblase, innere Wandschichten o o o 367

Peritoneum Dick-/Mastdarm o o o 368

Peritoneum Dünndarm o o o 369

Darmwand o o o 370

Nähere Angaben bei peritonealer Ausbreitung außerhalb des Beckens 371

0 = Keine Ausbreitung, H = Nur histologisch erkennbar, M = Makroskopisch erkennbar, Y = Nicht untersucht

Größte Peritonealmetastase außerhalb des Beckens (in cm) (S13) , 372

, , (00,0 = Keine Peritonealmetastase untersucht, 99,9 = F.A.)

Tumorzellnachweis N = Nein J = Ja Y = Nicht untersucht

in Zystenpunktat o o o 373

im Aszites o o o 374

in Peritonealspülflüssigkeit o o o 375

Regionäre lymphogene Metastasierung (S6)

Befall regionärer Lymphknoten Rechts LinksR=Tumorfrei M=Met. Y=Nicht R=Tumorfrei M=Met. Y=Nicht

untersucht untersucht

Lk an A. iliaca interna / o o o o o o 376Obturatoria-LK

Lk an A. ilica communis o o o o o o 377

Lk an A. iliaca externa o o o o o o 378

Lateral-sakrale Lymphknoten o o o o o o 379

Paraaortale Lymphknoten o o o o o o 380

Mesenteriale / mesokolische o o o o o o 381Lymphknoten

Inguinale Lymphknoten o o o o o o 382

Zahl untersuchter regionärer Lymphknoten (98 = 98 und mehr) 383

Zahl befallener regionärer Lymphknoten 384

ORGANSPEZIFISCHE



Fernmetastasen

Nachweis (S7) K = Keine nachgewiesen, Z = Zytologisch bestätigt, H = Histologisch bestätigt 385

Lokalisation mikroskopisch nachgewiesener Fernmetastasen (A14)

1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1. 386

2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2. 387

3. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3. 388

pTNM-Klassifikation (A26 und Schema S. C35.39)

y pT y pT 389

pN pN 390

pM pM 391

Zusätzliche Angaben bei regionären Lymphknotenmetastasen

Nur Mikrometastasen (A26) 392

1 = Nein, 2 = Ja (mi) , 3 = F.A., E = Entfällt, da pN0 oder pNX

Zusätzliche Angaben bei Fernmetastasen (A26) 393

1 = Nur positive Zytologie in Pleuraspülflüssigkeit (M1cy), 2 = Nur Mikrometastasen (mi) , 3 = F.A., E = Entfällt, da pM0oder pMX

Untersuchung auf isolierte Tumorzellen (A27, S18)

Morphologische Methode Nicht-morphologische MethodeN=Negativ P=Positiv Y=Nicht erfolgt N=Negativ P=Positiv Y=Nicht erfolgt

Regionäre Lymphknoten o o o o o oM N

394

Knochenmarkbiopsie o o o o o o 395

Blut o o o o o o 396

Leberbiopsie o o o o o o 397

Sonstiges o o o o o o 398

ORGANSPEZIFISCHE



C. Weitere Befunde und begleitende Veränderungen

Größter Tumordurchmesser (in cm) (99,9 = F.A.)

Linkes Ovar , L , 399

Rechtes Ovar , R , 400

Makroskopischer Tumortyp (S10) S=Solid Z=Zystisch B=Solid-zystisch E=Entfällt X=F.A.

Linkes Ovar o o o o o 401

Rechtes Ovar o o o o o 402

Papilläres Wachstum N = Nein M = Makroskopisch H = Nur histologisch E=Entfällt X=F.A.erkennbar nachweisbar

Linkes Ovar o o o o o 403

Rechtes Ovar o o o o o 404

Zusätzliche Angaben bei Borderline-Tumor (S19)Mikroinvasion N = Nein, J = Ja, E = Entfällt, X = F.A. 405

Mikropapillärer Subtyp des serösen Borderline-Tumors 406

N = Nein, J = Ja, E = Entfällt, X = F.A.

Histologie peritonealer Implantationen 407

O = Ohne Invasion, M = Mit Invasion, E = Entfällt, X = F.A.

Subtyp bei muzinösem Borderline-Tumor 408

Z = Endozervikaler Typ, I = Intestinaler Typ, E = Entfällt, X = F.A.

Pseudomyxoma peritonei (S20) 409

N = Nein, J = Ja, E = Entfällt, X = F.A.

Zusätzliche Angaben bei endometrioiden Tumoren (S21)Plattenepitheliale Differenzierung N=Nein, B=Ja, benigne, M=Ja, maligne, E=Entfällt, X=F.A. 410

Nähere Beschreibung bei Adenosarkomen und malignen mesodermalen Mischtumoren:Heterologe Elemente im Stroma N=Nein, J=Ja, E=Entfällt, X=F.A. 411

Zusätzliche Angaben bei gemischtzelligen Geschätzter Prozentsatzepithelialen Tumoren (S22) (00=Nicht vorhanden, EE=Entf., 99=F.A.)

Serös 412

Muzinös 413

Endometrioid 414

Klarzellig 415

Transitionalzellig 416

Plattenepithelial 417

Lymphgefäßinvasion (L-Klassifikation) (A28) 418

0 = Keine Lymphgefäßinvasion (L0), 1 = Lymphgefäßinvasion (L1), X = F.A. (LX)

Veneninvasion (V-Klassifikation) (A28) 419

0 = Keine (V0), 1 = Histologisch (V1), 2 = Makroskopisch (V2), X = F.A. (VX)

Nähere Angaben zur Ausbreitung außerhalb des Beckens

ORGANSPEZIFISCHE



Peritonealmetastasen F = Tumorfrei H = Nur histologisch M = Makroskopisch Y = Nicht untersucht

Zwerchfellkuppe(n) o o o o 420

Leberkapsel o o o o 421

Mesenterium o o o o 422

Bauchwand o o o o 423

Parietal, sonstige Lokalisation o o o o 424

Großes Netz o o o o 425

Dünndarm o o o o 426

Dickdarm o o o o 427

Viszeral, sonstige Lokalisation o o o o 428

Sonstige Organinfiltration F = Tumorfrei H = Nur histologisch M = Makroskopisch Y = Nicht untersucht

Harnblase o o o o 429

Rektum o o o o 430

Sigma o o o o 431

Appendix o o o o 432

Sonstiges Kolon o o o o 433

Dünndarm o o o o 434

Bauchwand o o o o 435

Sonstige o o o o 436

Intraoperative Tumorzelldissemination (Schnitt durch und/oder Einriß in Tumor) N = Nein, J = Ja 437

Hormonrezeptorbestimmung (S23) N = Negativ P = Positiv Y = Nicht durchgeführt

Östrogen: biochemisch o o o 438

immunhistologisch o o o 439

Progesteron: biochemisch o o o 440

immunhistologisch o o o 441

Residuelles Ovargewebe Rechts Links

N=Nein J=Ja Y=Nicht untersucht N=Nein J=Ja Y=Nicht untersuchtR L

442

Endometriose o o o o o o 443

Endosalpingose o o o o o o 444

Einschlusszysten o o o o o o 445

Sonstiges o o o o o o 446

Befunde am Uterus N=Nein J=Ja Y=Nicht untersucht

Endometrium (S24): Atrophie o o o 447

Einfache Hyperplasie ohne Atypie o o o 448

Komplexe Hyperplasie ohne Atypie o o o 449

Einfache atypische Hyperplasie o o o 450

Komplexe atypische Hyperplasie o o o 451

Polypen o o o 452

Myom(e) o o o 453

Endometriose o o o 454

ORGANSPEZIFISCHE



Endosalpingose N = Nein F = Fokal A =Ausgedehnt Y = Nicht untersucht

Serosa im kl. Becken o o o o 455

Netz o o o o 456

Pelvine Lymphknoten o o o o 457

Tumorbiologische Spezialuntersuchungen (A29, S25) N = Nein, J = Ja 458

D. R-Klassifikation und weitere Angaben zur Radikalität nach radikalerPrimäroperation

Histologische Befunde an den Resektionsrändern (S26) 459

F = Tumorfrei, T = Tumorbefallen, Y = Nicht untersucht

Methodik der R-Klassifikation (A31) 460

K = Konventionell, M = Morphologische Methoden zum Nachweis isolierter Tumorzellen (insbesondere Immunzytoche-mie), N = Nicht-morphologische (molekularpathologische) Methoden zum Nachweis isolierter Tumorzellen, S = SonstigeSpezialmethoden, X = F.A.

