Pharmazeutische/Medizinische Chemie 3 Sommersemester 2020 ... · •1.1.9 Pyrrolochinolinchinon:...
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Pharmazeutische/Medizinische Chemie 3 Sommersemester 2020
Teil Vitamine / 2
Dr. Oliver Thorn-Seshold
Folien: Prof. Dr. K.T. WannerDie Unterlagen dürfen nicht vervielfältigt werden. Alle Rechte, auch die des auszugsweisen Nachdrucks, vorbehalten.
Erinnerung: Grobes Bild
42
Vitamine
Intestinale Resorption
Transport im Blut
Aufnahme in Zellen
Umwandlung zum Coenzym
Assoziation mit Apoenzymliefert Holoenzym
Antioxidanzien Vorstufe für Hormone
Essen (Δ)? Pillen?
chemischeReaktivität
+ Substrat-selektivität
= biologischeRolle
katalytische Aktivität auf Makronährstoffe
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B1: Thiamin → TPP : Carben: α-keto-Gruppen
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RN+
SR
R
H
B:
(-H+)
RN+
C- SR
R
ylid
RNC S
R
R
carben
C ist sp2, singlet, & nucleophilnicht ein “normale” (instabile, electrophile) carbene…
R2CO
R1δ+
δ-
R N+C S
R
R
-O
R1 R2
+BH+
+H+
R N+C S
R
R
O
R1 R2
H
irrev.für CO2rev. für RCHO
N
N N+
SNH2 OPP
R N+
SR
R
=
nicht e- nurdort parken!
wenn diese nicht möglich wäre,kein α-decarboxylierung
R N+C S
R
R
OH
B+H B
H
R N+C- S
R
R
O H
BH+
I
R1 = CO2-R2 = CH3
O
OO-IIIII
R N+C S
R
R
OH
-OO C
OO-
R NC S
R
R
HO
R N+C S
R
R
C-HO
IV
I
Breslow-Intermediate
O-PO
OPO-
O O-N
N
N+
S
NH2
O
Mg2+
nur 5
B2: Riboflavin → FMN/FAD : Redox (H2 / 2e-, O2)
44
Flavoproteine:U‘° ~ -0,2 bis -0,3 Vwegen Prot. env.
FAD/FMN„Chinon“
FADH•/FMNH•
„Semichinon“
FADH2/FMNH2„Hydrochinon“„Leukoflavin“
(oder NADPH)
(oder O2…)
(oder O2…)
FMN
8 101
7 6
1'
5´
ATP PPiFAD
8 10
1
76
1'
5´ + H+
+ +
Dehydrogenase; oder: oxidase, monooxygenase, dioxygenase… viele!
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B3: Niacin → NAD(P)+ / NAD(P)H: Redox (H2 / 2e-)
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Dehydrogenasen: z.B. XH2 + NAD+ ⇆ X + NADH + H+
Reduktasen: z.B. RSeSR + NADPH ⇆ RSeH + HSR + NADP+
+ H+ + 2 e-
NAD+ (NADP+)NADH (NADPH)
U‘0 = -320 mV*
„NAD+/NADH typ. 30/1 => Oxid.NADP+/NADPH typ. 1/50 => Red.“
2’
Nicotinsäure/Niacin
B6: Pyridoxin → PLP: α-Aminosäuren-Carbanion-Chemie
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kovalent gebundene py:senkt die Energiegrenze gegen
Carbanionbildung am a-Position,
à reaktiv & flexible, nach Umgebung
à in a, daher a-Aminosäuren
à a) Desaminierungà b) Decarboxylierungà c) Ser/Thr retro-aldol „dealkylierung“à d) Razemizierung
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Vitamine Teil 2
• Einleitung
• 1. Wasserlösliche Vitamine• 1.1 Vitamin B - Gruppe
• 1.1.1 Thiamin: B1• 1.1.2 Riboflavin: B2• 1.1.3 Niacin-Gruppe: B3• 1.1.4 Pyridoxin: B6• 1.1.5 Biotin: B7• 1.1.6 Folsäure-Gruppe: B9• 1.1.7 Pantothenat: B5• 1.1.8 Cobalamin: B12• 1.1.9 Pyrrolochinolinchinon: PQQ
• 1.2 Vitamin C
• 2. Fettlösliche Vitamine• 2.1 Retinole: Vitamin A• 2.2 Calciferole: Vitamin D• 2.3 Tocole: Vitamin E• 2.4 Naphthochinone: Vitamin K
• 3. Stoffe mit Wirkung auf dieBlutgerinnung (fällt raus, 2020)
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B5: Pantothenate → CoASH, Aktivator von Fettsäuren
48
NameCalcium-bis[3-[[(2R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]propanoat]
Mangelerkrankungen: unbekannt – vermutl. Parästhesien (Müdigkeit)
Tagesbedarf: 10 mg
Vorkommen: weit verbreitet „panto“ (Milch, …)fast kein freie Pantothenate in Zellen: alles…
2
Ca2+
Pantoinsäureβ-alanine
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B5: von Pantothenate zum CoASH
49
Aktivator von Fettsäuren
50
cba
H Pantothensäure OH
Pantoinsäure β- Alanin CysteaminTriphosphoadenosin
Coenzym ACo-A-SH
AMPATP PPi
RCH2CO2- + HS-CoA
ATP