Agonisten, Antagonisten an adrenergen

Rezeptorenvon Katrin Bender & Christiane Köhler

Übersicht• Grundlagen• Agonisten

– Catecholamine– �-Sympathomimetika– �-Sympathomimetika– Dopamin, Dobutamin– Indirekte Sympathomimetika

• Antagonisten– �-Blocker– Wirkungsweise und Effekte– Klinische Anwendung– �-Blocker– Klinische Anwendung

Grundlagen

Vasodilatation, Insulinfreisetzung

Positiv chrono-, dromo-, inotrop

Gefäße, Bronchien, Sphincter

Agonisten an adrenergen�- und �- Rezeptoren

Neurotransmittersynthese der Catecholamine

Synthese in Speichervesikeln

Nur im Nebennierenmark

Abbau der Catecholamine

Catecholamine• Unterschiedliche Funktion von Noradrenalin und

Adrenalin:Noradrenalin als nervale Überträgersubstanz lokal begrenzte WirkungAdrenalin systemische Wirkung gesteigerte Leistungsfähigkeit des Organismus

• Wirkung– Blutgefäße: Noradrenalin� Vasokonstiktion

systolischer und diastolischer Blutdruck steigen anAdrenalin: niedrige Konzentration � Vasodilatation (�2)

nur systolischer Blutdruckanstieghohe Konzentration � Vasokonstiktionsystolischer und diastolischer Blutdruck steigen an

Catecholamine

• Wirkung– Bronchialmuskulatur: Adrenalin�bronchodilatatorisch

� Asthma bronchiale (ultima ratio)

– Herz: Adrenalin, Noradrenalin � positiv chrono-, bathmo- dromo-, inotrop

• Bei steigender Adrenalindosierung� Extrasystolen, Kammerflimmern� Reanimation

• Verkürzte Systolendauer, erhöhter Sauerstoffverbrauch� Extrasystolen Angina pectoris, Herzmuskelnekrosen

Catecholamine

• Wirkung– Darm, glatte Muskulatur

• Adrenalin senkt Tonus und Pendelbewegung• Noradrenalin (�2) Tonussteigerung (Sphincter)• �2-Erregung führt zur Ruhigstellung des graviden

Uterus– ZNS

• Anregung Atemtätigkeit, motor. Unruhe– Stoffwechsel

• Adrenalin: katabole Wirkung� Glykogen-, Fettabbau

• Noradrenalin � hemmt Insulinfreisetzung

Catecholamine• Noradrenalin (Norepinephrin) Arterenol®• Adrenalin (Epinephrin) Suprarenin®

• Vielfältig therapeutisch anwendbar � viele NW• 1mg/Mensch kann bereits toxisch sein

• Anwendung lokal: Blutstillung, AbschwellungZusatz zum LokalanästhetikumGlaukomtherapeutikum

systemisch: anaphylaktischer Schock

• Kontaindikationen: Hyperthyreose, Koronarsklerose, Gefäßsklerose, Bluthochdruck

Sympathomimetika

= Substanzen, die die Wirkung von Adrenalin, Noradrenalin imitieren

Nach ihren molekularen Wirkmechanismus unterteilt man in direkt und indirekt wirkende Sympathomimetika.

Direkt wirkende Sympathomimetika

• Binden an adrenergen Rezeptor• Rezeptorbindung ist von der chemischen

Struktur abhängig:längerer Substituent am Stickstoff-Atom bedingt �2-mimetischen Wirkungscharakter

�-Rezeptor stimulierende Sympathomimetika

• System. Anwendung, Vasokonstriktion• Indikation: Hypotonie• NW: �1-vermittelte Wirkung am Herzen:

Tachykardie, Extrasystolie

• Norfenephrin (Novadral®)– Parenteral– Indikation: Neurogener Schock (Dauerinfusion,

Depotpräparat)

• Etilefrin (Effortil®)– Oral– Indikation: Hypotonie

�-Rezeptor stimulierende Sympathomimetika

• Lokale Anwendung (Auge, Nasenschleimhaut)

• Phenylephrin (Visadron®)– �1-stimulierend– Lokale Vasokonstriktion bei Konjunktivitis,

Schleimhautschwellung

• Imidazoline Oxymetazolin (Nasivin®)– �2-stimulierend– Indikation: Schleimhautabschwellung bei

Rhinitis, Konjunktivitis– NW: Harnretention, Kreislaufstörung,

Säuglinge: Atemstörung, Koma, Schock, Schleimhautschädigung

– Reboundeffekt– Weitere Imidazoline: Naphazolin, Tetryzolin,

Xylometazolin

�-stimulierende Sympathomimetika

• Isoprenalin– Gleiche Affinität zu �1- und �2- Rezeptoren– Bei bradykarder Herzrhythmusstörung (�1)– Erschlaffen glatter Muskeln (Gefäße,

Bronchien, Darmmuskulatur, Uterus) (�2)– NW: Tachykardie, Herzrhythmusstörung,

Angina pectoris, Hyperglykämie, Tremor

• Orciprenalin– Stärkere �2- Wirkung– Indikation: Asthma bronchiale, chron.

obstruktive Bronchitis– Per Inhalation, Wirkdauer 4-6 Stunden– NW: Tachykardie, Angina pectoris,