Residualtumor verblieben? 461

N = Nein, H = Nur histologisch, M = Makroskopisch, X = F.A.

Wenn ja:

Lokalisation von Residualtumor (S15) N = Nein J = Ja Y = Nicht untersucht

01 Genitale o o o 462

02 Intraligamentär o o o 463

03 Peritoneum Harnblase o o o 464

04 Peritoneum Rektum o o o 465

05 Peritoneum Beckenwand o o o 466

06 Peritoneum Bauchwand o o o 467

07 Peritoneum Dünndarm o o o 468

08 Peritoneum Dickdarm o o o 469

09 Peritoneum Leber o o o 470

10 Peritoneum Milz o o o 471

11 Peritoneum Zwerchfellkuppe(n) o o o 472

12 Großes Netz o o o 473

13 Mesenterium o o o 474

14 Diffuse Peritonealmetastasen o o o 475

15 Retroperitoneale Lymphknoten o o o 476

16 Sonstige Lokalisation(en) o o o 477

Größter Tumorrest (Ausdehnung in cm) (S15) , , 478

(00,0 = Kein Tumorrest, 88,8 = Entfällt, da diffuse Peritonealmetastasen, 99,9 = F.A.)

Schlüssel-Nr. der Lokalisation des größten Tumorrestes 479

(Schlüssel s.o., 00=Kein Tumorrest, 99=F.A.)

ORGANSPEZIFISCHE



E. Histopathologische Befunde bei Sekundäroperation (S11)

Residualtumornachweis 480

1=Kein Tumor, 2=Makroskopischer Residualtumor, vital ohne Regressionszeichen, 3=Makroskopischer Residualtumor, vi-tal mit Regressionszeichen, 4=Nur mikroskopischer Residualtumor, vital ohne Regressionszeichen, 5=Nur mikroskopischerResidualtumor, vital mit Regressionszeichen, 6=Residuen früheren Tumors (kein vitales Tumorgewebe), Y=nicht unter-sucht, E=Entfällt, keine Sekundäroperation

Wenn ja:

Lokalisation von Residualtumor (S15) 1 2 3 4 5 6 Y

01 Genitale o o o o o o o 481

02 Intraligamentär o o o o o o o 482

03 Peritoneum Harnblase o o o o o o o 483

04 Peritoneum Rektum o o o o o o o 484

05 Peritoneum Beckenwand o o o o o o o 485

06 Peritoneum Bauchwand o o o o o o o 486

07 Peritoneum Dünndarm o o o o o o o 487

08 Peritoneum Dickdarm o o o o o o o 488

09 Peritoneum Leber o o o o o o o 489

10 Peritoneum Milz o o o o o o o 490

11 Peritoneum Zwerchfellkuppe(n) o o o o o o o 491

12 Großes Netz o o o o o o o 492

13 Mesenterium o o o o o o o 493

14 Diffuse Peritonealmetastasen o o o o o o o 494

15 Retroperitoneale Lymphknoten o o o o o o o 495

16 Sonstige Lokalisation(en) o o o o o o o 496

ORGANSPEZIFISCHE


35. OVARIALKARZINOM C35.30

Spezielle Verschlüsselungsanweisungen

S1 Anlass für Arztbesuch

Beim Großteil der Patientinnen wird das Ovarialkarzinom in einem späten Stadium(Stadium III oder IV) diagnostiziert. Eine Früherkennungsuntersuchung (nicht gesetzlich)wird derzeit nur bei Risikogruppen, insbesondere bei familiärer Belastung als gerechtfertigtangesehen [13, 16, 28, 34]. Dabei werden transvaginale Sonographie undCA-125-Bestimmungen im Serum eingesetzt [5, 12, 24].

S2 Anamnese, Präkanzeröse Bedingungen

Der wichtigste Risikofaktor für Ovarialkarzinome ist eine entsprechende Familienanamnese[6, 13, 14], die bei etwa 5 - 10% aller Patientinnen positiv ist [17, 23, 36, 43]. Dabei istzwischen 2 Formen zu unterscheiden:

1. Patientinnen mit hereditärem Ovarialkarzinom (z.T. auch als familiäresOvarialkarzinom bezeichnet): Hiervon wird gesprochen, wenn mindestens zweiBlutsverwandte 1. Grades an Ovarialkarzinom erkrankt sind (als Blutsverwandte 1.Grades gelten Mutter, Geschwister oder Töchter). Diese hereditären Erkrankungenwerden heute weiter unterteilt [7] in:

i. „Hereditary Site-Specific Ovarian Cancer Syndrom“, bei familiärer Häufung vonOvarialkarzinomen,

ii. „Hereditary Breast-Ovarian Cancer (BOC) Syndrom“, welches mit einer BRCA1-oder BRCA2-Mutation assoziiert ist [16, 19],

iii. Lynch-Syndrom II (s. Kolorektum).

Bei der Mehrzahl dieser Patientinnen tritt das Ovarialkarzinom in relativ frühem Alterauf [36]. Ob die Prognose bei hereditärem Ovarialkarzinom sich von jener beinicht-hereditären Tumoren unterscheidet, wird unterschiedlich beurteilt [27, 60].

2. Patientinnen mit nichthereditärer Familienanamnese: Hierzu zählen Patientinnen mitnur einem Blutsverwandten mit Ovarialkarzinom.

Unter den Patientinnen mit Familienanamnese gehören 5 - 10% zu den hereditärenFormen, während der Großteil als nichthereditär eingestuft wird. Das Risiko fürOvarialkarzinome ist bei Angehörigen einer Familie mit hereditärem Ovarialkarzinom bisauf 50% erhöht, bei nichthereditärer Familienanamnese wird es auf das 3- bis 5fache derNorm geschätzt [36].

Weitere Risikofaktoren sind frühere Karzinome von Kolon (2- bis 3fache Risikoerhöhung),Mamma (2fache Risikoerhöhung) und Corpus uteri (2fache Risikoerhöhung) sowieGravidität in frühem Alter [8, 11, 38, 43]. Von geringerer Bedeutung ist eine frühereBestrahlung im Beckenbereich.

Eine Risikominderung wird langfristiger oraler Kontrazeption,Östrogen-Substitutionstherapie in der Menopause, häufigen Schwangerschaften undStillperioden, später Menarche und früher Menopause sowie früherer Tubenligatur[9, 26, 31, 42, 43] und (in geringerem Ausmaß) einer vorangegangenen Hysterektomiezugesprochen [38].

ORGANSPEZIFISCHE



S3 Body-Mass-Index

Der Body-Mass-Index gilt heute als bester Parameter zur Beurteilung desErnährungszustandes. Die Berechung erfolgt durch Division des Körpergewichtes durchdie Körpergröße in Meter zum Quadrat:

BMI =Korpergewicht(kg)

(Korpergroβe in m)2

Der Body-Mass-Index wird in Zusammenhang mit der Epidemiologie des Ovarialkarzinoms[38] gebracht.

