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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinom

H. KölblH. KölblUniversitätsklinik für Geburtshilfe und Universitätsklinik für Geburtshilfe und

Frauenkrankheiten JGU MainzFrauenkrankheiten JGU Mainz

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Was ist gesichert ?Was ist gesichert ?

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Inzidenz 24,7 / 10Inzidenz 24,7 / 1055 Frauen pro Jahr mit einer Frauen pro Jahr mit einer altersstandardisierten Mortalitaltersstandardisierten Mortalität ät von 3,4 / 10von 3,4 / 1055

Mittleres Erkrankungsalter 68 JahreMittleres Erkrankungsalter 68 Jahre Der Altersgipfel zwischen 65 und 70 JahrenDer Altersgipfel zwischen 65 und 70 Jahren Das mediale Sterbealter bei 73 JahrenDas mediale Sterbealter bei 73 Jahren

EndometriumkarzinomEndometriumkarzinom

HäuHäuffigste maligne Erkrankung des Genitaltraktes der Frauigste maligne Erkrankung des Genitaltraktes der Frau

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Risikofaktoren:Risikofaktoren:Endogene Risikofaktoren:Endogene Risikofaktoren:Fettleibigkeit, frFettleibigkeit, früheühe Menarche, späte Menopause, niedrige Parität Menarche, späte Menopause, niedrige Parität,, polyzystisches Ovarialsyndrom (PCO), polyzystisches Ovarialsyndrom (PCO), östöstrogensezernierende rogensezernierende TumoreTumore

Exogene Risikofaktoren:Exogene Risikofaktoren:nicht-zyklische, alleinige Östrogen-Ersatztherapie, Tamoxifen - Gabenicht-zyklische, alleinige Östrogen-Ersatztherapie, Tamoxifen - Gabeund vorhergehende Bestrahlungstherapieund vorhergehende Bestrahlungstherapie

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomRisikofaktoren, HistologieRisikofaktoren, Histologie

Risikofaktoren:Risikofaktoren: „„klassische Trias“ (Hypertonie), Adipositas, Diabetesklassische Trias“ (Hypertonie), Adipositas, Diabetes langfristige Östrogensubstitution langfristige Östrogensubstitution TamoxifenTamoxifen familiäre Dispositionfamiliäre Disposition Histologie: Histologie: Hormonsensibles vs. Nicht-hormonsensibles Hormonsensibles vs. Nicht-hormonsensibles

EndometriumkarzinomEndometriumkarzinom Endometrioides Adenokarzinom (80%)Endometrioides Adenokarzinom (80%) adenosquamöses Adenokarzinom ( 5%)adenosquamöses Adenokarzinom ( 5%) Klarzell- und serös papilläre Karzinome (10%)Klarzell- und serös papilläre Karzinome (10%)

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomNeue Riskofaktoren INeue Riskofaktoren I

Alkohol (Weiderpass et al., 2001), 36,856 Frauen Alkohol (Weiderpass et al., 2001), 36,856 Frauen prospektiv überwachtprospektiv überwacht

Alkoholikerinnen haben ein um 24% niedrigeres Risiko Alkoholikerinnen haben ein um 24% niedrigeres Risiko als die Gesamtbevökerung !als die Gesamtbevökerung !

Alkoholikerinnen < 50 Jahre: RR: 1.7Alkoholikerinnen < 50 Jahre: RR: 1.7 Alkoholikerinnen > 50 Jahre: RR: 0.6Alkoholikerinnen > 50 Jahre: RR: 0.6 Alkoholeffekt in Bezug auf das Endometriumkarzinom Alkoholeffekt in Bezug auf das Endometriumkarzinom

ist altersabhängig !ist altersabhängig ! Positive Peritonealzytologie (Hirai et al., 2001)Positive Peritonealzytologie (Hirai et al., 2001) Endometriumkarzinomzellen verschwinden in > 90 % Endometriumkarzinomzellen verschwinden in > 90 %

der Fälle innerhalb von 14 Tagen: Prognostische der Fälle innerhalb von 14 Tagen: Prognostische Bedeutung ?Bedeutung ?

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomNeue Riskofaktoren IINeue Riskofaktoren II

Positive Peritonealzytologie: (Obermair et al., 2001): Positive Peritonealzytologie: (Obermair et al., 2001): 369 Patientinnen: clinical stage I mit posiitiver 369 Patientinnen: clinical stage I mit posiitiver

ZytologieZytologie „„... Positive peritoneal cytology ... Clinically stage ... Positive peritoneal cytology ... Clinically stage

I ... Adverse prognostic factor.“I ... Adverse prognostic factor.“ Cytosol-VEGF-Konzentrationen als unabhängiger Cytosol-VEGF-Konzentrationen als unabhängiger

Prognosefaktor (Chen et al., 2001)Prognosefaktor (Chen et al., 2001) „„... Immunohistochemical expression of cytokeratin ... Immunohistochemical expression of cytokeratin

in lymph nodes with undetected metastases ... risk in lymph nodes with undetected metastases ... risk factor for recurrence...“ (Yabushita et al., 2001) factor for recurrence...“ (Yabushita et al., 2001)

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomNeue Riskofaktoren IIINeue Riskofaktoren III

Urokinase-type plasminogen activator und Urokinase-type plasminogen activator und plasminogen activator inhibitor 1 Überexpression plasminogen activator inhibitor 1 Überexpression korrelieren mit einer schlechteren Prognose korrelieren mit einer schlechteren Prognose (Tecimer et al., 2001) (Tecimer et al., 2001)

Immunhistochemisch festgestellte p53 Immunhistochemisch festgestellte p53 Überexpression als signifikanter Überexpression als signifikanter Prognoseparameter (Sung et al., 2000)Prognoseparameter (Sung et al., 2000)

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomTamoxifenTamoxifen

Unter Tamoxifentherapie: höhere Rate an Unter Tamoxifentherapie: höhere Rate an Endometriumkarzinomen, höheres Grading und Endometriumkarzinomen, höheres Grading und höherers Stadium: schlechtere Prognose (Bergman höherers Stadium: schlechtere Prognose (Bergman et al., 2000)et al., 2000)

Wichtig: Unklar ob dies auf Tamoxifen oder auf Wichtig: Unklar ob dies auf Tamoxifen oder auf genetische Unterschiede, die zur Tamoxifeneinnahme genetische Unterschiede, die zur Tamoxifeneinnahme (Mammakarzinom oder Prophylaxe) zurückzuführen (Mammakarzinom oder Prophylaxe) zurückzuführen ist (Tempfer et al., 2000) ist (Tempfer et al., 2000)

TVS-follow-up:TVS-follow-up: ““high false positive rate, even with a cut-off rate of high false positive rate, even with a cut-off rate of

10mm...10mm...do not warrant endometrial screening by TVS do not warrant endometrial screening by TVS in tamoxifen-treated patientsin tamoxifen-treated patients““

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomGeneticsGenetics

Mikrosatelliten Instabilität (Lalloo et al., 2001)Mikrosatelliten Instabilität (Lalloo et al., 2001) Mutationen in PTEN und k-RAS Genen (Matias-Mutationen in PTEN und k-RAS Genen (Matias-

Guiu et al., 2001)Guiu et al., 2001) CYP17 Polymorphismus ist mit erhöhten CYP17 Polymorphismus ist mit erhöhten

Steroidhormonspiegeln assoziiert, jedoch Steroidhormonspiegeln assoziiert, jedoch paradoxerweise mit einem erniedrigtem Risiko für paradoxerweise mit einem erniedrigtem Risiko für das Endometriumkarzinom (Haiman et al., 2001)das Endometriumkarzinom (Haiman et al., 2001)

CYP 19 Polymorphismus als Risikofaktor des CYP 19 Polymorphismus als Risikofaktor des Endometriumkarzinoms (Berstein et al., 2001)Endometriumkarzinoms (Berstein et al., 2001)

KRITISCHE KOMBINATION NOCH NICHT KRITISCHE KOMBINATION NOCH NICHT IDENTIFIZIERT !IDENTIFIZIERT !

