Strahlentherapie -- Grundlagen · 2018-07-02 · 3D konformal. 22.06.2017 33 65 IMRT 0 20 40 60 80...

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22.06.2017 1 Klinik für Strahlentherapie Strahlentherapie -- Grundlagen Florian Cremers Klinik für Strahlentherapie Campus Lübeck [email protected] 22.06.2017 Fallbeispiel 65 J. Patientin, pensioniert, Verheiratet, 2 erwachsene Töchter (32, 36 Jahre) Durch eigenes Ertasten Verdacht auf Knoten Keine Schmerzen Mutter mit 66 Jahren an Brustkrebs erkrankt Erste Untersuchung durch Gynäkologin Anamnese: keine familiäre Prädisposition Abtasten bestätigt Verdacht auf Knoten Lymphknoten in der Achselhöhle sind unauffällig Überweisung in eine spezialisierte Radiologie Mammographie Ultraschall: Knoten mit Durchmesser 1,5 cm Überweisung in die Pathologie Biopsie Analyse der Stanzbiopsie: mäßig differenziertes invasives Karzinom Brusterhaltende Operation

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22.06.2017

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Klinik für Strahlentherapie

Strahlentherapie -- Grundlagen

Florian CremersKlinik für StrahlentherapieCampus Lü[email protected]

22.0

6.20

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Fallbeispiel

• 65 J. Patientin, pensioniert,– Verheiratet, 2 erwachsene Töchter (32, 36

Jahre)– Durch eigenes Ertasten Verdacht auf Knoten– Keine Schmerzen– Mutter mit 66 Jahren an Brustkrebs erkrankt

• Erste Untersuchung durch Gynäkologin– Anamnese: keine familiäre Prädisposition– Abtasten bestätigt Verdacht auf Knoten– Lymphknoten in der Achselhöhle sind

unauffällig– Überweisung in eine spezialisierte Radiologie

• Mammographie• Ultraschall: Knoten mit Durchmesser 1,5 cm

– Überweisung in die Pathologie• Biopsie• Analyse der Stanzbiopsie: mäßig differenziertes

invasives Karzinom

• Brusterhaltende Operation

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Fallbeispiel

• 65 J. Patientin, pensioniert,– Verheiratet, 2 erwachsene Töchter (32, 36

Jahre)– Durch eigenes Ertasten Verdacht auf Knoten– Keine Schmerzen– Mutter mit 66 Jahren an Brustkrebs erkrankt

• Erste Untersuchung durch Gynäkologin– Anamnese: keine familiäre Prädisposition– Abtasten bestätigt Verdacht auf Knoten– Lymphknoten in der Achselhöhle sind

unauffällig– Überweisung in eine spezialisierte Radiologie

• Mammographie• Ultraschall: Knoten mit Durchmesser 1,5 cm• Biopsie

– Überweisung in die Pathologie• Analyse der Stanzbiopsie: mäßig differenziertes

invasives Karzinom

• Brusterhaltende Operation � Tumorstaging– Mammakarzinom: T1, N0, M0

• Therapie– Strahlentherapie: Senkung des Rezidiv-Risikos

Mammographie und Strahlentherapie: wie funktioniert es?

• Ionisierenden Strahlen (Röntgenstrahlen) werden im Gewebe absorbiert

• Diagnostik:

− Bildkontrast durch Unterschiede in der Absorption in gesundem Gewebe und Tumor

• Therapie:

− Abtötung der Tumorzellen durch Absorption im Gewebe (Ionisationen � Zellschäden)

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Grundprinzip der Strahlentherapie

• Brusterhaltende Chirurgie (BCS) + kurative Strahlentherapie (RT)

Üb

erle

ben

(%

)

Lancet 2011; 378, 1707-16

Grundprinzip der Strahlentherapie beim Mamma-Karzinom

• Gezieltes Abtöten aller Tumorzellen

• Maximale Schonung des Normalgewebes– Herz– Lunge

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• Röntgenstrahlen durchdringen ein Medium und können mit den Atomen wechselwirken:

Photon

pn

n

np

p

pn

p p

nProtonp Neutron Elektron

Wechselwirkung der Röntgenstrahlen mit Materie

Ein Elektron wird aus dem Atom entfernt ���� Ionisation

Photon

pn

n

np

p

pn

p p

pn

nnp

p

pn

p p

primäre Ionisation (5%)

sekundäre Ionisation (95%)

nProtonp Neutron Elektron

Die Besonderheit ionisierender Strahlung

Viele Elektronen werden aus den Atomen entfernt ���� Ionisation

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Grundprinzip der Strahlentherapie

• Gezieltes Abtöten aller Tumorzellen– Durch Ionisation

pn

n

n

p

p

pn

p p

pn

nnp

p

pn

p p

primäre Ionisation (5%)

sekundäre Ionisation (95%)

Photon

Grundprinzip der Strahlentherapie

• Gezieltes Abtöten aller Tumorzellen– Durch Ionisation– Ionisation führt zu DNA-Schäden

• Doppelstrangbrüche!!! 1000 / Gy

3000 / Gy

200 / Gy

300 / Gy

150 / Gy

40 / Gy

→→→→ Aufbrechen kovalenter Bindungen

Röntgen-strahlung(Photon)

Ionisation

!!!

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�Ionisation der DNA

�Erzeugung von Doppelstrangbrüchen

�Reparatur von Doppelstrangbrüchen

�Lethale Chromosomenaberrationen

�Zellinaktivierung

�…

�Tumorinaktivierung

Röntgen-strahlung(Photon)

Ionisation

Grundprinzip der Strahlentherapie

Murine tumour AT 17

Steiler Anstieg der lokalen Kontrolle innerhalb eines kleinen Dosisbereichs

Zellkultur

Mausmodell

Klone überlebenderZellen nach Bestrahlung

Dosis-Effekt Kurven: in vitro und in vivo

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Fraktionierungseffekt beim Rückenmark der Ratte

Tumorkontrolle versus Strahlenschäden

Bild modifiziert nach:Holthusen H: Erfahrungen über die Verträglichkeitsgrenze für Röntgenstrahlen und deren Nutzanwendung. Strahlentherapie 1936; 57:254-269.

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Ziel

Den Tumor ausreichend mit Dosis versorgen,das andere Gewebe optimal schonen.Den Tumor ausreichend mit Dosis versorgen,das andere Gewebe optimal schonen.

s. StrlSchV § 81 Abs. 3

Bestrahlung

Tomotherapie Linearbeschleuniger (Linac)

Tomotherapie TrueBeam

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LinearbeschleunigerBestrahlungstechnik Grundlagen

• Linearbeschleuniger CLINAC2100 DHX (clinical linear accelerator)

• verschiedene Strahlenarten und Energien– Photonen: 6 MV X und 18 MV X– Elektronen: 6 MeV, 9 MeV, 12

MeV, 16 MeV, 20 MeV

� Kollimation durch X- und Y- Blende� X: crossplane� Y: inplane

� Viel-Lamellen-Kollimator(MultiLeaf Collimator, MLC)� 120 Lamellen

� der MLC passt den Behandlungsstrahlan die individuelle Geometrie an

Linearbeschleuniger - MLCBestrahlungstechnik Grundlagen

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Linearbeschleuniger - MLCBestrahlungstechnik Grundlagen

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� Feldgröße: 40 x 40 cm²

� zentrales 20 cm Feld: 5 mm leaf Breite

� äußeres 2 x 10 cm Feld: 10 mm leaf Breite

(alle Größen im Isozentrum angegeben)

beam and dose profilesphotons: 6 X and 18 X

Linear AcceleratorRadiation Equipment Basics

6 X

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� dynamische Keilfilter10°, 15°, 20°, 25°, 30°, 45°, 60°

photon beam

festeBlende

Feld-größe

dynamischgenerierterKeil

beweglicheBlende

beam Profil

3D-konformale Bestrahlung

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� Wedge filter profile

Linear Accelerator - WedgesRadiation Equipment Basics

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• Bestrahlungstisch (PSA, patient support assembly)