S4 Gewichtsabnahme

Als Gewichtsabnahme zählt nur die unbeabsichtigte Abnahme des Körpergewichts ummindestens 2 kg innerhalb der letzten 3 Monate.

S5 Zufallsbefund bei Operation aus anderen Gründen

Hier werden Patientinnen erfasst, deren Ovarialkarzinom bei einer Operation aus anderenGründen (gynäkologische oder gastrointestinale Erkrankungen) überraschend durch denOperateur oder auch erst durch den Pathologen diagnostiziert wurde.

S6 Regionäre Lymphknoten

Die regionären Lymphknoten des Ovars sind:

1. Pelvine Lymphknoten

• Lymphknoten an Aa. iliacae internae einschl. Obturatoria-Lymphknoten• Lymphknoten an Aa. iliacae communes,• Lymphknoten an Aa. iliacae externae,• lateral-sakrale Lymphknoten;

2. Paraaortale Lymphknoten im Abdominalbereich (einschließlich retroaortaler, para-und retrokavaler sowie interaortokavaler Lymphknoten);

3. Inguinale Lymphknoten.

Bei einseitigen Ovarialkarzinomen sind die jeweiligen Lymphknoten beider Seiten regionär.Auch Lymphknoten im Abflußbereich von Peritonealmetastasen (T3/pT3) (z.B.mesokolische) werden als regionäre Lymphknoten gewertet [57].

S7 Fernmetastasen

Peritonealmetastasen gelten beim Ovarialkarzinom nicht als Fernmetastasen und werdenausschließlich in der T/pT-Klassifikation erfasst [56].

S8 Klinische TNM-Klassifikation (C-Faktor)

Siehe S. C35.39, zum C-Faktors für die klinische TNM-Klassifikation vgl. nachfolgendeTab. 35.1:

S9 Klinisches Stadium

Das klinische Stadium wird nach TNM bestimmt. Die FIGO-Klassifikation [20]unterscheidet beim Ovarialkarzinom nicht zwischen klinischem und pathologischemStadium; vielmehr wird dabei nur ein Stadium bestimmt, das eine Zusammenfassungklinischer und pathologischer Befunde darstellt und dem definitiven UICC-Stadiumentspricht (s. Schema S. C35.39).

S10 Makroskopischer Tumortyp

Bei einseitigen Tumoren wird beim tumorfreien Ovar E=Entfällt angegeben.

ORGANSPEZIFISCHE



Tabelle 35.1: C-Faktor

Primärtumor C1: Klinische Untersuchung, Rektosigmoidoskopie, ZystoskopieC2: Sonographie, Farbdoppler, Urographie, Koloskopie,

Kolonkontrastdarstellung, Gastroskopie, Laparoskopie,CT, MRT, Zytologie

C3: Chirurgische Exploration mit Biopsie und ZytologieRegionäre C1: Klinische UntersuchungLymphknoten C2: Sonographie, CT, MRT, Biopsie und Zytologie

C3: Chirurgische ExplorationFern- C1: Klinische Untersuchung, Standardröntgenaufnahmenmetastasen C2: Sonographie, CT, MRT, Szintigraphie, Laparoskopie,

Biopsie und Zytologie, Tumormarker (CA 125)C3: Chirurgische Exploration

S11 Radikale Primäroperation / Sekundäre Operationen

Bei klinischem Verdacht auf maligne Ovarialtumoren ist die primäre Laparotomie Verfahrender Wahl. Sie dient einerseits der Bestimmung der Ausbreitung des Tumors im Becken undAbdomen (Staginglaparotomie), andererseits der chirurgischen Therapie mit möglichstvollständiger Entfernung des Tumors im Abdomen und Lymphknotenstaging bzw.-dissektion. Dies gilt sowohl für frühe Stadien (I-IIA) als auch für fortgeschrittene Stadien(IIB-IV). Im letzterem Fall werden alle erkennbaren Tumorherde am Peritoneum im Sinneeiner „aggressiven zytoreduktiven Chirurgie“ („debulking“) entfernt und multiple Biopsienaus dem Peritoneum nach standardisiertem Schema auch aus makroskopischunauffälligen Arealen entnommen [12, 22].

Gelegentlich wird nach laparoskopischer Operation eines als benigne angesehenenOvarialtumors bei der histopathologischen Untersuchung überraschend Malignitätdiagnostiziert. Es soll dann die Laparotomie möglichst bald (innerhalb von weniger als 7Tagen) durchgeführt werden. Gelegentlich wird bei der ersten Laparotomie die Operationwegen sehr ausgedehnter Tumorausdehnung als Probelaparotomie abgebrochen und diePatientin an eine spezialisierte Institution überwiesen. In beiden Fällen soll das Datum dervorangegangenen Eingriffe dokumentiert werden.

Wurde bei der Primäroperation Residualtumor belassen und spricht der Tumorrest nachdrei Zyklen Chemotherapie nach klinischer Beurteilung (bildgebende Verfahren) an, wirdeine sekundäre Operation als sog. Interventions- oder Intervalloperation durchgeführt, umeine möglichst weitgehende operative Beseitigung des Tumors zu erreichen, bevor dieChemotherapie fortgesetzt wird. Eine Zweitoperation nach Beendigung der Chemotherapieaus Gründen einer Überprüfung des Therapieerfolges (sog. Second-look-Operation) wirdheute in der Regel nur mehr innerhalb von Studien durchgeführt.

S12 Intraoperative Radioimmunszintigraphie

Der Nutzen des Einsatzes der Radioimmunszintigraphie zur Entdeckung kleinerTumorareale bei der Laparotomie ist derzeit nicht erwiesen. Auch ergeben sich zum Teilnoch methodische Probleme [3, 33].

ORGANSPEZIFISCHE



S13 Größte Peritonealmetastase außerhalb des Beckens

Als „Becken“ werden nach der TNM-Klassifikation sowohl das kleine als auch das großeBecken verstanden [57]. Berücksichtigt werden hier nur Peritonealmetastasen außerhalbdes Beckens, denn nur diese beeinflussen die T/pT-Klassifikation. Bei derGrößenbestimmung wird nur die Flächenausdehnung am Peritoneum, nicht aber dieInvasionstiefe berücksichtigt. Makroskopisch erkennbare Metastasen bis zu 2cm Größewerden als T3b, größere Metastasen als T3c klassifiziert. Die Einordnung erfolgtausschließlich nach der makroskopischen Beurteilung durch den Operateur. Diemikroskopische Bestätigung der Metastasierung kann auch an einer kleineren Metastaseaußerhalb des Beckens erfolgen [57].

S14 Entfernung des großen Netzes / Peritonektomie / Entfernung weiterer Becken- undAbdominalorgane

Der Befall des großen Netzes und der angeführten Abschnitte des Peritoneums wird in derT-Klassifikation erfasst. Entfernung von weiteren Becken- und Abdominalorganen gilt alsBehandlung von Fernmetastasen.

S15 Lokalisation von Residualtumor / Größter Tumorrest

Die Lokalisation von Resttumor und die Größe des Tumorrestes sind für die weitereTherapie und die Prognose von Bedeutung [1, 29]. Im allgemeinen wird dabei zwischenPatientinnen mit einem größten Tumorrest von 2 cm oder weniger und einem solchen vonmehr als 2 cm unterschieden [22]. Als „größter Tumorrest“ wird der Einzelherd mit dergrößten Ausdehnung bezeichnet. Hierunter fallen auch plattenartige umschriebeneKarzinosen mit konfluierenden kleinen Metastasen. Bei diffusen Peritonealmetastasen wirdEE,E verschlüsselt.

S16 Histologischer Tumortyp

Die Bestimmung des histologischen Tumortyps soll nach der 2. Auflage derWHO-Klassifikation [47] erfolgen, die mit der Klassifikation des AFIP [50] übereinstimmt.