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomHRT und Endometriumkarzinom IHRT und Endometriumkarzinom I

Literaturreview (Archer, 2001):Literaturreview (Archer, 2001):

HRT > 5 Jahre: Östrogen: RR: 2.0-4.0HRT > 5 Jahre: Östrogen: RR: 2.0-4.0 HRT > 5 Jahre, Progesterone < 10 Tage pro HRT > 5 Jahre, Progesterone < 10 Tage pro

Zyklus: RR: 1.8Zyklus: RR: 1.8 HRT > 5 Jahre, Progesterone > 10 Tage pro HRT > 5 Jahre, Progesterone > 10 Tage pro

Zyklus: RR: 0.8-1.4Zyklus: RR: 0.8-1.4

Inzidenz: 15-20/100,000 Frauen ! Inzidenz: 15-20/100,000 Frauen !

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomHRT und Endometriumkarzinom IIHRT und Endometriumkarzinom II

HRT Therapie nach Endometriumkarzinom HRT Therapie nach Endometriumkarzinom verschlechtert nicht die Prognose (Suriano et al., verschlechtert nicht die Prognose (Suriano et al., 2001) egal ob Östrogen mit/ohne Progesteron2001) egal ob Östrogen mit/ohne Progesteron

ACOG 2001: „The risks of HRT on the recurrence ACOG 2001: „The risks of HRT on the recurrence risk of endoemtrial cancer is unknown !!!risk of endoemtrial cancer is unknown !!!

HRT je nach Prognosefaktoren HRT je nach Prognosefaktoren SERMs ohne Wirkung auf des Endometrium SERMs ohne Wirkung auf des Endometrium

(Delmas et al., 1997) ?(Delmas et al., 1997) ?

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FIGO - KlassifikationFIGO - Klassifikationseit 1988 anhand chirurgischer d. h. postoperativer Klassifizierungseit 1988 anhand chirurgischer d. h. postoperativer Klassifizierung

Voraussetzung:Voraussetzung: HysterektomieHysterektomie bilaterale Adnexektomie ggf. Lymphadenektomiebilaterale Adnexektomie ggf. Lymphadenektomie

OP Ausdehnung abhängig von PrognosefaktorenOP Ausdehnung abhängig von Prognosefaktoren (histologischem Typ,Myometrium-Infiltration,Grading) und(histologischem Typ,Myometrium-Infiltration,Grading) und

individuellen anamnestischen Risikoprofil der Patientinindividuellen anamnestischen Risikoprofil der Patientin

Klinische Klassifizierung gilt nur noch bei primärer BestrahlungKlinische Klassifizierung gilt nur noch bei primärer Bestrahlung

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Carcinoma of the corpus uteri: Patients treated in 1993-95,

Overall survival, n = 6260

Overall survival (%) at

Patients

(n)

Mean age

(years))

1 year 2 years 3 years 4 years 5 years

All

subjects

6260 62,7 92,1 86,2 81,9 78,8 76,5

Hazards ratio and 95 % CI obtained from a Cox model adjusted for age, stage and country

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Carcinoma of the corpus uteri: FIGO nomenclature

(Rio de Janeiro, 1988)

Stage 1a* Tumor limited to the endometrium

Stage Ib* Invasion to less than half of the myometrium

Stage Ic* Invasion equal to or more than half of the myometrium

Stage IIa* Endocervical grandular involvement only

Stage Iib* Cervical stromal invasion

Stage IIIa* Tumor invades the serosa of the corpus uteri and/or adnexae and/or

positive cytological findings

Stage IIIb* Vaginal metastases

Stage IIIx* Metastases to pelvic and/or para-aortic lymph nodes *

Stages IVa* Tumor invasion of bladder and/or bow

Stage IVb* Distant metastases, including intra-abdominal metastasis and/or

inguinal lymph nodes

Either G1, G2 or G3. See section on rules for classification.

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DifferenzierungDifferenzierung Typ I Karzinom /östrogenabhängig (endometroides Adenokarzimom) Typ I Karzinom /östrogenabhängig (endometroides Adenokarzimom)

Mehrzahl der FälleMehrzahl der Fälle

Typ II Karzinom / östrogenunabhängigTyp II Karzinom / östrogenunabhängig Seröses KarzinomSeröses Karzinom Klarzelliges KarzinomKlarzelliges Karzinom Weitere Typen:Weitere Typen:

Mucinöses AdenokarzinomMucinöses Adenokarzinom Primäres PlattenepithelkarzinomPrimäres Plattenepithelkarzinom Undifferenziertes KarzinomUndifferenziertes Karzinom

Symptome:Symptome: Uterine Blutung in PostmenopauseUterine Blutung in Postmenopause Variation in Intensität und Frequenz der Blutung perimenopausalVariation in Intensität und Frequenz der Blutung perimenopausal

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Diagnostik bei SymptomenDiagnostik bei Symptomen Gynäkologische Untersuchung mit FragestellungGynäkologische Untersuchung mit Fragestellung

Blutung aus Uterus bzw.Karzinomausdehnung über Uterus hinausBlutung aus Uterus bzw.Karzinomausdehnung über Uterus hinaus

Transvaginale SonographieTransvaginale Sonographie Beurteilung von Endometrium u. pathologischer Befunde kleines Beurteilung von Endometrium u. pathologischer Befunde kleines

BeckenBecken

Generelle Abklärung postmenopausaler BlutungGenerelle Abklärung postmenopausaler Blutung Fraktionierte AbrasioFraktionierte Abrasio

Zusatzuntersuchungen:Zusatzuntersuchungen: Hysteroskopie Hysteroskopie zur definierten Gewebegewinnung der fraktionierten Abrasio zur definierten Gewebegewinnung der fraktionierten Abrasio

vorangestellt (sonographischer Verdacht)vorangestellt (sonographischer Verdacht) Hysteroskopie Hysteroskopie (Blutung und fraktionierter Abrasio mit Gewinnung von wenig Material (Blutung und fraktionierter Abrasio mit Gewinnung von wenig Material

oder bei negativer Histologieoder bei negativer Histologie Ausschluss Ovarial- bzw. Tubenkarzinom Ausschluss Ovarial- bzw. Tubenkarzinom bei path. Abstich mit Verdacht auf bei path. Abstich mit Verdacht auf

