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Regulatorische T-Zellen (Tregs)

Julia Schmid

http://www.biotechnologie.de/BIO/Redaktion/Bilder/de/Foerderportraits/t-cell,property=bild,bereich=bio,sprache=de.jpg

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A) Induzierte und natürliche Tregs

B) Aufgaben der regulatorischen T-Zellen und IPEX-Syndrom

C) Mechanismen der Treg-Funktion

1) Suppression durch inhibitorische Cytokine

2) Suppression durch Cytolyse

3) Suppression durch Störungen im Metabolismus

4) Suppression über Interaktion mit DCs

D) Kurze Zusammenfassung

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A) Induzierte und natürliche Tregs

induzierte Tregs:

CD4+-T-Zellen

keine Expression von Foxp3 im Thymus

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induzierte Tregs:

CD4+-T-Zellen

keine Expression von Foxp3 im Thymus

natürliche Tregs:

5-10% der peripheren T-Zell-Population

Entwicklung im Thymus

Foxp3+CD4+CD25+ Tregs

A) Induzierte und natürliche Tregs

http://www.iavireport.org/archives/2007/PublishingImages/Figure3_11(4).jpg

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B) Aufgaben der regulatorischen T-Zellen

Regulation der protektiven Immunantwort bei

Infektionen

Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz

Verhinderung von Autoimmunerkrankungen

(Typ-1 Diabetes) und Allergien

Foxp3 wichtiger Faktor für die Aufrechterhaltung

und Funktion der Tregs

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B) IPEX-Syndrom

X-chromosomal vererbt

Mutation in Foxp3-

Genlokus

Dysfunktion

regulatorischer T-

Zellen

Symptome: Diarrhoe,

Dermatitis, Typ-1 Diabetes,

auffälliges Blutbild

(Thrombozyten)http://archderm.ama-assn.org/content/vol140/issue4/images/medium/dob30018f1.jpg

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C) Mechanismen der Treg-Funktion1) Suppression durch inhibitorische Cytokine

TregTEff

IL-10 Wirkung von IL-10 abhängig von Krankheit und Zielorganismus

TGFß Einfluss auf Allergien und die Kontrolle der

Immunantworten

IL-35 maximale suppressive Aktivität

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C) Mechanismen der Treg-Funktion2) Suppression durch Cytolyse

Granzym-abhängig

Perforin teilweise benötigt

Suppression von NK-Zellen und CTL

TregTEff

TRAIL-DR5

Galektine

?

Granzyme

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C) Mechanismen der Treg-Funktion3) Suppression durch Störungen im Metabolismus

Treg

TEff

IL-2R

IL-2

Cytokin-“Entzug“

TEff

CD39/CD73

Adenosin A2A Aktivierung des A2A

TEffTransport von cAMP in Zielzelle

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C) Mechanismen der Treg-Funktion4) Suppression über Interaktion mit DCs

Treg

TEff

DC

CTLA4CD80/86

IDO Interaktion zwischen CTLA4 und CD80/86 führt zur Expression von IDO

Suppression der Effektor-T-ZellenLag3

MHCII

Lag3 : MHCII führt zur Aktivierung

inhibitorischer Signalwege

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D) Kurze Zusammenfassung

Regulation der Immunantwort und Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz

Suppression der Effektorzellen über vier verschiedene Hauptmechanismen

kontrovers diskutiert

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Quellen:

Antonio Pezzutto,Timo Ulrichs,Gerd-Rüdiger Burmester: Taschenatlas der Immunologie

Dario A. A. Vignali et al., How regulatory T cells work, Nat. Rev. Immunol., 2008 July, (8)7, 523-532

www.ebioscience.com/ebioscience/Treg-IsoChar.htm

www.jem.rupress.org/content/204/6/1303.abstract

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/immune-dysregulation-polyendocrinopathy-enteropathy-x-linked-syndrome

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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!