Unter den in dieser Dokumentation erfassten malignenOberflächenepithel-Stroma-Tumoren („surface epithelial-stromal tumours“, sog. primäreOvarialkarzinome, „common epithelial tumours“) werden drei Merkmalskategorienberücksichtigt.

1) Malignitätspotential

Es wird zwischen Geschwülsten von Borderline-Malignität (Karzinomen mit niedrigemMalignitätspotential) und malignen Tumoren (offenkundig malignen Tumoren, invasivenmalignen Tumoren) unterschieden. Tumoren von Borderline-Malignität sind beiVorhandensein morphologischer Kriterien der Malignität (Epithelatypien, mitotischeAktivität u.a.) durch das Fehlen einer offenkundigen Invasion des angrenzenden Stromasgekennzeichnet. Nach den üblichen Klassifikationskriterien wären sie den nichtinvasiven(In-situ-)Karzinomen zuzuordnen; nur ist diese Bezeichnung bei Ovarialgeschwülsten nichtgebräuchlich. Tumoren von Borderline-Malignität können mehr oder weniger umfänglichebenigne Areale enthalten, ohne dass dies ihre Klassifikation beeinflusst. Bei gleichzeitigemVorkommen von Borderline- Veränderungen und invasiven malignen Anteilen erfolgt dieEinstufung als maligner Tumor.

Bei der Klassifikation dürfen ausschließlich die morphologischen Befunde im Eierstockselbst, nicht aber jene an gegebenenfalls vorhandenen peritonealen Implantatenberücksichtigt werden.

2) Epitheltyp

Es wird zwischen 6 verschiedenen Epitheltypen unterschieden:

ORGANSPEZIFISCHE



Epitheltyp Merkmale

Serös Ähnlich dem Epitheltyp der Eileiter oder der Ovaroberfläche, z. T. Flim-merepithel (bei Borderline-Tumoren häufig, bei malignen Tumoren sel-ten); oft Verschleimung, diese aber fast immer extrazellulär

Muzinös Ausgeprägte Komponente von Zellen, die intrazellulär Schleim enthal-ten, ähnlich endozervikalen oder enteralem Epithel, z. T. vom Aussehender Becherzellen

Endometrioid Aussehen wie in typischen endometrioiden Karzinomen des Endometri-ums, Schleimbildung möglich, wenn vorhanden, überwiegend extrazel-lulär, z. T. herdförmige plattenepithelähnliche Differenzierung

Klarzellig Klarzellen (glykogenhaltig, ähnlich den Klarzellen in Nierenkarzinomen)und/oder „hobnail cells“ („Schuhzwecken“-ähnliche Zellen mit spärli-chem Zytoplasma und großen, gegen das Lumen vorspringenden Ker-nen), z. T. auch Zellen mit reichlich eosinophilem Zytoplasma, Siegel-ringzellen und/oder auch uncharakteristische flache oder kubische Zel-len

Transitionalzellig Epithelzellen, die urothelialen Übergangszellen ähneln.

Plattenepithelial Plattenepithelial differenzierte Tumoren, soweit sie nicht wegen Vorkom-mens teratomatöser Elemente Keimzelltumoren zuzuordnen sind.

Die Diagnose eines gemischtzelligen epithelialen Tumors darf nur gestellt werden, wenn ineinem Tumor zwei oder mehr unterschiedliche Zelltypen in einem Anteil von jeweils mehrals 10% vorhanden sind. Maligne Tumoren, deren Struktur zu wenig differenziert ist, um sieeinem der aufgelisteten Zelltypen zuordnen zu können, werden als undifferenzierteKarzinome eingeordnet. Diese Diagnose soll auch gestellt werden, wenn nebenüberwiegend undifferenzierten Arealen gelegentlich kleine Herde von Differenzierung zuerkennen sind. In manchen undifferenzierten Karzinomen finden sich auch Areale ähnlichneuroendokrinen (kleinzelligen) Karzinomen. Tumoren, die ausschließlich oderüberwiegend kleinzellig strukturiert sind, sollen als kleinzellige Karzinome klassifiziertwerden (diese werden in dieser Dokumentation nicht erfasst).

3) Wachstumstyp

Hierbei werden sowohl makroskopisches als auch histologisches Verhalten berücksichtigt.Nicht alle Wachstumsformen kommen bei jedem Zelltyp vor. Zur Beschreibung desWachstumstyps werden verwendet:

• die Prefixe „Adeno-“ und „Zystadeno-“, z.B. seröses Adenokarzinom oder serösesZystadenokarzinom;

• die Adjektive „papillär“, „zystisch“ oder „papillär-zystisch“, z.B. seröses papilläresAdenokarzinom, seröser zystischer Tumor von Borderline-Malignität, seröserpapillär-zystischer Tumor von Borderline-Malignität;

• das Suffix „-fibrom“ (ausgenommen bei Transitionalzell- bzw. Brenner-Tumoren), z.B.muzinöses Adenofibrom von Borderline-Malignität, seröses Adenokarzinofibrom(malignes muzinöses Adenofibrom), muzinöses Zystadenokarzinofibrom (malignesmuzinöses Zystadenofibrom);

• das Prefix „Oberflächen-“ , z.B. seröses Oberflächenpapillom vonBorderline-Malignität, seröses papilläres Oberflächenkarzinom.

Die vorkommenden Tumortypen sind, geordnet nach den Einteilungsprinzipien der WHO[47], mit ihren ICD-O-3 - Codenummern nachstehend aufgelistet.

In der 3. Auflage der ICD-O (ICD-O-3) wurde insbesondere darauf geachtet, dass alleBorderline-Tumoren den Verhaltenscode /1 erhalten, was in der ICD-O-2 nicht der Fall war.

ORGANSPEZIFISCHE



Tabelle 35.2: Histologische Tumorklassifikation

Tumortyp ICD-O-Code-Nr. Anmerkung

A. Seröse Tumoren

– von Borderline-Malignität (mit niedrigem Malignitätspotential)

a) Seröser zystischer Tumor von Borderline-Malignität 8442/1Seröser papillär-zystischer Tumor von Borderline-Malignität 8462/1

b) Seröses Oberflächenpapillom von Borderline-Malignität 8463/1c) Seröses Adenofibrom oder Zystadenofibrom von Borderline-Malignität 9014/1 (1)

– maligne

a) Seröses Adenokarzinom 8441/3Seröses papilläres Adenokarzinom oder Zystadenokarzinom 8460/3 (1)

b) Seröses papilläres Oberflächenadenokarzinom 8461/3c) Seröses Adenokarzinofibrom oder Zystadenokarzinofibrom 9014/3 (1)

(Seröses malignes Adenofibrom oder Zystadenofibrom)

B. Muzinöse Tumoren (vom endozervikalen Typ und vom intestinalen Typ)


a) Muzinöser zystischer Tumor von Borderline-Malignität 8472/1b) Muzinöses Adenofibrom oder Zystadenofibrom von Borderline-Malignität 9015/1 (1)

– maligne

a) Muzinöses Adenokarzinom 8480/3Muzinöses Zystadenokarzinom 8470/3

b) Muzinöses Adenokarzinofibrom oder Zystadenokarzinofibrom 9015/3 (1)(Malignes muzinöses Adenofibrom oder Zystadenofibrom)

C. Endometrioide Tumoren


a) Endometrioider zystischer Tumor von Borderline-Malignität 8380/1b) Endometrioider zystischer Tumor von Borderline-Malignität 8380/1 (2)

mit plattenepithelialer Differenzierungc) Endometrioides Adenofibrom oder Zystadenofibrom von Borderline-Malignität 8381/1 (1)d) Endometrioides Adenofibrom oder Zystadenofibrom von Borderline-Malignität 8381/1 (1,2)

mit plattenepithelialer Differenzierung

– maligne

a) Endometrioides Adenokarzinom oder Zystadenokarzinom 8380/3b) Endometrioides Adenokarzinom oder Zystadenokarzinom 8380/3 (2)

mit plattenepithelialer Differenzierungc) Endometrioides Adenokarzinofibrom oder Zystadenokarzinofibrom 8381/3 (1)