Adenokarzinom und unauffälliger Hysteroskopie u. fraktionierter AbrasioAdenokarzinom und unauffälliger Hysteroskopie u. fraktionierter Abrasio

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomDiagnose, Hysteroskopie IDiagnose, Hysteroskopie I

Endometrium-brush-Biopsie (Del Priore et al., Endometrium-brush-Biopsie (Del Priore et al., 2001, Dijkhuizen et al., 2000)):2001, Dijkhuizen et al., 2000)):

verschiedene Brushes überprüftverschiedene Brushes überprüft Sensitivität: 86-95%, Spezifität: 100%, PPV 100%, Sensitivität: 86-95%, Spezifität: 100%, PPV 100%,

NPV 100%NPV 100%

Hysteroskopie (Garuti et al., 2001): Hysteroskopie (Garuti et al., 2001): Hysteroskopie zeigt Sensitivität und Spezifität von Hysteroskopie zeigt Sensitivität und Spezifität von

100% bzw. 87.3% bezüglich Zervixbeteiligung100% bzw. 87.3% bezüglich Zervixbeteiligung ...“high accuracy of hysteroscopy in excluding ...“high accuracy of hysteroscopy in excluding

cervical spread.“cervical spread.“

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomDiagnose, Hysteroskopie IIDiagnose, Hysteroskopie II

D&C: Hyperplasie oder Carcinom in 9.7 % bei D&C: Hyperplasie oder Carcinom in 9.7 % bei Patientinnen mit Blutunggsstörung > 40 Jahre Patientinnen mit Blutunggsstörung > 40 Jahre (Tabata et al., 2001). (Tabata et al., 2001).

20.4 % aller bei D&C festgestellten G1 Carcinome 20.4 % aller bei D&C festgestellten G1 Carcinome mussten auf G2 upgegraded werden ! Intra=mussten auf G2 upgegraded werden ! Intra=

operativer Gefrierschnitt ! (Obermair et al., 1999)operativer Gefrierschnitt ! (Obermair et al., 1999)

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomDiagnose, Hysteroskopie IIIDiagnose, Hysteroskopie III

In 62.5% versagte die D & C bei der Diagnose von In 62.5% versagte die D & C bei der Diagnose von intrauterinen Erkrankungenintrauterinen Erkrankungen (Bettocchi et al., (Bettocchi et al., 2001), Sensitivität 46%, Spezifität 100%, PPV 2001), Sensitivität 46%, Spezifität 100%, PPV 100%, 100%, NPV 7.1%NPV 7.1%

normale endometriale Zellen im PAP-Abstrich normale endometriale Zellen im PAP-Abstrich können Indikator für endometriale Pathologie können Indikator für endometriale Pathologie sein (Montz, 2001)sein (Montz, 2001)

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomBildgebungBildgebung

MRT als Staginguntersuchung (Frei et al., 2001):MRT als Staginguntersuchung (Frei et al., 2001): Konstrastmittel MRT > US und CT in der Diagnose Konstrastmittel MRT > US und CT in der Diagnose

von Zervixbefall und myometraner Invasionvon Zervixbefall und myometraner Invasion MRT versus Inspektion in der Beurteilung von MRT versus Inspektion in der Beurteilung von

myometraner und zervikaler Beteiligung (Cunha et myometraner und zervikaler Beteiligung (Cunha et al., 2001): al., 2001):

Präoperatives MRT zeigt genaue Beurteilung !Präoperatives MRT zeigt genaue Beurteilung ! Inspektion des Präparates bei der Operation zeigt Inspektion des Präparates bei der Operation zeigt

vergleichbare Ergebnisse (Hardesty et al., 2000) !vergleichbare Ergebnisse (Hardesty et al., 2000) ! TVS ist als Screeninguntersuchung nicht geeignet TVS ist als Screeninguntersuchung nicht geeignet

! (Fleischer et al., 2001) ! (Fleischer et al., 2001)

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Früherkennung, Früherkennung, ScreeningScreening

ZytologieZytologie endouterines Samplingendouterines Sampling Transvaginaler US Transvaginaler US

bei asymptomatischen Frauen ohne Prognoseverbesserung

sinnvoll bei Hochrisikogruppen Adipositas, Diab. mell., Tamoxifenbehandlung, Hyperplasien bei früheren Abrasiones

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomScreeningScreening

Transvaginaler Ultraschall (TVS):Transvaginaler Ultraschall (TVS): TVS vs. PMB (Gerber et al., 2001): TVS bringt TVS vs. PMB (Gerber et al., 2001): TVS bringt

keinen Überlebensvorteil, sondern erhöhte keinen Überlebensvorteil, sondern erhöhte Kosten durch unnötige Opertionen: nicht als Kosten durch unnötige Opertionen: nicht als Screening geeignet !Screening geeignet !

NO ADVANTAGE IN SCREENING FOR NO ADVANTAGE IN SCREENING FOR ENDOMETRIAL CANCER (Gottlieb, 2000)ENDOMETRIAL CANCER (Gottlieb, 2000)

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PathologiePathologie

Präkanzerosen:Präkanzerosen: Atypische Hyperplasie umstrittenAtypische Hyperplasie umstritten

Differenzierung nach WHODifferenzierung nach WHO Einfache Hyperplasie Risiko < 1%Einfache Hyperplasie Risiko < 1% Komplexe Hyperplasie ( Adenomatöse Hyperplasie Grad 1 und 2) Komplexe Hyperplasie ( Adenomatöse Hyperplasie Grad 1 und 2)

Risiko 5-10%Risiko 5-10% Atypische Hyperplasie (Adenomatöse Hyperplasie Grad 3) ca. 30%Atypische Hyperplasie (Adenomatöse Hyperplasie Grad 3) ca. 30%

Vorstufe der serös-papillären Tumore endometriales intraepitheliales Vorstufe der serös-papillären Tumore endometriales intraepitheliales Karzinom EIC (meist histopathologischer Zufallsbefund im Abradat) Karzinom EIC (meist histopathologischer Zufallsbefund im Abradat)

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AbrasiomaterialAbrasiomaterial Getrennt nach Zervix- und Korpusabradat geschnitten in 2-3 StufenGetrennt nach Zervix- und Korpusabradat geschnitten in 2-3 Stufen

Befunderstellung nach WHO Klassifikation (Silverberg et al. 2003)Befunderstellung nach WHO Klassifikation (Silverberg et al. 2003) Art der endometrialen Hyperplasie – Tumortyp - GradingArt der endometrialen Hyperplasie – Tumortyp - Grading Angabe ob atypische Hyperplasie oder G1- Tumor bzw. falls keine Angabe ob atypische Hyperplasie oder G1- Tumor bzw. falls keine

Differenzierung möglichDifferenzierung möglich

Dezidierter Hinweis auf seröses Adenokarzinom (schlechte Prognose - Dezidierter Hinweis auf seröses Adenokarzinom (schlechte Prognose - selbst bei fokalem Befall z. B. Korpuspolypen)selbst bei fokalem Befall z. B. Korpuspolypen)