• vert. Position• lat. Position• long. Position• Rotation

• Positionierung im Raum mittels Raumlaser (X, Y, Z)

Patientenlagerung, -immobilisierungBestrahlungstechnik Grundlagen

Patientenlagerung, -immobilisierungBestrahlungstechnik Grundlagen

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Patientenlagerung, -immobilisierungBestrahlungstechnik Grundlagen

• 3D- bzw. 4D-Computertomogramm• Grundlage für Bestrahlungsplanung

Planungs-CTBestrahlungstechnik Grundlagen

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� Tomographie (griech. „tomos“ = Schicht und „graphin“ = schreiben)� Die CT ist die rechnergestützte Auswertung einer Vielzahl aus

verschiedenen Richtungen aufgenommener Röntgenaufnahmen eines Objekts, um ein 2D/3D - Bild zu erzeugen

Computertomographie CT

Onkologische Volumina nach ICRU

GTVCTV

ITV

• Tumorvolumen (TV)

• Klinisches Zielvolumen (kZV)

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Tumorbeweglichkeit

Tumorbeweglichkeit

Quelle: H. Handels, J. Ehrhardt, R. Werner,Institut für Medizinische Informatik, Universität zu Lübeck

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Onkologische Volumina nach ICRU

PTV

GTVCTV

ITV

• Tumorvolumen (TV)

• Klinisches Zielvolumen (kZV)

• Planungszielvolumen (PZV)

Onkologische Volumina

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Beispiel: Rezidiv eines Glioblastoms

CT

Beispiel: Rezidiv eines Glioblastoms

MR

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Beispiel: Rezidiv eines Glioblastoms

CT withGTV and PTV

Beispiel: Rezidiv eines Glioblastoms

Overview

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Beispiel: Rezidiv eines Glioblastoms

3D view

Ziel der physikalischen Bestrahlungsplanung

Individuell angepasster BestrahlungsplanIndividuell angepasster Bestrahlungsplan

� Aufgabe des Medizinphysikers

� Dosis an Normalgewebe oder Risikoorgane minimieren

� Auswahl der optimalen Bestrahlungstechnik

� Optimierung des Bestrahlungsplan individuell für jeden Patienten

� Umschließung des PTV mit 95% bis 107 % der

verschriebenen Dosis (ICRU Richtlinie)

� ALARA Prinzip für Risikoorgane berücksichtigen!!!

„As Low As Reasonably Achievable“

PTV

GTVCTV

ITV95%

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Beispiel Mamma-Karzinom

40

Colourwash-Darstellung unterschiedlicher Felder

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Beispiel: Rezidiv eines Glioblastoms

Planevaluation (Dosis-Volumen-Histogramm DVH)

? %

20%

20 Gy20 Gy

20 %

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Dosis-Volumen-Histogramm (Mamma + Supra)

Dosis [%]

Vol

umen

[%]

0

100

0 100

Risikoorgan (OAR)Zielvolumen(PTV)

20 %

20 Gy

Dosis-Volumen-Histogramm (Mamma + Supra)

Dosis [%]

Vol

umen

[%]

0

100

0 100

Risikoorgan (OAR)Zielvolumen(PTV)

20 %

20 Gy

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Bronchial Carcinom3D-konformale Bestrahlung

� bronchial carcinoma – treatment planning

Grundprinzip der Strahlentherapie beim Mamma-Karzinom

• Gezieltes Abtöten aller Tumorzellen

• Maximale Schonung des Normalgewebes– Lunge– Herz– durch Fraktionierung– durch optimale Dosisverteilung!!!