(Malignes endometrioides Adenofibrom oder Zystadenofibrom)d) Endometrioides Adenokarzinofibrom oder Zystadenokarzinofibrom 8381/3 (1,2)

mit plattenepithelialer Differenzierung(Malignes endometrioides Adenofibrom oder Zystadenofibrommit plattenepithelialer Differenzierung)

e) Endometrioides Adenosarkom (homolog oder heterolog) 8933/3 (2,4)f) Maligner mesodermaler (Müller-) Mischtumor (homolog oder heterolog) 8951/3 (2,4)g) Endometrioides Stromasarkom 8930/3 (2,4)

D. Klarzelltumoren


a) Klarzelliger zystischer Tumor von Borderline-Malignität 8444/1b) Klarzelladenofibrom oder -zystadenofibrom von Borderline-Malignität 8313/1 (1)

– maligne

a) Klarzelliges Adenokarzinom 8310/3b) Klarzelliges Adenokarzinofibrom oder Zystadenokarzinofibrom 8313/3 (1)

(Malignes klarzelliges Adenofibrom oder Zystadenofibrom)

E. Transitionalzellige Tumoren

– von Borderline-Malignität (mit niedrigem Malignitätspotential)Brenner-Tumor von Borderline-Malignität (proliferierender Brenner-Tumor) 9000/1

– maligne

ORGANSPEZIFISCHE



Tumortyp ICD-O-Code-Nr. Anmerkung

a) Maligner Brenner-Tumor 9000/3b) Transitionalzellkarzinom (Nicht-Brennertyp) 8120/3

F. Plattenepitheliale maligne Tumoren

Plattenepithelkarzinom (ohne teratomatöse Strukturen) 8070/3 (3)

G. Gemischtzellige epitheliale Tumoren

– von Borderline-Malignität (mit niedrigem Malignitätspotential) 8323/1 (a)

– maligne: Gemischtzelliges Karzinom 8323/3

H. Undifferenziertes Karzinom 8020/3

I. Unklassifizierter maligner epithelialer Tumor 8010/3

Der Zusatz (a) bei der Code-Nummer 8323/1 weist darauf hin, dass diese Codenummer weder in der ICD-O-2noch in der ICD-O-3 vorgesehen ist, aber im Tumorhistologieschlüssel vergeben wurde und in derWHO-Klassifikation verwendet wird.

Anmerkungen:

1. Die Unterscheidung zwischen Adenofibromen und Zystadenofibromen vonBorderline-Malignität bzw. deren malignen Formen kann durch das Item „MakroskopischerTumortyp“ (III.C.) erfolgen. Durch das Item „Papilläres Wachstum“ (III.C.) ist zwischen serösenAdenokarzinomen und serösen papillären Adenokarzinomen zu unterscheiden.

2. Die Identifizierung der Varianten mit plattenepithelialer Differenzierung erfolgt durch das Item„Zusätzliche Angaben bei endometrioiden Tumoren“ (III.C.). Ebenso können in diesem Item dieheterologen Varianten (siehe S21) erfasst werden.

3. Als Plattenepithelkarzinome werden nur solche hier erfasst, die sich nicht in germinalenTumoren entwickeln (letztere stellen die Mehrzahl aller Plattenepithelkarzinome im Ovar dar).Es dürfen keine teratomatösen Elemente nachweisbar sein.

4. Diese Tumortypen zählen nach der WHO-Klassifikation zu den endometrioidenOberflächenepithel-Stroma-Tumoren. Nach dem TNM-Supplement 2001 [57] wird für dieseTumortypen die TNM-Klassifikation angewendet. Daher sind diese Tumortypen auch in dieserDokumentation eingeschlossen, obgleich sie in der FIGO-Klassifikation nicht ausdrücklichangeführt sind.

S17 Grading

Tumoren von Borderline-Malignität werden grundsätzlich als „GB“ eingeordnet.

Für die Dokumentation maligner Tumoren stehen die Grade G1, G2 und G3-4 zurVerfügung. Undifferenzierte Karzinome werden immer als G 3 - 4 eingestuft.

Spezielle Regeln für das Grading der Ovarialkarzinome sind international nicht akzeptiert[47, 49, 54]; insbesondere ist strittig, ob man ein einheitliches Grading für allehistologischen Typen anwenden, oder ob man je nach Tumortyp unterschiedlich verfahrensollte [53]. Ein Vorschlag für ein uniformes Grading, welches sich an die Kriterien desGrading beim Mammakarzinom anlehnt, wurde unlängst unterbreitet [54].

S18 Untersuchung auf isolierte Tumorzellen

Zur Klassifikation von isolierten Tumorzellen in den regionären Lymphknoten liegt einVorschlag des AJCC [60] vor, der von jenem der UICC [21] abweicht. Entsprechend demallgemeinen Grundsatz der organspezifischen Tumordokumentation wird den Vorschlägender UICC gefolgt.

ORGANSPEZIFISCHE



S19 Zusätzliche Angaben bei Borderline-Tumoren

Borderline-Tumoren sind Ovarialtumoren von niedrigem malignem Potential, die einige,aber nicht alle morphologischen Charakteristika der Malignität aufweisen, aber keineoffensichtliche Stromainfiltration erkennen lassen [47]. Dabei können irreguläreEinstülpungen von Tumorpapillen in das Tumorstroma eine lokale Invasion vortäuschen(Pseudoinvasion). Davon abzugrenzen ist eine Mikroinvasion, die definiert ist als maximal10mm2 in größter Ausdehnung messender und maximal 3 mm tief invasiver Bezirk [47].Solche Befunde verschlechtern nach den bislang vorliegenden Daten die Prognose nicht[32, 37].

Manche seröse Borderline-Tumoren zeigen ein „mikropapilläres“ Wachstum, dascharakterisiert ist durch stromaarme oder stromafreie Papillen oder kribriforme Muster.Dieser Subtyp ist häufiger mit invasiven peritonealen Implantaten und schlechter Prognoseverbunden [51].

Prognostisch wichtig ist die Unterscheidung zwischen nicht-invasiven und invasivenperitonealen Implantationen seröser Borderline-Tumoren [39, 52].

Bei muzinösen Borderline-Tumoren wird zwischen endozervikalem und intestinalem Typunterschieden. Beim ersteren ähnelt das Epithel jenem der Endozervix- und derMagenantrumschleimhaut und zeigt keine Becherzellen. Letztere kennzeichnen denintestinalen Typ. Beim endozervikalen Typ finden sich vielfach Papillen mit reichlich Stroma,beim intestinalen Typ fehlen häufig Papillen oder sie sind zart und wenig ausgedehnt.Peritoneale Implantationen sind beim endozervikalen Typ häufiger; andererseits kann dermuzinöse Typ mit einem Pseudomyxoma peritonei kombiniert sein (siehe S20).

S20 Pseudomyxoma peritonei

Ein Teil der muzinösen Borderline-Tumoren wird unter dem klinischen Bild desPseudomyxoma peritonei diagnostiziert. Hierbei finden sich makroskopisch gallertigeSchleimmassen im Abdomen, histologisch sieht man neben spärlich unterschiedlichatypischem verschleimendem Epithel reichlich Schleimmassen im bindegewebigenStroma.

