Tabelle 1: Randomisierte Studien mit ACTH bei BNS-Epilepsie .Autor Klasse Zahl der Pat. Substanz

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  • Autor Klasse Zahl der Pat.

    Substanz Dosis/Tag Therapiedauer Zeit Beur-teilung

    Wirkung Spasmen

    Wirkung Hyps

    Krypt Sympt Rckfall Bemerkung

    % % frei % frei % %12 ACTH (N) 20-30 U 2 Wo 42 42 33

    12 Prednison 2 mg/kg* 2 Wo 33 33 29 *evtl. zu niedrig

    27 Nitrazepam 4.8-9 mg 4 Wo 4 Wo 52 *

    25 ACTH (N) 40 U 4 Wo 4 Wo 57 *

    26 ACTH (N) 150-50 U/m2 3 Wo + 9 Wo ?3-6 Mo 50 50 75 45 15

    24 ACTH (N) 20-30 U/Tag* 2-6 Wo + 1Wo ?3-6 Mo 58 58 80 52 21

    15 ACTH (N) 150 U/m2 93 87 67 (2/3 Pat.) 92 13

    14 Prednison 2 mg/kg * 29 29 25 (1/4 Pat.) 30 0 *evtl. zu niedrig23 GVG 100-150 mg/kg o.A. 3 Wo 48 36 57 44 9

    19 ACTH (S) 10 U 4 Wo? 3 Wo 74 78 87 64 43

    5 Dexamethason Palmitate 7x 0.25 mg/kg

    i.v. in 3 Mo 4 Wo 100 100 100 0

    5 ACTH (S) 0.025 mg/kg 6 Wo 8 Wo 100 100 100 40

    12 ACTH (S) 0.2 U/kg 2 + 2 Wo 2 Wo 75 75 75 75 33

    13 ACTH (S) 1 U/kg 2 + 2 Wo 2 Wo 85 85 100 75 38

    52 GVG 100-150 mg/kg o.A. 2 Wo 54 56 57 50 32

    30 Prednisolon 40-60 mg 2 Wo + 2 Wob 2 Wo 70 71 69 53

    25 ACTH Dep (S) 40-60 U alle 2 Tage 2 Wo + 2 Wob 2 Wo 76 89 83 69

    11 ACTH (S?) 50 U/Tag 2 Wo + 2 Wo Red. 1 Mo 53

    11 ACTH (S?) 0,4 (-1) U/kg 2(-4) Wo +2 Wo Red. 1 Mo 60

    19 ACTH (S?) 25 U 3 Wo 24 Wo 53 37

    19 ACTH (S?) + MgSO425 U +

    0,25 g/kg 3 Wo 24 Wo 63 58

    44 ACTH Dep (S) 40-60 mg 2 Wo + 2 Wob 2 Wo

    48 Prednisolon 40-60 U alle 2 Tage 2 Wo + 2 Wob 2 Wo

    () Klasse 1+ Wirkung ACTH, Klasse, Klasse 1- ACTH versus Prednison bzw. Dexam.Palmitate, GVG = Vigabatrin, b = Ausschleichperiode

    * Reduktion Spas-men 75-100%

    siehe auch Darke 2010 und O'Callaghan 2011

    Tabelle 1: Randomisierte Studien mit ACTH bei BNS-Epilepsie

    Hrachovy 1983 1+ / 1- ()

    Dreifuss 1986 1-

    2 Wo + 1 Wob oder 6 Wo + 2 Wob

    Lux 2004/2005 1+

    1+

    1+

    Hyps-Score mit Prednisolon

    signifikant besser

    Zou 2010

    Shu 2009 kein sig. UnterschiedChinesisch, nur

    Abstr. In Englisch

    45

    krypt besser als sympt1-

    25 sekundre Therapie, open

    label6

    1+ / 1- ()

    sehr kleine Fallzahlen

    Yanagaki 1999 1+

    Yamamoto 1998 1-

    Waniga-singhe 2014 1+

    *Es steht in der Arbeit eindeutig, dass die niedrige Dosis pro Tag ist!