Bei fehlender eindeutiger morphologisch nachweisbarer Beziehung Bei fehlender eindeutiger morphologisch nachweisbarer Beziehung zwischen Karzinom und zervikalen Stukturen ist dies meist während zwischen Karzinom und zervikalen Stukturen ist dies meist während Kürettage disloziertes TumorgewebeKürettage disloziertes Tumorgewebe

Nur zweifelsfreier ‚Nachweis einer Infiltation in endozervikale Drüsen Nur zweifelsfreier ‚Nachweis einer Infiltation in endozervikale Drüsen bzw. endzervikales Stroma läßt sich in Abrasio in Stadium T2a oder bzw. endzervikales Stroma läßt sich in Abrasio in Stadium T2a oder T2b diagnostizierenT2b diagnostizieren

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Anforderungen an histologischen Befund Anforderungen an histologischen Befund beim Abradatbeim Abradat

Art der Läsion (Hyperplasie, Karzinom)Art der Läsion (Hyperplasie, Karzinom)

Bei Karzinomnachweis:Bei Karzinomnachweis: Tumortyp (WHO)Tumortyp (WHO) GradingGrading ggf. Lymphgefäßeinbrücheggf. Lymphgefäßeinbrüche Infiltration der endozervikalen Drüsen (T2a) bzw. Infiltration Infiltration der endozervikalen Drüsen (T2a) bzw. Infiltration

endozervikales Stroma (T2b)endozervikales Stroma (T2b) ggf. Hormonrezeptorstatusggf. Hormonrezeptorstatus

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HysterktomiepräparatHysterktomiepräparatSchnellschnitt:Schnellschnitt: Invasionstiefe in Myometrium sowie Vorliegen einer zervikalen Stromainfiltation Invasionstiefe in Myometrium sowie Vorliegen einer zervikalen Stromainfiltation

oder Isthmuskarzinoms z. T. makroskopisch bzw. sonst histologischoder Isthmuskarzinoms z. T. makroskopisch bzw. sonst histologisch

Indikation Schnellschnitt jedoch als Ausnahme betrachten da bei Lokalisation des Indikation Schnellschnitt jedoch als Ausnahme betrachten da bei Lokalisation des Ca im Bereich der Tubenwinkel Beurteilung schwierigCa im Bereich der Tubenwinkel Beurteilung schwierig

Beurteilung der Ovarien auf metastatischen Befall – T3a bzw. FIGO IIIABeurteilung der Ovarien auf metastatischen Befall – T3a bzw. FIGO IIIAEinfluss auf operatives VorgehenEinfluss auf operatives Vorgehen

WHO Klassifikation zur Tumortypisierung - pTMN-Klassifikation Stadieneinteilung WHO Klassifikation zur Tumortypisierung - pTMN-Klassifikation Stadieneinteilung (Wittekind et. al. 2002)(Wittekind et. al. 2002)

Anteil der serösen Differenzierung prozentual bei endometroiden und serösen Anteil der serösen Differenzierung prozentual bei endometroiden und serösen AdenokarzinomAdenokarzinom

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Anforderungen an histologischen BerichtAnforderungen an histologischen BerichtHysterktomiepräparat:Hysterktomiepräparat:

Tumortyp (WHO)Tumortyp (WHO) Grading (WHO)Grading (WHO) Lymph- oder BlutgefäßeinbrücheLymph- oder Blutgefäßeinbrüche Staging (pTNM und FIGO)Staging (pTNM und FIGO) Infiltrationstiefe mit Dicke RestmyometriumInfiltrationstiefe mit Dicke Restmyometrium TumorgrößeTumorgröße R-Klassifikation (UICC)R-Klassifikation (UICC) immunhistochemisch ermittelter Steroidrezeptorstatusimmunhistochemisch ermittelter Steroidrezeptorstatus

Bei Lymphadenektomie:Bei Lymphadenektomie: Zahl histologisch untersuchter LKZahl histologisch untersuchter LK Zahl befallene LymphknotenZahl befallene Lymphknoten Lokalisation der befallenen LymphknotenLokalisation der befallenen Lymphknoten Größter Durchmesser der größten LKGrößter Durchmesser der größten LK Angabe Kapseldurchbruch mit Infiltration in paranodales FettgewebeAngabe Kapseldurchbruch mit Infiltration in paranodales Fettgewebe

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomPrätherapeutisches Staging, PrognosefaktorenPrätherapeutisches Staging, Prognosefaktoren

Prognosefaktoren:Prognosefaktoren: StadiumStadium GradingGrading LVSILVSI PeritonealzytologiePeritonealzytologie Staging: Staging: klinische Untersuchungklinische Untersuchung Thoraxröntgen, TVS, ev. MRT, CTThoraxröntgen, TVS, ev. MRT, CT TumormarkerTumormarker

DIAGNOSE DURCH FRAKT. ABRASIO !!DIAGNOSE DURCH FRAKT. ABRASIO !!

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Prognosefaktoren:Prognosefaktoren:

Wert positiver Peritonealzytologie als unabhängiger Wert positiver Peritonealzytologie als unabhängiger Prognosefaktor zu betrachtenPrognosefaktor zu betrachten

Stadium IStadium I Infiltrationstiefe in Myometrium, Lymph- und Infiltrationstiefe in Myometrium, Lymph- und

BlutgefäßinvasionBlutgefäßinvasion Estrogen- und Progesteronrezeptor eher geringer Estrogen- und Progesteronrezeptor eher geringer

prognostischer Wertprognostischer Wert

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Behandlung Behandlung EndometriumhyperplasieEndometriumhyperplasie

Hyperplasie ohne AtypienHyperplasie ohne AtypienEinfache Hyperplasie (glandulär-zystische Hyperplasie)Einfache Hyperplasie (glandulär-zystische Hyperplasie)

Keine PräkanzeroseKeine Präkanzerose

Follikelpersistenz:Follikelpersistenz:Transformation Endometrium und Auslösung Abbruchblutung durchTransformation Endometrium und Auslösung Abbruchblutung durchGestagene 10-14 Tage (12-25. Zyklustag, Einsatz von Gestagene 10-14 Tage (12-25. Zyklustag, Einsatz von Medroxyprogesteronacetat 10-20 mg/die bzw. äquvalent)Medroxyprogesteronacetat 10-20 mg/die bzw. äquvalent)

Unklare Situationen speziell bei uterinen Blutungsstörung:Unklare Situationen speziell bei uterinen Blutungsstörung: HysteroskopieHysteroskopie AbrasioAbrasio Ausschluss hormonbildender Ovarialtumore (sonograpische Kontrolle, Ausschluss hormonbildender Ovarialtumore (sonograpische Kontrolle,

FSH- und Östradiolbestimmung)FSH- und Östradiolbestimmung)

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Behandlung Behandlung EndometriumhyperplasieEndometriumhyperplasie

Hyperplasie ohne AtypienHyperplasie ohne Atypien Komplexe Hyperplasie (adenomatöse Hyperplasie Grad 1 bzw. 2)Komplexe Hyperplasie (adenomatöse Hyperplasie Grad 1 bzw. 2)