Häufig ist gleiches Tumorgewebe auch in der Appendix nachweisbar. Ob hierbei Ovar oderAppendix Ausgangspunkt ist oder ob es sich um gleichzeitig entwickeltePrimärveränderungen handelt, wird kontrovers diskutiert [4, 40, 41, 50, 60]. Im allgemeinenwird in solchen Fällen ein primärer Ovarialtumor angenommen und Staging und Therapieentsprechend Ovarialtumoren durchgeführt [47, 50]. Es ist aber wichtig, diese Patientinnengesondert zu erfassen, da der Krankheitsverlauf ungünstiger ist als bei entsprechendenOvarialtumoren ohne das klinische Bild des Pseudomyxoms [50, 60].

Stets ist bei diesem klinischen Bild die metastatische Ausbreitung eines gastrointestinalenoder Pankreas-Karzinoms auszuschließen.

S21 Zusätzliche Angaben bei endometrioiden Tumoren

Bei endometrioiden Tumoren findet man häufig herdförmig Plattenepitheldifferenzierung.Diese kann entweder benigne oder maligne Kriterien aufweisen [47].

Bei endometrioiden Adenosarkomen und malignen mesodermalen (Müller-) Mischtumorenwird zwischen homologen und heterologen Formen unterschieden. Bei homologen Formenähnelt das sarkomatöse Stroma entweder dem eines niedrig-malignen Stromasarkoms desEndometrium oder einem Fibrosarkom. Bei heterologen Formen finden sich im Stromaquergestreifte muskuläre Elemente, knorpelige Areale ähnlich einem Chondrosarkomund/oder Osteoid oder Knochen wie bei Osteosarkomen [47].

S22 Zusätzliche Angaben bei gemischtzelligen epithelialen Tumoren

Entsprechend der WHO-Klassifikation [47] sind bei gemischtzelligen epithelialen Tumorendie einzelnen Komponenten anzugeben. Nach den Empfehlungen des College of AmericanPathologists [49] sollen die jeweiligen prozentualen Anteile geschätzt und dokumentiertwerden.

ORGANSPEZIFISCHE



S23 Hormonrezeptor-Bestimmung

Nachweis von Östrogen- und Progesteronrezeptoren scheint für eine günstige Prognosezu sprechen [45]

S24 Befunde am Endometrium

Die Hyperplasien des Endometrium werden nach der WHO-Klassifikation [48] unterBerücksichtigung der zytologischen Atypien in solche ohne Atypien und atypischeHyperplasien eingestuft. Zusätzlich wird bei beiden Gruppen zwischen einfacher undkomplexer Hyperplasie unterschieden.

S25 Tumorbiologische Spezialuntersuchungen

Der immunhistologische Nachweis verschiedener Onkogenprodukte undSuppressor-Genprodukte wurde in Zusammenhang mit dem Ansprechen aufChemotherapie und Prognose gebracht [2, 10, 15, 25, 30, 35, 44, 46, 55, 59]. Aufgrund derfehlenden Standardisierung der Methodik sind die Ergebnisse jedoch nur schwervergleichbar. Daher soll hier nur die Tatsache der Durchführung vonSpezialuntersuchungen dokumentiert werden.

S26 Histologische Befunde an den Resektionsrändern

Bei inkompletten Entfernungen ist histologisch Tumorgewebe in der Regel an denExzisionen des Peritoneums, u.U. auch intraligamentär nachzuweisen.

S27 Definitive Beurteilung des Therapieergebnisses nach Abschluss der Ersttherapie

Falls durch Operation (Primäroperation, Interventionsoperation, Second look Operation)Tumorfreiheit im Abdomen erreicht werden kann und keine extraabdominalen Metastasenbestehen, ist die definitive Beurteilung durch die Klassifikation R0 gegeben. Wenn beiZurückbleiben von Residualtumor nach Operation die Ersttherapie durch Chemotherapieergänzt wird (immer, sofern keine Kontraindikationen bestehen), wird die Beurteilung desTumorgeschehens nach Abschluss dieser Chemotherapie als maßgebliches Ergebnis derErsttherapie dokumentiert.

ORGANSPEZIFISCHE



Schema zur TNM/pTNM-Klassifikation

Primärtumor TNM pTNM Stadium

Primärtumor kann nicht beurteilt werden © TX © pTX –Kein Anhalt für Primärtumor © T0 © pT0 –Tumor auf Ovar(ien) begrenzt © T1 © pT1 I

Kapsel intakt, kein Tumor an Ovarialoberfläche, keine malignenZellen in Aszites oder Peritonealspülflüssigkeit

Tumor begrenzt auf ein Ovar © T1a © pT1a IATumor in beiden Ovarien © T1b © pT1b IB

Kapselruptur oder Tumor an Ovarialoberfläche oder maligne Zellen inAszites oder Peritonealspülflüssigkeit © T1c © pT1c IC

Tumor breitet sich im Becken aus(direkte Ausbreitung oder Implantation) © T2 © pT2 II

Keine malignen Zellen in Aszites oder PeritonealspülflüssigkeitBefall von Uterus und/oder Tube(n) © T2a © pT2a IIABefall anderer Strukturen des Beckens © T2b © pT2b IIB

Maligne Zellen in Aszites oder Peritonealspülfüssigkeit © T2c © pT2c IICTumor mit mikroskopisch bestätigtenPeritonealmetastasen außerhalb des Beckens © T3 © pT3 III

Peritonealmetastasen außerhalb des Beckensnur mikroskopisch erkennbar © T3a © pT3a IIIAPeritonealmetastasen außerhalb des Beckens ≤ 2 cm © T3b © pT3b IIIBPeritonealmetastasen außerhalb des Beckens > 2 cm © T3c © pT3c IIIC

Regionäre Lymphknoten TNM pTNM Stadium

Regionäre Lymphknoten können nicht beurteilt werden © NX © pNX –Keine regionären Lymphknotenmetastasen © N0 © pN0 –Regionäre Lymphknotenmetastasen © N1 © pN1 IIIC

ORGANSPEZIFISCHE



Fernmetastasen TNM pTNM Stadium

Vorhandensein von Fernmetastasen kann nicht beurteilt werden © MX © pMX -Keine Fernmetastasen © M0 © pM0 -Fernmetastasen (ausgenommen Peritonealmetastasen) © M1 © pM1 IV

Anmerkungen: Peritonealmetastasen gelten nicht als Fernmetastasen. Metastasen in der Leberkapsel zählenzu T3/Stadium III, intraparenchymatöse Lebermetastasen zu M1/Stadium IV, ein maligner Pleuraerguß mitpositiver Zytologie zu M1/Stadium IV.

Stadiengruppierung

M0(p)T

(p)N0 (p)N1M1

1a IA

1b IB

1c IC

2a IIA

2b IIB IIIC IV

2c IIC

3a IIIA

3b IIIB

3c

Erfordernisse für pTNM:

pT1: Histologische Untersuchung beider OvarienpT2: Mikroskopische Bestätigung von Tumor im Becken außerhalb der

Ovarien oder Nachweis von malignen Zellen in Aszites oder Pe-ritonealspülflüssigkeit

pT3: Mikroskopische Bestätigung von Peritonealmetastasen außer-halb des Beckens.Anmerkung: Finden sich nach dem Befund des Operateurs Peritoneal-metastasen außerhalb des Beckens, liegt aber eine mikroskopische Be-stätigung nur von Peritonealmetastasen innerhalb des Beckens vor, wirdder Tumor als T3 pT2 klassifiziert.

pN0: Histologische Untersuchung eines pelvinen Lymphadenektomie-präparates mit 10 oder mehr Lymphknoten.

pN 1: Mikroskopische Bestätigung einer regionären Lymphknoten-metastase.

pM 1: Mikroskopischer (histologischer oder zytologischer) Nachweisvon Fernmetastasen (Peritonealmetastasen gelten nicht alsFernmetastasen).