    Vigevano 1997 1+

    nur Bewertung Phase 1

    Hrachovy 1994

    2 Wo + 2 Wob 2 WoBaram 1996

  • Autor Klasse Zahl der Pat.

    Substanz Dosis/Tag Therapiedauer Zeit Beur-teilung

    Wirkung Spasmen

    Wirkung Hyps.

    Krypt Sympt Rckfall Bemerkung

    % % frei % frei % %Hrachovy

    1980 3 5 ACTH 20-40 U 6-10 Wo 2 Wo 100 100 20 wenig Patienten

    50 sympt. keine Steroide 28 55 28

    39 sympt. Prednisolon 2 mg/kg 8 + 24 Wo 36 61 36

    69 sympt. ACTH (N) 110 U/m2 3 + 8 Wo 39 69 39

    22 kryp. keine Steroide 32 68 32

    38 krypt. Prednisolon 2 mg/kg 8 + 24 Wo 39 64 39

    59 kryp.** ACTH (N) 110 U/m2 3 + 8 Wo 58 90 58

    Glaze 1988 2- 64 ACTH oder Prednison20 U oder 2

    mg/kg 2 + 4 Wo < 5 W frh 80% spt 0%

    frh 65% spt 59%

    Snead 1989 3 15 ACTH (N) 150 U/m2 1 + 10 Wo 3 Wo 93 93 14

    Bobele 1993 2++ 18 ACTH (N) 150 U/m2 8 Wo nur

    Nebenwirkungen

    Kusse 1993 3 18 ACTH1-24 0,8 mg/kg 4 + 6 Wo 4 Wo 33 33 75 21 wenig Patienten, geringe Response

    28 Pyridoxal Phosphat (PP) 40-50 mg/kg 2 Wo 2 Wo 11 11

    25 PP+ ACTH (S) PP+ 0.4 U/kg 2-3 + 5-8 Wo 12 Wo 84 88 80 100 29

    Zafeiriou 1996 3 9* ACTH + VGB

    ACTH 4 U/kg, VGB 80-120

    mg/kg

    ACTH 2 Wo + 2 Wo Reduktion 17-23 Mo 100 10

    *alle Kinder mit zerebraler Parese

    Heiskala 1996 3 30 ACTH 3-12 U/kg 4-10 Wo 2-10 Wo 45 41 100 unklar

    Oguni 2006 3 31 ACTH 0.2 U/kg * 2-3 Wo + Ausschl. 2-3 Wo 58 61 67 29 *nur die 1. Behandlung