Gestagengabe höher dosiert (Medroxyprogesteronacetat 100mg/die, Gestagengabe höher dosiert (Medroxyprogesteronacetat 100mg/die, Megestrolacetat 4 x 20 mg/d p.o) nach 3 Monaten KontrollkürettageMegestrolacetat 4 x 20 mg/d p.o) nach 3 Monaten Kontrollkürettage

Persistenz der Hyperplasie:Persistenz der Hyperplasie:

Prämenopausale Patientin Kinderwunsch:Prämenopausale Patientin Kinderwunsch:

Wiederholung GestagentherapieWiederholung Gestagentherapie

Peri- und Postmenopausale PatientinPeri- und Postmenopausale Patientin

HysterektomieHysterektomie

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Behandlung Behandlung EndometriumhyperplasieEndometriumhyperplasie

Hyperplasie mit AtypienHyperplasie mit Atypien Einfache atypische Hyperplasie Einfache atypische Hyperplasie

(glandulär-zystische Hyperplasie mit Atypien) 5-10% Karzinomrisiko(glandulär-zystische Hyperplasie mit Atypien) 5-10% Karzinomrisiko

Vorgehen wie bei komplexer Hyperplasie ohne AtypieVorgehen wie bei komplexer Hyperplasie ohne Atypie

Bei Kinderwunsch:Bei Kinderwunsch:Therapie mit Gestagenen WDH Abrasio und Hysteroskopie nachTherapie mit Gestagenen WDH Abrasio und Hysteroskopie nach 3 Monaten3 Monaten

Abgeschlossene Familienplanung:Abgeschlossene Familienplanung:Rat HysterektomieRat Hysterektomie

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Behandlung Behandlung EndometriumhyperplasieEndometriumhyperplasie

Hyperplasie mit AtypienHyperplasie mit AtypienAtypische Hyperplasie Atypische Hyperplasie

(adenomatöse Hyperplasie - Grad 3)(adenomatöse Hyperplasie - Grad 3)30% Karzinomrisiko30% Karzinomrisiko

Vaginale oder abdominale Hysterektomie mit/ohne AdnexeVaginale oder abdominale Hysterektomie mit/ohne Adnexe(? invasives Karzinom) (? invasives Karzinom)

Bei Kinderwunsch:Bei Kinderwunsch:Konservative Therapie wie bei komplexer Hyperplasie ohne AtypienKonservative Therapie wie bei komplexer Hyperplasie ohne AtypienBei Persistenz morphologischer Veränderungen Hysterektomie Bei Persistenz morphologischer Veränderungen Hysterektomie empfehlenempfehlen

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Grundprinzipien der OPGrundprinzipien der OP Fakultativ: präoperative Einlage alkoholgetränkter TupferFakultativ: präoperative Einlage alkoholgetränkter Tupfer

bzw. Verschluss Zervikalkanalbzw. Verschluss Zervikalkanal Zugang über untere mediane Laparatomie - bei reduziertem Allgemeinzustand Zugang über untere mediane Laparatomie - bei reduziertem Allgemeinzustand

(Adipositas, intern. Risiken) vaginaler HE besser als Strahlentherapie(Adipositas, intern. Risiken) vaginaler HE besser als Strahlentherapie Spülzytologie: Douglas Raum, paracolische Rinnen, Spülzytologie: Douglas Raum, paracolische Rinnen, subdiaphragmatischer Raum bzw. Zytologie des Ascitessubdiaphragmatischer Raum bzw. Zytologie des Ascites Inspektion und Palpation Abdomen: Beckenorgane, Adnexe, Nachbarorgane, Inspektion und Palpation Abdomen: Beckenorgane, Adnexe, Nachbarorgane,

Intestinum, Uterus, pelvine und paraaortale LK, Netz, Leber, Zwerchfell, Intestinum, Uterus, pelvine und paraaortale LK, Netz, Leber, Zwerchfell, PeritoneumPeritoneum

Führung Corpus uteri mit geraden stumpfen Klemmen, die Führung Corpus uteri mit geraden stumpfen Klemmen, die Tubenabgänge mit Ligamenta rotunda erfassenTubenabgänge mit Ligamenta rotunda erfassen

Bei unklarem Stadium pT2 bei abgeklemmten Tuben zu OP Beginn Bei unklarem Stadium pT2 bei abgeklemmten Tuben zu OP Beginn

Exstirpierter Uterus intraoperativ an Pathologie zur Abklärung Exstirpierter Uterus intraoperativ an Pathologie zur Abklärung Invasionstiefe und ggf. Schnellschnitt ????Invasionstiefe und ggf. Schnellschnitt ????

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomOperationOperation

Vaginale Hysterektomie (Chan et al., 2001) bei Vaginale Hysterektomie (Chan et al., 2001) bei medizinisch „high risk“ Fällen:medizinisch „high risk“ Fällen:

„„Vaginal hysterectomy for the initial treatment of Vaginal hysterectomy for the initial treatment of early-stage endometrial cancer is associated with a early-stage endometrial cancer is associated with a high rate of cure and minimal morbidity.“high rate of cure and minimal morbidity.“

Vaginale Hysterektomie und extraperitoneale Vaginale Hysterektomie und extraperitoneale Lymphadenektomie (Silver et al., 2001):Lymphadenektomie (Silver et al., 2001):

Vag. Hysterektomie, bil. Salpingo-Oophorektomie, Vag. Hysterektomie, bil. Salpingo-Oophorektomie, extraperitoneale Lymphadenektomie: „least inavsive, extraperitoneale Lymphadenektomie: „least inavsive, ..., short hospital stays, ..., most-cost effective ..., short hospital stays, ..., most-cost effective option...“option...“

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Stellenwert des systematischen Stellenwert des systematischen operativen Stagingsoperativen Stagings

BasistherapieBasistherapie gewährleistet stadiengerechten Einsatz adjuvanter gewährleistet stadiengerechten Einsatz adjuvanter

MassnahmenMassnahmen

Staging welches auch pelivine und paraaortale LK umfaßt erlaubt:Staging welches auch pelivine und paraaortale LK umfaßt erlaubt:

beim Nachweis freier LK Verzicht auf perkutane Therapie beim Nachweis freier LK Verzicht auf perkutane Therapie (Ausnahme high-risk Karzinome)(Ausnahme high-risk Karzinome)

beim Nachweis von Lymphknoten Metastasen gezielten Einsatz beim Nachweis von Lymphknoten Metastasen gezielten Einsatz adjuvanter Massnahmen z. B. retroperitoneale Lymphonodektomie adjuvanter Massnahmen z. B. retroperitoneale Lymphonodektomie (systematisch -pelvine und paraaortale LK bis Nierenstiel umfassend)(systematisch -pelvine und paraaortale LK bis Nierenstiel umfassend)

bei Figo IA G1 und günstige Zusatzkriterien (jung,perimenopausal, bei Figo IA G1 und günstige Zusatzkriterien (jung,perimenopausal, atypische Endometriumhyperplasie mit Übergang in G1-Karzinom) atypische Endometriumhyperplasie mit Übergang in G1-Karzinom) eventueller Verzicht auf Lymphonodektomieeventueller Verzicht auf Lymphonodektomie