ORGANSPEZIFISCHE



Literatur

[1] Allen DG, Heintz AP, Touw FW (1995) A meta-analysis of residual disease and survival in stage IIIand IV carcinoma of the ovary. Eur J Gynaecol Oncol 16:349-356.

[2] Anreder MB, Freeman SM, Merogi A, Halabi S, Marrogi AJ (1999) p53, c-erbB2, and PCNA status inbenign, proliferative and malignant ovarian surface epithelial neoplasms: a study of 75 cases. ArchPathol Lab Med 123:310-316.

[3] Bamias A, Epenetos AA (1995) Monoclonal antibodies in oncology: in-vivo targeting forimmunoscintigraphy and therapy of human malignancies. In: Ritter MA, Ladyman HM (eds.):Monoclonal antibodies. Cambridge University Press, Cambridge.

[4] Battifora H, McCaughey WTE (1998) Tumors of the serosal membranes. Atlas of tumor pathology.3rd series, fasc. 15. Armed Forces Institute of Pathology, Washington DC.

[5] Berek JS, Bast RC Jr (1995) Ovarian cancer screening. The use of serial complementary tumormarkers to improve sensitivity and specificity for early detection. Cancer 76:2092-2096.

[6] Cannon-Albright LA, Skolnick MH (1996) The genetics of familial breast cancer. Semin Oncol 23:1-5.

[7] Claus EB, Schwartz PE (1995) Familial ovarian cancer. Update and clinical applications. Cancer76:1998-2003.

[8] Cooper GS, Schildkraut JM, Whittemore AS, Marchbanks PA (1999) Pregnancy recency and risk ofovarian cancer. Cancer Causes Control 10:397-402.

[9] Cornelison TL, Natarajan N, Piver MS, Mettlin CJ (1997) Tubal ligation and the risk of ovariancarcinoma. Cancer Detect Prev 21:1-6.

[10] Coukos G, Rubin SC (1998) Chemotherapy resistance in ovarian cancer: new molecularperspectives. Obstet Gynecol 91:783-792.

[11] Daly M, Obrams GI (1998) Epidemiology and risk assessment for ovarian cancer. Semin Oncol25:255-264.

[12] Deutsche Krebsgesellschaft (2000) Kurzgefaßte Interdisziplinäre Leitlinien 2000. Hermanek P (ed.).W.Zuckschwerdt, München Bern Wien New York.

[13] Dorum A, Heimdal K, Lovslett K, Kristensen G, Hansen LJ, Sandvei R, Schiefloe A, Hagen B,Himmelmann A, Jerve F, Shetelig K, Fjaerestad I, Trope C, Møller P (1999) Prospectively detectedcancer in familial breast/ovarian cancer screening. Acta Obstet Gynecol Scand 78:906-911.

[14] Dorum A, Kristensen GB, Abeler VM, Trope CG, Møller P (1996) Early detection of familial ovariancancer. Eur J Cancer 32A:1645-1651.

[15] Ferrandina G, Fagotti A, Salerno MG, Natali PG, Mottolese M, Maneschi F, De Pasqua A,Benedetti-Panici P, Mancuso S, Scambia G (1999) p53 overexpression is associated withcytoreduction and response to chemotherapy in ovarian cancer. Br J Cancer 81:733-740.

[16] Foulkes WD, Narod SA (1995) Hereditary breast and ovarian cancer: epidemiology, genetics,screening and predictive testing. Clin Invest Med 18:473-483.

[17] Goldberg JM, Piver MS, Jishi MF, Blumenson L (1997) Age at onset of ovarian cancer in women witha strong family history of ovarian cancer. Gynecol Oncol 66:3-9.

[18] Grundmann E, Hermanek P, Wagner G (1997) Tumorhistologischlüssel. 2.Aufl. Springer, BerlinHeidelberg New York.

[19] Hamann U, Becher H, Zimmermann T, Pella K, Bastert G, Chang-Claude J (1996) German familystudy on hereditary breast-ovarian cancer. J Med Genet 33:633-635.

ORGANSPEZIFISCHE



[20] Heintz APM, Odicino F, Maisonneuve P, Beller U, Benedet JL, Creasman WL, Ngan HYS, Sideri M,Pecorelli S (2001) Carcinoma of the ovary. FIGO annual report, vol.24. J Epidemiol Biostat6:107-138.

[21] Hermanek P, Hutter RVP, Sobin LH, Wittekind Ch (1999) Classification of isolated tumor cells andmicrometastasis. Communication UICC. Cancer 86:2668-2673.

[22] Jänicke F (1999) Das fortgeschrittene Ovarialkarzinom. Dtsch Ärztebl 96:A-281-288.

[23] Jishi MF, Itnyre JH, Oakley-Girvan IA, Piver MS, Whittemore AS (1995) Risks of cancer amongmembers of families in the Gilda Radner Familial Ovarian Cancer Registry. Cancer 76:1416-1421.

[24] Karlan BY, Platt LD (1995) Ovarian cancer screening. The role of ultrasound in early detection.Cancer 76:2011-2015.

[25] Kassim SK, Ali HS, Sallam MM, Fayed ST, Seada LS, abd-Elkawy E, Seada, MA, Khalifa A (1999)Increased bcl-2 expression is associated with primary resistance to chemotherapy in humanepithelial ovarian cancer. Clin Biochem 32:333-338.

[26] Kaufmann M, von Minckwitz G (1997) Ovarialkarzinom. In: Zeller WJ, zur Hausen H (eds): OnkologieV-2.7. Ecomed, Landsberg/Lech.

[27] Lynch HT, Casey MJ, Lynch J, White TE, Godwin AK (1998) Genetics and ovarian carcinoma. SeminOncol 25:265-280.

[28] Mackey SE, Creasman WT (1995) Ovarian cancer screening. J Clin Oncol 13:783-793.

[29] Makar AP, Baekelandt M, Trope CG, Kristensen GB (1995) The prognostic significance of residualdisease, FIGO substage, tumor histology, and grade in patients with FIGO stage III ovarian cancer.Gynecol Oncol 56:175-180.

[30] Matias-Guiu X, Prat J (1998) Molecular pathology of ovarian carcinomas. Virchows Arch433:103-111.

[31] Miracle-McMahill HL, Calle EE, Kosinski AS, Rodriguez C, Wingo PA, Thun, MJ, Heath CW Jr (1997)Tubal ligation and fatal ovarian cancer in a large prospective cohort study. Am J Epidemiol145:349-357.

[32] Nayar R, Siriaunkgul S, Robbins KM, McGowan L, Ginzan S, Silverberg SG (1996) Microinvasion inlow malignant potential tumors of the ovary. Hum Pathol 27:521-527.

[33] Nicholson St, Epenetos AA (1995) Radioimmunoscintigraphy and ovarian cancer. Oncology inpractice 2:6-8.

[34] NIH Consensus Development Panel on Ovarian Cancer (1995) NIH consensus conference. Ovariancancer. Screening, treatment, and follow-up. JAMA 273:491-497.

[35] Pecorelli S, Odicino F, Ziglioni L (2001) Cancer of the ovary and Fallopian tube. In: UICC: Prognosticfactors in Cancer, 2nd ed (Gospodarowicz MK, Henson DE, Hutter RVP, O’Sullivan B, Sobin LH,Wittekind Ch, eds). John Wiley & Sons, New York

[36] Piver MS, Goldberg JM, Tsukada Y, Mettlin CJ, Jishi MF, Natarajan N (1996) Characteristics offamilial ovarian cancer: a report of the first 1,000 families in the Gilda Radner Familial OvarianCancer Registry. Eur J Gynaecol Oncol 17:169-176.

[37] Powell DE (1996) Low malignant potential tumors of the ovary: does microinvasion matter? HumPathol 27:517-518.