    40 TPM 0.5-8 mg/kg 4 Wo 4 Wo 25 36

    davon 28 TPM + ACTH 0.5 -2 U/kg2(-4) Wo + 2 Wo

    Reduktion 6 Wo 42 54 0

    27* Prednisolon 8 mg/kg 2 Wo 63 63 71 60 12

    davon 10ACTH (N) 150 U/m2

    2 Wo 40 40 40 50

    *selektierte Flle, meist vorbehandelt

    Takuma 1996 2- Wirkungsanteil von PP unklar

    Zhu 2011 3

    Hussain 2014 3Prednisolon gefolgt von

    ACTH5-26 Mo

    TPM, gefolgt von TPM +

    ACTH*

    *zuerst nur TPM, bei Nonresponder dann Kombination

    Tabelle 2: Prospektive Studien mit ACTH bei BNS-Epilepsie

    Lombroso 1983 2- 10 Mo *

    **23 nach Prednisolon

    Benzodiazepine Phenobarbital

    Phenytoin

  • Wirkung Spasmen

    Wirkung Hyps

    Krypt Sympt Rckfall BNS

    % % frei % frei % %

    14 ACTH 20-30 U 5 Wo 86 50 100 67 58

    9 Prednisolon ~1.8 mg/kg 5 Wo 75 25 100 50 100

    Singer 1980 3 55 ACTH (N) 40 U dann 80 U alle 2 Tage 2 Wo + 6-14 Mo 6 Mo 75 10

    Matsumoto 1981 3 162 (18) ACTH ? ? 91

    54 ACTH 120 U 3 + 3 Wo 54 74 35

    97 ACTH 20-40 U 3 + 3 Wo 64 77 31

    Lerman 1982 3 25 (25) ACTH (N od. S) dann Prednison1mg / alle 2

    Tage2 + 8-10 Wo dann Prednison 6 Mo 33 T 88 84 88 23

    Rchfall nur nach kurzer Therapie

    30 ACTH (N) 150 U/m2 1 Wo + 11 Wob 5 Tage 100 100 20

    22 Prednison 3 mg/kg 4 Wo + 12 Wob 14 Tage 59 59 15

    Fois 1984 3 191 (61) ACTH (N oderS) 2 U/kg 10 T + 3 Wo 3 Mo - 3 J 56 42 Langzeit-Outcome

    Ito 1990 3 41 Zn-OH ACTH 0.6-2.4 U/kg 2 + 10 Wo "Initial" 76 88 hhere Dosen besser (n.s.)

    22 TSC 73 62

    25 krypt. 80 30

    119 sympt 59 31

    Sher 1993 3 26 ACTH (N) 40-129 U/m2 2-4 + 25 + 44 Wo 6 Wo 65 65 65 12

    21 GVG 100-150 mg/kg ? 15 T 67 40 80 73 0

    21 ACTH 110 U/m2 15 T 15 T 67 57 83 89 22

    Ito 2002 3 138 ACTH (S) 0.2-1.28 U/kg 1-5 Wo + max 8 Wo "Initial" 76 96 96 73 Effekt nicht dosisabhngig

    Hamano 2003 3 44 ACTH (S)

    0.015-0.02 mg/kg 2 Wo 2 Wo 82 80 82

    krypt: 38 sympt: 36

    Kivity 2004 3 37 (37) ACTH (S) 1 mg alle 2 Tage2 + 10 Wo dann Prednison >6Mo "Initial" 92 92 92 9

    33 ACTH (S) 20-40 IU 4 Wo 33

    67 Prednisolon 2-3 mg/kg 6-8 Wo

    15 Prednisolon 2-3 mg/kg 12-14 Wo

    unklar

    Prednisolon kein Unterschied

    zwischen 6-8 Wo und 12-14 Wo

    24

    Cossette 1999 2-

    Azam 2005 2-

    57

    Snead 1983 2-

    Riikonen 1990 3

    ACTH (N) od. ACTH (S)

    20-140 U oder 0.2-1.2 mg 6 + 6 Wo "Initial"

    Riikonen 1982 2- 6 Wo 80

    Bemerkung

    Bower 1960 2- 4-12 Wo

    Tabelle 3 (I): Retrospektive Studien mit ACTH bei BNS-EpilepsieAutor Klasse Zahl der

    Pat.Substanz Dosis/Tag Therapiedauer Zeit Beur-

    teilung

  • Wirkung Spasmen

    Wirkung Hyps

    Krypt Sympt Rckfall BNS

    % % frei % frei % %

    Kondo 2005 3 34 ACTH (S) 0.4-0.5 U/kg 2 Wo + Auschl. 2 Wo 94 o.A 100 91 47

    Hamano 2006 3 135 ACTH (S)

    0.012 - 0.02 mg/kg 2 + 6 Wo "Initial" 84 96 81 48

    Lin 2006 2- 53 (12) ACTH (S)* 2.5 IU/kg =0.025 mg/kg 2 + 6 Wo Reduktion>1 Jahr,

    mean 35.6 3.9 Mo

    87 87 83 76

    21**, davon nach 2. Kurs

    6/11 Responder

    *vor ACTH 3-5 Tage 50 mg B6, **bei Rezidiv 2.