Nervosität, Tremor

• Salmeterol, Formoterol– Langwirksame inhalierbare Mimetika

(12 h) durch langen Substituenten am Stickstoff

– Prophylaxe von Asthma-Anfällen

Bronchodilatatoren

• Tokolytika: Fenoterol (Partusisten®), Ritodrin

– Indikation bei vorzeitigen Wehen, Blasenssprung vor 35. Schwangerschaftswoche, Ruhigstellung bei Placenta praevia und Operationen

- NW: Mütterliche und fetale Tachykardie

• Dopamin

– hohe Konzentration: Erregung �1-, �-Rezeptoren, Steigerung Kontraktilität

– niedrige Konzentration: über D1-Rezeptor Dilatationder Nieren-, Splanchnikus-Gefäße, Diurese

– Indikation bei Kreislaufschock mit eingeschränkter Nierendurchblutung

– Pharmakokinetik: Plasmahalbwertzeit 2 Minuten, Abbau durch COMT,MAO

– NW: Tachykardie, Arrhythmie, Angina pectoris, Nausea, Erbrechen

• Dobutamin

– Racemat– Keine Affinität zu Dopamin-Rezeptoren– Positiv inotroper Effekt am Herzen– Indikation: Akutes Herzversagen, akuter Myokardinfarkt,

kardiogener Schock, chron. Herzinsuffizienz– Pharmakokinetik: schnelle Elimination � Dobutamin als

Dauerinfusion– NW: Tachykardie, Rhythmusstörung, pectanginöse

Beschwerden

Indirekt wirkende Sympathomimetika

• Erschweren neuronale Wiederaufnahme von Noradrenalin (Cocain)

• Hemmung vesikuläre Speicherung, Abbau von Noradrenalin (amphetaminartige Sympathomimetika)

• Erhöhter Noradrenalinkonzentration im synapt. Spalt

• �-, �1-mimetische Wirkung• Gut ZNS-gängig (lipophil)• Erregende, euphorisierende Wirkung• Sucht-auslösend

Antagonisten an adrenergen�– und �-Rezeptoren

-R

Grundstruktur der �-Blocker

Pharmakokinetik der �-Blocker

• Allg.: Abbau durch Hydroxylierung am Ring mit anschließender Kopplung in der Leber; Ausscheidung über die Nieren

• Alle �–Blocker mit Aminopropanolseitenkette werden an Hydroxygruppe konjugiert

Eliminationshalbwertszeit und Abklinggeschwindigkeit der

Wirkung

• Konsequenz:- es können einige HWZ vergehen, ehe der Effekt abklingt- es gibt keine einfache Beziehung zw. der Eliminationsgeschwindigkeit der �–Blocker und dem Nachlassen des pharmakologischen Effektes

Eigenschaften von �–Blockern

- Leitsubstanz der lipophilen �-Blocker

- Selektivität �1 = �2

- gute Membranstabilisierung

- kurze HWZ

Eigenschaften von �-Blockern

-Leitsubstanz der hydrophilen �-Blocker

- Selektivität �1 > �2

- keine Membranstabilisierung

- HWZ von mehreren Stunden

Eigenschaften von �-Blockern

Begriffsdefinitionen

• selektiv = Wirkung nur an bestimmte Rezeptorunterklassen

• spezifisch = Bindung der Substanz löst eine ( immer die gleiche ) Reaktion aus

• partiell agon. Aktivität = Besetzung des Rezeptors geht, wenn auch nicht voll ausgeprägt, mit einem Effekt einher

Partiell agon. Aktivität

Systemische Wirkung der �-Blocker

• auf �2-Adrenorezeptoren:Bronchokonstriktion, Hemmung der Glykogenolyse, Hemmung der Dilatationder glatten Muskulatur, verstärkte Mastzelldegranulation

=> evtl. Kontraindikation bei Diabetes mellitus, Athma bronchiale und COPD

Systemische Wirkung der �-Blocker

• auf �1-Adrenorezeptoren:- Hemmung der Lipolyse- verminderte Reninfreisetzung und

Perfusion der Niere

Klinische Anwendung• Phäochromozytom• Hyperthyreose• Anxiolyse• Glaukom• Migräneprophylaxe• Herzinsuffizienz• Antiarrhytmetika• Angina pectoris• Prophylaxe Re-Infarkt• Überhöhter

Sympathikotonus

Koronare Wirkung der �-Blocker

• Auf �1-Adrenorezeptoren:- negativ inotrop, chronotrop, dromotrop

und bathmotrop- verminderter Sauerstoffverbrauch des

Myokards

Klinische Anwendung -Hypertonietherapie

• Allg: �-Blocker senken den systol. und diastol. Blutdruck

• Verwendete Medikamente: Metoprolol, Atenolol, Carvedilol, Bisoprolol

Antagonisten an postsynaptischen�-Rezeptoren

Blutdrucksenkung an �1-Rezeptoren:- durch Herabsetzung des peripheren

Widerstandes- Medikamente: Terazosin und Doxazosin

Beschwerdelinderung bei der BHP:- �1-vermittelte Tonussteigerung der glatten Urethra-&-Prostatamuskulaturwird gehemmt

- Medikamente: s.o. + Alfuzosin, Tamsulosin