Verzicht auf Lymphonodektomie bei relevanten Comorbiditäten Verzicht auf Lymphonodektomie bei relevanten Comorbiditäten (jedoch nicht Adipositas oder fehlende Infrastruktur zur Betreuung) (jedoch nicht Adipositas oder fehlende Infrastruktur zur Betreuung) dann Verlegung in gynäkologisch-onkologisches Zentrumdann Verlegung in gynäkologisch-onkologisches Zentrum

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Stellenwert des systematischen Stellenwert des systematischen operativen Stagingsoperativen Stagings

In fortgeschrittenen Stadien verbessert Hysterektomie und In fortgeschrittenen Stadien verbessert Hysterektomie und Debulking Effektivität palliativer MassnahmenDebulking Effektivität palliativer Massnahmen

Perkutane adjuvante Strahlentherapie bei Perkutane adjuvante Strahlentherapie bei FIGO I und II quoad vitam ist limitiertFIGO I und II quoad vitam ist limitiert

Bei päoperativer fraktionierter Abrasio Typ II Karzinom zusätzlich Bei päoperativer fraktionierter Abrasio Typ II Karzinom zusätzlich Omentektomie und Entnahme von Peritonealbiopsien (inklusive Omentektomie und Entnahme von Peritonealbiopsien (inklusive Zwerchfellkuppeln)Zwerchfellkuppeln)

Intraoperativer Schnellschnitt der Hysterektomie oder pelviner LK obsolet Intraoperativer Schnellschnitt der Hysterektomie oder pelviner LK obsolet in jedem Fall komplette pelvine und paraaortale Lymphonodektomiein jedem Fall komplette pelvine und paraaortale Lymphonodektomie

Laparoskopische Lymphonodektomie mit vaginaler HE bei Expertise Laparoskopische Lymphonodektomie mit vaginaler HE bei Expertise Operateur ähnlich sicher wie abdominale HE –Studien z.B. AGO Uterus Operateur ähnlich sicher wie abdominale HE –Studien z.B. AGO Uterus in Planungin Planung

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomLaparoskopie, Sentinel ILaparoskopie, Sentinel I

Laparoskopie (Eltabbakh et al., 2001):Laparoskopie (Eltabbakh et al., 2001): 90 Patientinnen mit LAVH behandelt: 5.8% Umstieg 90 Patientinnen mit LAVH behandelt: 5.8% Umstieg

auf Laparotomieauf Laparotomie „„early stage ... Can be treated with laparoscopy with early stage ... Can be treated with laparoscopy with

an excellent surgical outcome, shorter hospitalization, an excellent surgical outcome, shorter hospitalization, earlier recovery, and improved quality, but...earlier recovery, and improved quality, but...

Higher financial cost.“Higher financial cost.“ Sentinel: kaum Daten, jedoch „routes of lymphatic Sentinel: kaum Daten, jedoch „routes of lymphatic

spread (Mariani et al., 2001): Iliaca ext. als die am spread (Mariani et al., 2001): Iliaca ext. als die am haüfigsten befallene Lymphknoten=haüfigsten befallene Lymphknoten=

gruppe unabhängi vom Stadiumgruppe unabhängi vom Stadium

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomLaparoskopie IILaparoskopie II

Laparoskopie (Malur et al., 2001):Laparoskopie (Malur et al., 2001): Laparoskopie versus Laparotomie: W“... Lower Laparoskopie versus Laparotomie: W“... Lower

perioperative morbidity ...“perioperative morbidity ...“ Cave (Faught et al., 1999):Cave (Faught et al., 1999): Port-site Metastasen bei mit Laparoskopie behandelten Port-site Metastasen bei mit Laparoskopie behandelten

Patientinnen mit Frühstadien des Patientinnen mit Frühstadien des Endometriumkarzinoms !Endometriumkarzinoms !

Cave (Sonoda et al., 2001):Cave (Sonoda et al., 2001): LAVH signifikant öfter mit positiver Peritonealzytologie LAVH signifikant öfter mit positiver Peritonealzytologie

assoziiert !!! assoziiert !!! Aber auch bei der Laparotomie kann es zur Aber auch bei der Laparotomie kann es zur

Zellverschleppung kommen ! (Ryo et al., 2001)Zellverschleppung kommen ! (Ryo et al., 2001)

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Häufigkeit von pelvinen und Häufigkeit von pelvinen und paraaortalen Lymphknotenmetastasen paraaortalen Lymphknotenmetastasen

(Stadium I)(Stadium I)G1G1 G2G2 G3G3 (N=180)(N=180) (N=288) (N=288) (N=153) (N=153) pelvin/aortal pelvin/aortal pelvin/aortalpelvin/aortal pelvin/aortal pelvin/aortal

Myometr. InvasionMyometr. Invasion (%)(%) (%) (%) (%) (%)

KeineKeine 0/0 0/0 3/3 3/3 0/0 0/0Inneres 1/3Inneres 1/3 3/1 3/1 5/4 5/4 9/4 9/4Mittleres 1/3Mittleres 1/3 0/5 0/5 9/0 9/0 4/0 4/0Äußeres 1/3Äußeres 1/3 11/611/6 19/1419/14 34/24 34/24

Creasman et al. Cancer 60;1987Creasman et al. Cancer 60;1987

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Beurteilung pelviner und paraaortaler LKBeurteilung pelviner und paraaortaler LK -Bestandteil intraoperativen Stagings- -Bestandteil intraoperativen Stagings-

Entscheidung zur LymphadenektomieEntscheidung zur Lymphadenektomie(pelvin und paraaortal) nach Risiko- (pelvin und paraaortal) nach Risiko-

bzw.Prognosefaktoren bzw. Allgemeinzustandbzw.Prognosefaktoren bzw. Allgemeinzustand

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OP stadienabhängigOP stadienabhängigFIGO Ia G1FIGO Ia G1 Totale abdominelle HE, Adnexektomie beiderseits, Zytologie, +/- Totale abdominelle HE, Adnexektomie beiderseits, Zytologie, +/-

Lymphonodektomie pelvin u. paraaortal (kein Sampling)Lymphonodektomie pelvin u. paraaortal (kein Sampling)> 15 LKN> 15 LKN

FIGO Ia (G2 -G3) –Ic G3FIGO Ia (G2 -G3) –Ic G3 Totale abdominelle HE mit Adnexektomie beiderseits, Zytologie Totale abdominelle HE mit Adnexektomie beiderseits, Zytologie

Lymphonodektomie pelvin u. paraaortal (kein Sampling)Lymphonodektomie pelvin u. paraaortal (kein Sampling)abhängig von Risikofaktorenabhängig von Risikofaktoren> 15 LKN> 15 LKN

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OP stadienabhängigOP stadienabhängigFIGO IIaFIGO IIakein makroskopischer Befall der Zervix (Hysteroskopie) oder des kein makroskopischer Befall der Zervix (Hysteroskopie) oder des zervikalen Stromas (Abradat) zervikalen Stromas (Abradat)