[38] Purdie D, Green A, Bain C, Siskind V, Ward B, Hacker N, Quinn M, Wright G, Russell P, Susil B(1995) Reproductive and other factors and risk of epithelial ovarian cancer: an Australiancase-control study. Survey of Women’s Health Study Group. Int J Cancer 62:678-684.

[39] Reich O, Lahousen M, Pickel H, Winter R (1999) Borderlinetumoren des Ovars - Darstellung einessich entwickelnden Konzeptes. Geburtshilfe Frauenheilk 59:488-494.

ORGANSPEZIFISCHE



[40] Ronnett BM, Kurman RJ, Zahn CM, Shmookler BM, Jablonski KA, Kass ME, Sugarbaker PH (1995)Pseudomyxoma peritonei in women: a clinicopathologic analysis of 30 cases with emphasis on siteof origin, prognosis, and relationship to ovarian mucinous tumors of low malignant potential. HumPathol 26:509-524.

[41] Ronnett BM, Zahn CM, Kurman RJ, Kass ME, Sugarbaker PH, Shmookler BM (1995) Disseminatedperitoneal adenomucinosis and peritoneal mucinous carcinomatosis. A clinicopathologic analysis of109 cases with emphasis on distinguishing pathologic features, site of origin, prognosis, andrelationship to „pseudomyxoma peritonei“. Am J Surg Pathol 19:1390-1408.

[42] Rosenblatt KA, Thomas DB (1996) Reduced risk of ovarian cancer in women with a tubal ligation orhysterectomy. The World Health Organization Collaborative Study of Neoplasia and SteroidContraceptives. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 5:933-935.

[43] Runnebaum IB, Mollenkopf A, Kreienberg R, Meerpohl HG (1998) Epiemiologische undmolekulargenetische Risikofaktoren beim Ovarialkarzinom. Onkologe 4:1096-1100.

[44] Sato S, Kigawa J, Minagawa Y, Okada M, Shimada M, Takahashi M, Kamazawa, S, Terakawa N(1999) Chemosensitivity and p53-dependent apoptosis in epithelial ovarian carcinoma. Cancer86:1307-1313.

[45] Scambia G, Benedetti PP, Ferrandina G, Distefano M, Salerno G, Romanini ME, D’Agostino G,Fagotti A, Mancuso S (1996) Prognostic significance of receptors for epidermal growth factor,estrogen, and progesterone in ovarian cancer. Ann N Y Acad Sci 784:202-208.

[46] Schneider A (1999) Immunhistochemische Bestimmung der Überexpression desTumorsuppressorgens p53, seines Mediatorgens WAF1/CIP1 und des Onkogens c-neu beimOvarialkarzinom, unter besonderer Berücksichtigung der Alterationen des p53 Suppressorgens.Akademos Wissenschaftsverlag, Hamburg.

[47] Scully RE (1999) Histological typing of ovarian tumors. WHO International Histological Classificationof Tumours. 2nd ed. Springer, Berlin Heidelberg New York.

[48] Scully RE, Bonfiglio TA, Kurman RJ, Silverberg SG, Wilkinson ES (1994) Histological typing offemale genital tract tumours. 2nd edn. Springer, Berlin Heidelberg New York

[49] Scully RE, Henson DE, Nielsen ML, Ruby SG (1996) Practice protocol for the examination ofspecimens removed from patients with ovarian tumors. A basis for checklists. Cancer 78:927-940.

[50] Scully RE, Young RH, Clement PB (1998) Tumors of the ovary, maldeveloped gonads, fallopian tubeand broad ligament. Atlas of Tumor Pathology. Third Series, Fasc. 23. Armed Forces Institute ofPathology, Washington, D.C..

[51] Seidman JD, Kurman RJ (1996) Subclassification of serous borderline tumors of the ovary intobenign and malignant types. A clinicopathologic study of 65 advanced stage cases. Am J SurgPathol 20:1331-45

[52] Seidman JD, Kurman RJ (2000) Ovarian serous borderline tumors: a critical review of the literaturewith emphasis on prognostic indicators. Hum Pathol 31:539-57.

[53] Silva EG, Gershenson DM (1998) Standardized histologic grading of epithelial ovarian cancer:elusive after all these years. Gynecol Oncol 70:1.

[54] Silverberg SG (2000) Histopathologic grading of ovarian carcinoma: a review and proposal. Int JGynecol Pathol 19:7-15.

[55] Silvestrini R, Daidone MG, Veneroni S, Benini E, Scarfone G, Zanaboni F, Villa A, Presti M, DaneseS, Bolis G (1998) The clinical predictivity of biomarkers of stage III-IV epithelial ovarian cancer in aprospective randomized treatment protocol. Cancer 82:159-167.

[56] UICC (1997)TNM classification of malignant tumours. 5th ed. Sobin LH, Wittekind Ch (eds). Wiley &Sons, New York.

[57] UICC (2001)TNM Supplement 2nd ed. A commentary on uniform use. Wittekind Ch, Henson DE,Hutter RVP, Sobin LH (eds). John Wiley and Sons, New York.

ORGANSPEZIFISCHE



[58] Webb MJ, Monaghan JM, Burghardt E, Kindermann G (1993) Quality assurance in gynecologiconcology. In: Burghardt E, Webb MJ, Monaghan JM, Kindermann G (ed.): Surgical gynecologiconcology. Thieme, Stuttgart New York.

[59] Wen WH, Reles A, Runnebaum IB, Sullivan-Halley J, Bernstein L, Jones LA, Felix JC, Kreienberg R,el Naggar A, Press MF (1999) p53 mutations and expression in ovarian cancers: correlation withoverall survival. Int J Gynecol Pathol 18:29-41.

[60] Yarbro JW, Page DL, Fielding LP, Partridge EE, Murphy GP (1999) AJCC prognostic factorsconsensus conference. Cancer 86:2436-2446.

ORGANSPEZIFISCHE



Weiterführende Literatur

Bösze P (ed) (1999) Prognostic factors in epithelial ovarian cancer. CME J Cynecol Oncol 4: 3-276.

Burghardt E, Webb MJ, Monaghan JM, Kindermann G (eds) (1993) Surgical gynecologic oncology. Thieme,Stuttgart New York

Deligdish L, Cohen CJ, Altchek A (1993) Atlas of ovarian tumors. Igaku-Shoin, New York Tokyo

Gompel G, Silverberg SG (1993) Pathology in gynecology and obstetrics. 4th edn. Lippincott, Philadelphia

Jacobs I, Shepherd J, Oram D, Blackett T, Luesley D, Berchuck A, Hudson Ch (eds) (2002) Ovarian Cancer2nd ed. Oxford University Press, Oxford.

Kühn W, Pickartz H (2001): Klinische Pathologie des weiblichen Genitale. WissenschaftlicheFachgesellschaft, Stuttgart.

Markman M, Hoskins WJ (eds) (1993) Cancer of the ovary. Raven Press, New York

Meerpohl H-G, Pfleiderer A, Profous ChZ (Hrsg) (1993) Das Ovarialkarzinom. Springer, Berlin HeidelbergNew York

Russell P, Farnsworth A (1997) Surgical Pathology of the ovaries. 2nd ed. Churchill Livingstone, London

Schmidt-Matthiesen H, Bastert G, Wallwiener D (Hrsg) (2000) Gynäkologische Onkologie. Diagnostik,Therapie und Nachsorge der bösartigen Genital-Tumoren und des Mammakarzinoms. 6. Aufl Schattauer,Stuttgart New York

ORGANSPEZIFISCHE


Ovarialkarzinom - eliph.klinikum.uni-heidelberg.de

Documents

Transcript of Ovarialkarzinom - eliph.klinikum.uni-heidelberg.de