    Kurs ACTH oder Prednisolon

    13 (5) ketogene Dit Hausprotokoll 1 Mo 62 7 60 62 13

    20 (6) ACTH (N) 150 U/m2 1 + 2 Wo Reduktion 90 45 83 93 33

    14* ACTH 20-40 IU oder 100 IU alle 2 T6-8 Wo, gefolgt von Prednison fr 6 Mo 2 Wo 79 79 14

    14* GVG 100-180 mg/kg 6-12 Mo 2 Wo 78 78 21

    12 (3) ACTH (N) 88-180 U/m2 < 4 Wo einige Mo 50 50 25

    19 (2) Topiramat 1-35 mg/kg 0-69 Mo 0-69 Mo 26 26 10

    11 (3) ACTH (S) 20-120 U/T 2 Wo, dann Esc oder Reduktion bis 8 Wo 82 36 100 12

    7 (2) Dexamethason-Pulstherapie20 mg/m2 i.v. fr

    3 Tage monatlich, 5mal bis 16 Wo 71 57 100 40

    Ikegami 2013 2- 25erneutes ACTH nach vorheri-

    gem Versagen

    bei einigen hhere Dosis

    als beim 1. Kurs

    52 fr > 2 Monate

    langfritig 20% anfallsfrei

    japanisch, nur Abstrakt in Englisch

    Therapiedauer Zeit Beur-teilung

    Klasse Zahl der Pat.

    Substanz Dosis/Tag

    nur Spasmen: 76% Response, multiple Anflle: 0% response oder vfrhes rezidiv

    Cohen-Sadan 2009 2-

    * alle idiopathisch

    Peltzer 2009 2-

    Haberlandt 2010 2-

    Kossoff 2008 2- > 6 Mo 3/4 Nonresponder frei nach ACTH

    Bemerkung

    Tabelle 3 (II): Retrospektive Studien mit ACTH bei BNS-EpilepsieAutor

  • krypt sympt

    Singer 1980 3 55 ACTH (N) 40 U dann 80 U alle 2 Tage 2Wo + 6-14 Mo < 1Mo

    Matsumoto 1981 3 18(18) ACTH ? ? < 2 Mo

    frh 71% spt 27%

    Lerman 1982 3 25 (25) ACTH (N od. S) dann Prednison1mg / alle 2

    Tage2 + 8-10 Wo dann

    Pred. 6 Mo < 1 Mofrh 100% spt 75%

    36 (36) ACTH (N) 110 U/m2 3 + 8 Wo

    37 (37) ACTH (N) dann Prednisolon110 U/m2 dann

    2 mg/kg3 + 8 Wo dann 1 + 13

    Wo

    Glaze 1988 2- 64 (8) ACTH oder Prednison20 U oder 2

    mg/kg 2 + 4 Wo < 5 W frh 80% spt 0%

    frh 65% spt 59%

    Sher 1993 3 26 ACTH (N) 40-129 U/m2 2-4 + 25 + 44 Wo < 1 Mo

    Ito 2002 3 138 (23) ACTH (S) 0.2-1.28 U/kg 1-5 Wo + max 8 Wo 60 T

    Kivity 2004 3 37 (37) ACTH (S) 1 mg alle 2 Tage2 + 10 Wo dann Pred-

    nison >6Mo < 1 Mo frh 86% * spt 27% *

    Hamano 2006 3 135 ACTH (S)

    0.012 - 0.02 mg/kg 2 + 6 Wo 60 T

    frh 83% spt 85%

    Oguni 2006 2+ 31 ACTH 0.2 U/kg 2-3 Wo + Ausschl. < 1 Mo

    Lin 2006 2- 53 (12) ACTH (S) 2.5 IU/kg =0.025 mg/kg 2 + 6 Wo Red. < 1 Mo

    14 (14) ACTH 20-50 IU 6-8 Wo, gefolgt von Prednison fr 6 Mofrh 100% spt 83%

    14 (14) GVG 100-180 mg/kg 6-12 Mo 92%

    Cohen-Sadan 2009 2- < 1Mo

    * nach 3 Tagen Therapie, nach 10 Tagen 100% vs 80%

    frh 63% spt 60%

    kein Unterschied vor ACTH 3-5 Tage 50 mg B6, bei Rezidiv 2. Kurs ACTH oder Prednisolon

    kann nur aus Fig. 4 berechnet werden

    Zahlen unklar, gem. Abb + Kom