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Autoimmunkrankheiten der Haut
Bullöse AutoimmundermatosenPemphigusgruppePemphigoidgruppe
Bull. AID mit Spaltbildung unterhalb der L. densaKollagenosen
Lupus erythematodesDermatomyositis
Sklerodermie Sjögren-Syndrom, Sharp-Syndrom
Bullöse Autoimmundermatosen (AID)
Definition:Gruppe schwerer, z. T. lebensbedrohlicher
Krankheiten, deren pathologisches Grundereignisdie Beeinträchtigung des mechanischen
Rahmengerüsts der Haut und deren Kardinalsymptom
die Blasenbildung ist.
Blasenbildung der Haut
Physikalisch-traumatischInfektiösMetabolischGenetischImmunologischAutoimmunologisch
Epidermale Kohärenz bzw. dermoepidermale Adhärenzbricht zusammen
Ursachen?
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Klassifikation der bullösen AID
Intraepidermale Spaltbildung Pemphigusgruppe (pemphix gr.: Blase)
Junktionale SpaltbildungPemphigoidgruppe
Dermolytische SpaltbildungDermatitis herpetiformis (M. Duhring)Epidermolysis bullosa aquisita (EBA)Bullöser SLE
Ätiologie
Hochaffine IgG (selten IgA)-Autoantikörper alsProdukt einer antigengetriebenen Immunreaktion
Hypothesen zur Ätiologie:• Molekulares Mimikry (virale Infekte)• Freisetzung natürlicher Antigene (Traumen,
Tumoren)• Autoreaktive T-Zellklone B-Zell-Aktivierung• Polyklonale Stimulierung (EBV-Infektion)
Pathogenese
Intraepidermale Spaltbildung (Akantholyse):direkte Einwirkung der Autoantikörper
Schädigung im Bereich der Junktionszone:Nach Bindung der Auto-Ak Komplementaktivierung
Chemotaxis Neutrophiler und EosinophilerFreisetzung von Mediatoren (Proteasen)Schädigung der Zielstrukturen
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Klinik und Verlauf
Blasen und deren Folgeerscheinungen:Erosionen, Krusten, Superinfektion, Narben
Systemzeichen erst sekundär
Chron. Verlauf, unbehandelt oft progredient
Spezielle Diagnostik
Direkte Immunfluoreszenz (DIF): BiopsieNachweis von in vivo gebundenen Immunglobulinenan Kryostatschnitten (Anti-IgG, -IgM, -IgA, -C3)
Indirekte Immunfluoreszenz (IIF): SerumNachweis zirkulierender Immunglobuline
Pemphigusgruppe
Pemphigus vulgaris• Pemphigus vegetans• Pemphigus herpetiformisPemphigus foliaceus• Pemphigus seborrhoicus• Pemphigus erythematosusMedikamenten-induzierter PemphigusParaneoplastischer Pemphigus IgA-Pemphigus• Subcorneale Pustulose• Intraepidermale neutrophile Dermatose
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Pemphigus vulgaris (PV)
Definition:Intraepidermale suprabasale Blasenbildung (Akantholyse) durch Autoantikörper gegen desmosomale Strukturproteine.
Epidemiologie:Inzidenz: 0,1-0,5/100.000/JahrErstmanifestation: 40-60 JahreHäufung: Mediterrane Völker
HLA-A10,-A13, -DR4, -DR6
PV: Klinik
Schlaffe Blasen und Erosionen an belastetenKörperarealen
Läsionen im Bereich der Mundschleimhaut(70% Erstmanifestation)
Nikolski-Zeichen: direkt (durch Reibetrauma)indirekt (Blase verläuft)
PV: Diagnostik
Histologie:SuprabasalerKohärenz-verlust derKeratinozytenAkantholyse„flotierende“ Zellen„tombstone-pattern“
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PV: Diagnostik
DIF/IIF:Mit anti-IgGInterzellular-Muster
PV: Ätiologie und Pathogenese
• IgG-Autoantikörper gegen Desmoglein 3 (1)• Bindung an Keratinozytenoberfläche führt
direkt zur Akantholyse
PV: Therapie
Systemisch:Kortikosteroide hochdosiertAzathioprinCyclophosphamidImmunabsorptionUnbehandelt letal!Lokal:Metaline®, antiseptisch
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Pemphigus foliaceus (PF)
Definition:Intraepidermale subcorneale Blasen-Bildung (Akantholyse) durch Auto-Akgegen desmosomale Strukturproteine.
Typen: sporadischer PFendemischer PF (Pemphigus braziliensis)
PF: Klinik
ImpetigoähnlicheErosionen und Krusten im Gesichts- und Halsbereich mit Ausbreitung auf seborrhoische Areale
Schleimhäute frei!
