ENDOKRINOLOGIE AKTUELL

Hypothyreose: ab wann substituieren?

Christine Spitzweg

Medizinische Klinik und Poliklinik IV

Klinikum der Universität München

Interdisziplinäres Schilddrüsenzentrum - Klinikum der Universität München

ISKUM

Hypothyreose

Guidelines

Prävalenz der Hypothyreose

Garber JR et al., ATA/AACE Guideline, Endocrine Pract., 2012

TSH Referenzbereich

Garber JR et al., ATA/AACE Guideline, Endocrine Pract., 2012

Pitfalls TSH Bestimmung

• Fasten / Mangelernährung

• Non-thyroidal Illness

• Depression

• Hypercortisolismus

• Glucocortikoide

• Katecholamine

• Dopaminagonisten

• Somatostatinanaloga

• Chron. hochdosierte Iodgabe

• Frühschwangerschaft

• Sekundäre Hypothyreose

• Alter

• Östrogene

• Dopaminantagonisten

• Psychopharmaka

• Hypocortisolismus

• Hypokalzämie

• Schlafentzug

• Erholungsphase nach NTI

• HIV-Infektion

• Serum-Anti-Maus-IgG

gegen TSH

• Kälteexposition, große Höhen

• Adipositas

TSH Erhöhung TSH Erniedrigung

Garber JR et al., ATA/AACE Guidelines, Endocrine Pract., 2012

Köhler V et al., Internist, 2018

Pitfalls TSH Bestimmung

Roelfsema F & Veldhuis JD, Endocrine Rev, 2013

Karmisholt J et al., Thyroid, 2008

Pitfalls TSH Bestimmung

Meyerovitch J et al., Arch Intern Med, 2007

Surks MI & Hollowell JG, JCEM, 2007

TSH Shift mit steigendem Alter

TSH und Langlebigkeit

Atzmon G et al., JCEM, 2009

(median age 68 yrs)

(median age 98 yrs)

(median age 72 yrs)

Subklinische Hypothyreose

- wann behandeln

Köhler V et al., Internist, 2018

Pearce S et al., Eur Thyroid J, 2013

Leitlinie ETA

Subklinische Hypothyreose Symptome

Villar H et al., Cochrane Database Syst Rev, 2017

Subklinische Hypothyreose Symptome

Feller M et al., JAMA, 2018

Subklinische Hypothyreose Symptome

Feller M et al., JAMA, 2018

Canaris GJ et al., Arch Intern Med, 2000

Colorado Thyroid Disease Prevalence Study

Subklinische Hypothyreose Hypercholesterinämie

Subklinische Hypothyreose Hypercholesterinämie

Razvi S et al., JCEM, 2007

Subklinische Hypothyreose Hypercholesterinämie

Zhao M et al., Thyroid, 2016

Subklinische Hypothyreose Kardiovaskuläres Risiko

Rodondi N et al., JAMA, 2010

Subklinische Hypothyreose Kardiovaskuläres Risiko

Gencer B et al., Circulation, 2012

Razvi S et al., JCEM, 2008

Koronare Herzerkrankung

< 65 J.

> 65 J.

Subklinische Hypothyreose Kardiovaskuläres Risiko

Razvi S et al., JCEM, 2008

Mortalität

< 65 J.

> 65 J.

Subklinische Hypothyreose Kardiovaskuläres Risiko

Subklinische Hypothyreose Kardiovaskuläres Risiko

> 65 J.

Hyland K et al., JCEM, 2013

Subklinische Hypothyreose hohes Alter

Cumulative Mortality of Participants Based on Clinical Stratification of Thyroid Status Plasma thyrotropin levels below 0.3 mIU/L were considered to be abnormally low; levels above 4.8 mIU/L were considered to be abnormally high.

Gussekloo J et al., JAMA, 2004

n = 599, Alter 85 J Follow-up 3,7 J. Keine Assoz. mit Performance Status, kognitive Fkt., depress. Sympt.

Gussekloo J et al., JAMA, 2004 Biondi B & Cooper DS, Endocrine Rev, 2008

Subklinische Hypothyreose hohes Alter

Subklinische Hypothyreose

- wann behandeln

Köhler V et al., Internist, 2018

Pearce S et al., Eur Thyroid J, 2013

Leitlinie ETA

Subklinische Hypothyreose

- wann behandeln

Köhler V et al., Internist, 2018

Garber JR et al., ATA/AACE Guidelines, Endocrine Pract., 2012

Leitlinie ATA/AACE

L-T4-Substitutionstherapie

• Orale L-T4-Gabe: etwa 30 min vor dem Frühstück

• Resorption: etwa 80%, Plasmahalbwertszeit 7 Tage

• Startdosis individuell (KG, Alter, Komorbiditäten)

• Pat. mit schwerer KHK / ältere Pat. : „start low, go slow“

• Kontrolle TSH, fT4 alle 6-8 Wochen

• Kombinationstherapie L-T4 + T3 derzeit kein Standard

Ziel: TSH im Normbereich

Dosisanpassung: • Malabsorption • Medikamenteninteraktion • Gewichtszunahme • Östrogentherapie • Schwangerschaft !!

L-Thyroxin Substitution

Gärtner R & Reincke M, Internist, 2008

L-T4-Substitutionsdosis

Köhler V et al., Internist, 2018

Erhöhter L-T4-Bedarf

Somwaru LL et al., JCEM, 2009

L-Thyroxin Substitution

Versorgungsrealität

> 65 J.

Kombinationstherapie

L-T4/T3 ???

Leitlinie ATA Leitlinie ETA

Jonklaas J et al., ATA Guidelines, Thyroid, 2014 Wiersinga WM et al., ETA Guidelines, Eur Thyroid J, 2012

Hypothyreose – Ab wann substituieren?

Rodriguez-Gutierrez R et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2016

Worldwide

„Substantial overuse of levothyroxine“

Individualisierter Ansatz bei TSH < 10 mU/l

• Bestätigung der TSH Erhöhung

• Cave physiologische TSH Schwankungen

• Symptome oft unspezifisch

• Andere Ursachen der Symptome?

• Komorbiditäten?

• Berücksichtigung des Lebensalters !!