50Gy

0Gy

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Grundprinzip der Strahlentherapie beim Mamma-Karzinom

• Gezieltes Abtöten aller Tumorzellen

• Maximale Schonung des Normalgewebes– Lunge– Herz– durch Fraktionierung– durch optimale Dosisverteilung!!!– durch Atemtriggerung

Ausatmen Einatmen

Grundprinzip der Strahlentherapie beim Mamma-Karzinom

• Gezieltes Abtöten aller Tumorzellen

• Maximale Schonung des Normalgewebes– Lunge, Herz– durch Fraktionierung– durch optimale Dosisverteilung!!!– durch Atemtriggerung

50Gy

0Gy

0%

100%

ZeitBeam On

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Herzschonung durch Bestrahlung in tiefer Inspiratio n

Herz (frei Atmung)Herz (DIBH)

Vergleich der Dosisverteilungen bei Bestrahlung der linken Brustin freier Atmung (Abb.li ) sowie in DIBH ( Abb.re )

Intensitätsmodulierte Radiotherapie (IMRT)

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Klinische Motivation

Warum IMRT?

• Bestrahlung von Tumoren mit konkaven Einbuchtungen

• Tumore, die um ein Risikoorgan (organ at risk / OAR) herumwachsen

• Beispiele für OARs:– Rektum (z.B. beim Prostatakarzinom)– Rückenmark (z.B. Lymphome)– Augen (z.B. Meningeome)

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Erstes IMRT paper ( ���� Rotations-IMRT)

Doughnut-förmiges PTV (Planning Target Volume)

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Lösung für eine homogene Dosisverteilung ���� IMRT

Intensity Modulation"Classical" Conformation

Konventionelle 3D-CRT vs. IMRT

TreatedVolume

Tumor Tumor

OAR

TargetVolume

TreatedVolume

OAR

Target Volume

Collimator

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Wie erhalten wir einen IMRT-Plan ?

"Conventional" Planning

Konventionelle Planung

TreatedVolume

OAR

Target Volume

Collimator

TreatedVolume

OAR

Target Volume

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Probleme bei der Vorwärtsplanung

• Zu viele Möglichkeiten und zu wenig Zeit des Planers

• Geringe Wahrscheinlichkeit den optimalen Bestrahlungsplan durch „trial-and-error“ zu erhalten

• Wenn ein akzeptabler Plan gefunden wurde– keine Garantie, dass es der beste Plan ist

– keine Präzision im Vergleich zum optimalen Plan

• Qualität und Erfahrung des Planers spielen eine entscheidende Rolle

Inverse Planning"Conventional" Planning

Konventionelle vs. Inverse Planung

TreatedVolume

OAR

Target Volume

Collimator

TreatedVolume

OAR

Target Volume

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Zusammenfassung inverse Planung

• Fluenzmodulierte Strahlentherapie (IMRT) verwendet inhomogene Strahlfluenzen aus verschiedene Strahlrichtungen

• „Inverse Planung“: Berechnung der Fluenzen, die die gewünschte räumliche Dosisverteilung ergeben

• „Inverse Planung“ ist ein Optimierungsproblem (lösbar z.B. mit Technik des Simulated Annealing)

IMRT Sequenz

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Beispiel: Tonsillen-Karzinom

� TU + LAW ohne Supra:� 60Gy (ED 2 Gy)

� Supra:� 50Gy (ED 2 Gy)

64

3D konformal

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65

IMRT

0

20

40

60

80

100

3D conformal RT IMRT

%

Xerostomia grade 2-3

0

20

40

60

80

100

3D conformal RT IMRT

%

Xerostomia grade 2-3

Rades et al., Oral Oncol 2007Rades et al., STO 2008

HNO-Tumor - NebenwirkungenIMRT - VMAT

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Linac-basierte Rotations-IMRT (VMAT)

Klinik für Strahlentherapie

Vielen Dank für die Aufmerksamkeit !