PF: Diagnostik
Histologie:SubcornealeAkantholyse und Spaltbildung
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PF: Diagnostik
DIF/IIF:Mit anti-IgGInterzellular-Muster
PF: Ätiologie und Pathogenese
• IgG-Autoantikörper gegen Desmoglein 1• Bindung an Keratinozytenoberfläche führt
direkt zur Akantholyse
PV/PF: Ätiologie und Pathogenese
sub-corneal
basal
Desmoglein 1Desmoglein 1Desmoglein 1Desmoglein 1
Desmoglein 1Desmoglein 1Desmoglein 3Desmoglein 3
Desmoglein 3Desmoglein 3Desmoglein 3Desmoglein 3
1
3
Ak PF
Ak PV
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PV/PF: Ätiologie und Pathogenese
Dsg1
Dsg3
Dsg1 Dsg3
HAUT SCHLEIMHAUT
PF
PV
Nachweis von Anti-Dsg 1/3 ist heute möglich!
DD: PV PF
Interzellularmuster
Interzellularmustersubcorneal
positiv
subcorneal
selten
Capillitium, Stamm
Interzellularmuster
Interzellularmustersubrabasal
positiv
suprabasal
häufig
disseminiert
indirekte IF
direkte IF
Nikolski
Spaltbildung
Schleimhautbefall
Verteilung
Antigen Desmoglein 3 (1) Desmoglein 1
Pemphigoidgruppe
Bullöses Pemphigoid (BP)• Juveniles BP• Lokalisiertes BP• Dyshidrosiformes BP• Vesikulöses BP• Erythrodermatisches BP• Vegetierendes BP• Noduläres BPVernarbendes PemphigoidPemphigoid gestationisLineare-IgA-Dermatose
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Bullöses Pemphigoid (BP)
Definition:Autoimmundermatose mit gestörter Adhärenz der Epidermis an die Basallamina durch Auto-Ak gegen Strukturproteine der Hemidesmosomen (BP180 und BP230).
Epidemiologie:Inzidenz: 1/100.000/JahrErstmanifestation: >60 Jahre
BP: Klinik
• Pleomorphes Bild aus konfluierendenErythemen, urtikariellen und multiforme-artiegen Läsionen sowie prallen Blasen
• Juckreiz• keine Mundschleimhaut-Läsionen• Nikolski-Zeichen: negativ
BP: Diagnostik
Histologie:subepidermaleSpaltbildung
Eosinophilie
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BP: Diagnostik
DIF:lineäreAblagerungvon IgG (50%)und C3 (80%)an der BMZ
IIF:IgG-anti-BMZ-Ak(70%)
BP: Ätiologie und Pathogenese
• IgG-Autoantikörper gegen BP180 und/oder BP230
• Bindung an Keratinozytenoberfläche führt nach Aktivierung von Komplement, Chemoattraktion von Entzündungszellen und Freisetzung von Mediatoren zur Spaltbildung
BP: Ätiologie und Pathogenese
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BP: Therapie
Systemisch:KortikosteroideAzathioprin Dapson
Lokal:Kortikosteroide bei mildem Verlauf
Vernarbendes (cicatrisierendes) Pemphigoid (CP)
Definition:Chronisch-progrediente bullöse Autoimmun-dermatolse vorwieged der Schleimhäute, die durchVernarbung zu Funktionsausfällen führen kann.Die Mundschleimhaut ist stets betroffen!Epidemiologie:Seltener als BP, Frauen häufiger betroffenErstmanifestation: 70 Jahre
CP: Diagnostik
DIF:Lineare Ablagerung von IgG (IgA) an der Basallamina der SH
IIF:Nur in 20-30% pos.
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CP: Komplikationen
Erosionenan Konjunktiven Synechien
evtl. Erblindungan der GIT-SH Ösophagusstrikturan der Genital-SH Vaginal-, Urethralstriktur
Phimose
Das CP ist sehr therapieresistent!
Dermatitis herpetiformis (DH)Morbus Duhring
Definition:Chronische heftig juckende papulovesikulöseDermatose, die stets mit einer glutensensitiven Enteropathie gekoppelt ist.
Epidemiologie:Selten, Männer häufiger betroffen (2x)Erstmanifestation: frühes ErwachsenenalterAssoziation: HLA-B8, -DR3, -DQw2 (80-90%)
DH: Klinik
Gruppiert stehende kleinste Bläschen
Extremer Juckreiz Exkoriationen
Prädilektionsareale: Gesäß,Streckseiten der Extremitäten
Jod-Provokation möglich
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DH: Diagnostik
Histologie:Mikroabzesse in dermalen Papillen-spitzen (Neutrophileund Eosinophile)Dermolytische Blase
DH: Diagnostik
DIF:Granulär IgA (IgG, C3) in den Papillenspitzen
Auch in gesunder Haut nachweisbar!
DH: Diagnostik
IIF:Nur selten Antikörper gegen Basalmembranzonen-determinanten nachweisbar
Anti-Gliadin-Ak in ca. 30% nachweisbar
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DH: Ätiologie und Pathogenese
Antigen identifiziert: Gewebs-Transglutaminase
Zirkulierende Immunglobuline bzw. Immunkomplexe binden an Antigen in Haut und Dünndarm (häufigasymptomatische GSE)
Aktivierung der KomplementkaskadeChemotaxis von LeukozytenFreisetzung von Mediatoren (Elastase)
DH: Therapie
Meiden von Jod
Dapson (Cave: Met-Hb-Bildung)
Glutenfreie Diät
So einfach ist das mit den bullösen AID...
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