Totale abdominale HE mit Adnexektomie beiderseits, pelvine und Totale abdominale HE mit Adnexektomie beiderseits, pelvine und paraaortale Lymphadenektomie, Zytologieparaaortale Lymphadenektomie, Zytologie

Es wird diskutiert in Stadium IIa:Es wird diskutiert in Stadium IIa:Einfache HE, pelvine und ggf. paraaortale LymphadenektomieEinfache HE, pelvine und ggf. paraaortale Lymphadenektomie

FIGO IIbFIGO IIbZervixbefall (Hysteroskopie ) und/oder Befall des zervikalen Stromas Zervixbefall (Hysteroskopie ) und/oder Befall des zervikalen Stromas (Abradat)(Abradat)

Erweitert radikale abdominale HE mit Adnexektomie beiderseits, Erweitert radikale abdominale HE mit Adnexektomie beiderseits, pelvine und paraaortale Lymphadenektomie, Zytologiepelvine und paraaortale Lymphadenektomie, Zytologie

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OP stadienabhängigOP stadienabhängig

FIGO IIIa (extrauterine, intraabdominelle Ausdehnung) IIIcFIGO IIIa (extrauterine, intraabdominelle Ausdehnung) IIIc Totale abdominelle HE mit Adnexektomie beiderseits, pelvine und Totale abdominelle HE mit Adnexektomie beiderseits, pelvine und

paraaortale Lymphadenektomie, Omentektomie,Debulkingparaaortale Lymphadenektomie, Omentektomie,Debulking

FIGO IIIb (vaginale Ausdehnung)FIGO IIIb (vaginale Ausdehnung)Je nach Befund, lokaler Operabilität, Allgemeinzustand Je nach Befund, lokaler Operabilität, Allgemeinzustand Erweitert radikale abdominale HE mit Adnexektomie beiderseits, Erweitert radikale abdominale HE mit Adnexektomie beiderseits,

partieller/kompletter Kolpektomie, pelvine und paraaortale partieller/kompletter Kolpektomie, pelvine und paraaortale Lymphadenektomie oderLymphadenektomie oder

Hysterektomie mit Adnektomie bds., Tumorexzision-Debulking aus Hysterektomie mit Adnektomie bds., Tumorexzision-Debulking aus der Scheide ggf. Lymponodektomieder Scheide ggf. Lymponodektomie

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OP stadienabhängigOP stadienabhängigFIGO IV a (Tumorausbreitung mit Infiltration Harnblase FIGO IV a (Tumorausbreitung mit Infiltration Harnblase und/oder Rektumschleimhautund/oder Rektumschleimhaut)) bei isoliertem Befall von Blase und/oder Rektum ggf. vordere oder bei isoliertem Befall von Blase und/oder Rektum ggf. vordere oder

hintere Exenteration mit erweiterter radikaler HE, Adnexektomie hintere Exenteration mit erweiterter radikaler HE, Adnexektomie beiderseits, pelvine und paraaortale Lymphadenektomiebeiderseits, pelvine und paraaortale Lymphadenektomie

FIGO IVb (Fernmetasasen)FIGO IVb (Fernmetasasen) Kombinierter Einsatz OP, Bestrahlung, Gestagene, ZytostatikaKombinierter Einsatz OP, Bestrahlung, Gestagene, Zytostatika

Bei guter lokaler Operabilität HE zur Blutstillung. Bei guter lokaler Operabilität HE zur Blutstillung. Debulking zur Verbesserung der Effizienz der systemischen oder Debulking zur Verbesserung der Effizienz der systemischen oder strahlentherapeutischen pallitaiven Maßnahmenstrahlentherapeutischen pallitaiven Maßnahmen

Bei isolierten inguinalen und/oder operablen intaperitonealenBei isolierten inguinalen und/oder operablen intaperitonealenMetastasen OP wie Stadium IIIMetastasen OP wie Stadium III

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OP stadienabhängigOP stadienabhängigTyp II Karzinome (seröse und klarzellige Karzinome)Typ II Karzinome (seröse und klarzellige Karzinome) Stadien gerechte OP wie Typ I KarzinomeStadien gerechte OP wie Typ I KarzinomeZusätzlich:Zusätzlich: OmentektomieOmentektomie Multiple peritoneale BiopsienMultiple peritoneale Biopsien Wenn extrauterine Manifestation maximales Tumor Debulkingking Wenn extrauterine Manifestation maximales Tumor Debulkingking

zur Verbesserung der Effizienz systemischer oder zur Verbesserung der Effizienz systemischer oder strahlentherapeutischer palliativer Massnahmenstrahlentherapeutischer palliativer Massnahmen

Vorgehen bei inadäquatem operativen StagingVorgehen bei inadäquatem operativen Staging Stadium IA G1,G2:Stadium IA G1,G2: Nachsorge Nachsorge Stadium IB G1: Stadium IB G1: Nachsorge oder Brachytherapie Nachsorge oder Brachytherapie Stadium IB G2: Stadium IB G2: Nachsorge oder Brachytherapie Nachsorge oder Brachytherapie Stadium IB G3, IC,II: Korrektes operatives Staging nachholenStadium IB G3, IC,II: Korrektes operatives Staging nachholen

dann stadiengerechte adjuvante Therapiedann stadiengerechte adjuvante Therapie

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Primäre StrahlentherapiePrimäre Strahlentherapie bei inoperablen Patienten Indikation zur bei inoperablen Patienten Indikation zur

kombinierten Tele-Brachytherapie - kombinierten Tele-Brachytherapie - Stadium I-III Stadium I-III

Alleinige Brachytherapie bei kleinen Alleinige Brachytherapie bei kleinen Tumoren, red. Allgemeinzustand Tumoren, red. Allgemeinzustand

Stadium IV primäre perkutane Bestrahlung Stadium IV primäre perkutane Bestrahlung kleines Beckenkleines Becken

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Adjuvante Strahlentherapie nach Adjuvante Strahlentherapie nach Hysteradnexektomie (HAE)Hysteradnexektomie (HAE)

1. 1. pT1aG1/2; pT1bG1 cN0:pT1aG1/2; pT1bG1 cN0: keine adjuvante Therapie keine adjuvante Therapie

2. 2. pT1aG3; pT1bG2/3 cN0:pT1aG3; pT1bG2/3 cN0: Brachytherapie der Scheide (bei Brachytherapie der Scheide (bei Risikofaktoren G3 tiefe myometrane Infiltration, L1, Alter > 60 JahreRisikofaktoren G3 tiefe myometrane Infiltration, L1, Alter > 60 Jahre kann zusätzliche Teletherapie des Beckens erwogen werdenkann zusätzliche Teletherapie des Beckens erwogen werden

3. 3. pT1c,pT2 a/b, pT3 a/b/c cN0pT1c,pT2 a/b, pT3 a/b/c cN0 und alle T und cN+:und alle T und cN+: Teletherapie+/- BrachytherapieTeletherapie+/- Brachytherapie

4. 4. Alle serösen und klarzelligen KarzinomeAlle serösen und klarzelligen Karzinome::Teletherapie +/- Brachytherapie, alternativ Ganzabdomen-Teletherapie +/- Brachytherapie, alternativ Ganzabdomen-bestrahlung +/- Brachytherapiebestrahlung +/- Brachytherapie

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Systemische TherapieSystemische Therapie

Ergebnisse von adjuvanter, systemischer Hormontherapie oder Ergebnisse von adjuvanter, systemischer Hormontherapie oder Chemotherapie entäuschend und bis heute nicht indiziertChemotherapie entäuschend und bis heute nicht indiziert

Ausnahme evtl. seröses Adenokarzinom mit platinhaltiger adjuvanter Ausnahme evtl. seröses Adenokarzinom mit platinhaltiger adjuvanter TherapieTherapie

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomChemotherapieChemotherapie

Phase I für „advanced disease“:Phase I für „advanced disease“: Paclitaxel + Doxorubicin + Cisplatin mit G-CSF Paclitaxel + Doxorubicin + Cisplatin mit G-CSF

(Fleming et al., 2001)(Fleming et al., 2001) Tamoxifen enttäuschte in der Therapie von Tamoxifen enttäuschte in der Therapie von

rezidivierenden oder fortgeschritteen rezidivierenden oder fortgeschritteen Endometriumkarznomen (Thigpen et al., 2001)Endometriumkarznomen (Thigpen et al., 2001)

High-risk Endometriumkarzinom: High-risk Endometriumkarzinom: konkomitante Radiotherapie mit Paclitaxel als konkomitante Radiotherapie mit Paclitaxel als

„safe and accaptable treatment“, Phase I (Frigerio „safe and accaptable treatment“, Phase I (Frigerio et al., 2001) et al., 2001)

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Rezidiv/MetastasenRezidiv/Metastasen Stadium Ia G1, Ia G2, Ib G1 3-4%Stadium Ia G1, Ia G2, Ib G1 3-4%

Stadium Ic-IIIb 70% erste 3 Jahre Stadium Ic-IIIb 70% erste 3 Jahre

80% Scheidenrezidiv erste 2 Jahre 80% Scheidenrezidiv erste 2 Jahre Vaginale Rezidive Therapie möglich 5 Jahresüberlebensrate 40-50% Vaginale Rezidive Therapie möglich 5 Jahresüberlebensrate 40-50%

(Behandlung: OP Strahlentherapie bzw. Kombination)(Behandlung: OP Strahlentherapie bzw. Kombination)

1. Wahl Hormontherapie falls keine OP oder Strahlentherapie möglich 1. Wahl Hormontherapie falls keine OP oder Strahlentherapie möglich (Gestagentherapie 200 mg Medroxyprogesteron-acetat/die p.o.) (Gestagentherapie 200 mg Medroxyprogesteron-acetat/die p.o.) abhängig von Rezeptorstatusabhängig von Rezeptorstatus

Zytostatika: Adriamycin, Cisplatin, Ifosfamid bzw. Epirubicin Zytostatika: Adriamycin, Cisplatin, Ifosfamid bzw. Epirubicin CarboplatinCarboplatin

Remissionsdauer 3-4 Monate. Mediane Überlebenszeit 6-8 MonateRemissionsdauer 3-4 Monate. Mediane Überlebenszeit 6-8 Monate Anastrozol und Letrozol bisher minimale Aktivität – Studien zu Fulvestrant laufen - Doxetaxel Anastrozol und Letrozol bisher minimale Aktivität – Studien zu Fulvestrant laufen - Doxetaxel Uterus 4 Studie abegeschlossen gute Wirksamkei t- Pacitaxel/Carboplatin z. Zt. zunehmend Uterus 4 Studie abegeschlossen gute Wirksamkei t- Pacitaxel/Carboplatin z. Zt. zunehmend eingesetzt aufgrund vertretbarer Toxizitäteingesetzt aufgrund vertretbarer Toxizität

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomNachsorgeNachsorge

Frühstadien weisen 15 % Rezidivrate auf:Frühstadien weisen 15 % Rezidivrate auf: 75% aller Rezidive in den ersten 3 Jahren75% aller Rezidive in den ersten 3 Jahren 30% lokoregionäre und 70% systemische 30% lokoregionäre und 70% systemische

Rezidive: Lunge, Abdomen, Lymphknoten, LeberRezidive: Lunge, Abdomen, Lymphknoten, Leber Nach Rezidiv 5-Jahresüberlebensrate <10%Nach Rezidiv 5-Jahresüberlebensrate <10%

Nachsorgeschema:Nachsorgeschema: Klinische UntersuchungKlinische Untersuchung LungenröntgenLungenröntgen Symptomorientierte DiagnostikSymptomorientierte Diagnostik

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NachsorgeNachsorge Psychische u. soziale Betreuung. Selten Einstufung Psychische u. soziale Betreuung. Selten Einstufung

Schwerbehinderung >50%Schwerbehinderung >50%

Viele behandlungsbedürftige Begleiterkrankungen, 6-10% Viele behandlungsbedürftige Begleiterkrankungen, 6-10% Zweitmalignome - Mamma u. Magen –Darm- TraktZweitmalignome - Mamma u. Magen –Darm- Trakt

Nachsorgeprogramm:Nachsorgeprogramm:Gynäkologische Untersuchung, Zytologie Scheidenabschluss unter Gynäkologische Untersuchung, Zytologie Scheidenabschluss unter kolposkopischer Kontrolle. In ersten 3 Jahren post OP vierteljährlichkolposkopischer Kontrolle. In ersten 3 Jahren post OP vierteljährlichFrüherkennung von Metastasen anhand Blutuntersuchung oder Früherkennung von Metastasen anhand Blutuntersuchung oder Bildgebung kein Vorteil hinsichtlich ÜberlebenBildgebung kein Vorteil hinsichtlich Überleben

Systemische Östrogen-Gestagen-Substitution im Stadium I bedarf Systemische Östrogen-Gestagen-Substitution im Stadium I bedarf individueller Beurteilungindividueller Beurteilung

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EndometriumkarzinomEndometriumkarzinomZusammenfassungZusammenfassung

Das Endometriumkarzinom gilt als das häufigste Das Endometriumkarzinom gilt als das häufigste gynäkologische Malignom:gynäkologische Malignom:

Standards vorhanden:Standards vorhanden: operatives Management, keine adjuvante Therapie bei operatives Management, keine adjuvante Therapie bei

low-risk Frühstadien; LSK zunehmend etabliert EBM Ilow-risk Frühstadien; LSK zunehmend etabliert EBM I Standards fehlen:Standards fehlen: Screening, Diagnose, adjuvanter Therapie, Nachsorge, Screening, Diagnose, adjuvanter Therapie, Nachsorge,

Rezidivbehandlung usw.Rezidivbehandlung usw.

Prospektive Studien und Expertenkonsensus bis Prospektive Studien und Expertenkonsensus bis adäquate Ergebnisse vorhanden sind von derzeit von adäquate Ergebnisse vorhanden sind von derzeit von größter Bedeutung !!! größter Bedeutung !!!