Aktuelles zur primär psystemischen Therapie (PST)y p ( )

Christopher Wolf, Ulm

PST I dik tiPST: Indikation• Optional:

Endokrine Therapie

• Standard:Standard: 

Triple negatives Mamma Ca (TNBC)

Her2/neu‐Überexpression (Her2 pos)

I dik ti PSTIndikationen zur PST• ER‐ und PR‐ und HER2/neu‐negative Tumoren 

(triple‐negativ, Basalzell‐Typ)

• ER‐ und PR‐ und HER2/neu‐positive Tumoren / p(PST mit initialem Einsatz von Trastuzumab + Pertuzumab)

• G3‐differenzierte Karzinome – Luminal B

kli i h ( bj k i ) i i h 2 kl S• klinische (objektive) Remission nach 2 Zyklen PST

• Tumorgröße unter 5 cm• jüngeres Alter

i h l b lä M k i• nicht lobuläres Mammakarzinom• Frühes klinisches Ansprechen• cT1, cT2, cN0• hohes Ki67

• TiL (Tumor infiltrierende Lymphozyten)• Liquid biopsy• PIK3CA Mutation bei Her2‐ Überexpression• gBRCA bei triple negativem Brustkrebs• Multigensignaturen

Triple negatives Mammakarzinom(=TNBC)

B i bBevacizumab

b P lit lnab‐ Paclitaxelnab‐ Paclitaxelnab‐ Paclitaxel

Geparsepto (GBG):  pCR↑ in TNBC (125mg/m2 q1w)

ETNA (Gianni):  nab‐ PTX ohne pCR‐ Vorteil

A th li f i Th iAnthrazyklinfreie TherapieAnthracyclinfreie TherapieAnthrazyklinfreie Therapie

Carboplatin und DFS:Carboplatin und DFS:CALGB 40603 ≠ GeparSixto

Elimination des Platin‐Effekts durch Alkylanzien?y

TNBC‐ StudienTNBC‐ Studien

• PARP‐inhibitoren• Checkpoint‐inhibitoren

d d l• Androgenrezeptormodulatoren• Nab PTX +/‐ Denosumab (Gepar‐X)• Nab PTX +/‐ Denosumab (Gepar‐X)...

Her 2 positivHer 2 positiv

S ti l N d Bi iSentinel Node nach PSTSentinel Node BiopsieSentinel Node nach PST

• Obligat: Prätherapeutische Axilla‐Sonographie

• cN1: LK‐ StanzbiopsiecN1: LK Stanzbiopsie

• Bei pCR: Clipmarkierung zur Identifikation des LK ( B S S di )LK (z.B. Senta‐Studie)

P t dj t Th iPost‐neoadjuvante TherapiePost‐neoadjuvante TherapiePost‐neoadjuvante Therapie

• Residuales Tumorgewebe nach PST (non pCR): Schlechtere Prognose

• Re‐ Evaluation Tumorbiologie 

• Therapieoptionen außerhalb Studien: 

‐ Capecitabine (off‐label)‐ Hyperthermie (Einzelfallentscheidung)

• Unklare Datenlage: Einschluss in STUDIEN empfohlen!

N dj t Th i F itNeoadjuvante Therapie: FazitNeoadjuvante Therapie: FazitNeoadjuvante Therapie: Fazit

• pCR‐Rate ‐>  outcome

• PST = Standard bei TNBC/ Her2+

• TNBC:TNBC:‐ Standard= Anthracycline + Taxan‐ Bevacizumab: Datenlage uneinheitlichPlatin: pCR (unabh BRCA status)‐ Platin:  pCR (unabh. BRCA status)

‐ Anthracyclinfreie Regime (Taxan+Carbplatin): vielversprechend‐ Rolle der Alkylanzien?

• Her2+:‐Duale Blockade simultan mit Taxan (Doc) +/‐ Carboplatin vs sequenzielle Gabe( ) / p q‐ „low risk Her2neu+“: Adjuvante Option 12xPTX+Trastuzumab

TNBC‐ Ausblick‐ offene FragenTNBC‐ Ausblick‐ offene Fragen

• pCR wichtigster Surrogatmarker für OSS bt ifi h Th i• Subtypen‐spezifische Therapien

• Stellenwert von PlatinStellenwert von Platin• Stellenwert Alkylanzien?• Eskalation/ De‐Eskalation• Stellenwert PARP‐inhibitoren?Stellenwert PARP‐inhibitoren?• Implementierung post‐NACT‐Therapie Behandlungskonzepte

H 2+ Off FHer2 pos‐ Ausblick‐ offene FragenHer2+: Offene FragenHer2 pos‐ Ausblick‐ offene Fragen

• Anthrazyklinfreie Therapie möglich

H /HR• Her+/HR+‐ TCH+P+ AH +/‐GnRHa (NSABP B52): / ( )

‐ Rolle von +CDK4/6 ?Bedeutung Tumorrest Her2 neg/HR pos‐ Bedeutung Tumorrest Her2 neg/HR pos

• Welche Her+ sind low/high risk?

ToxizitätToxizität

• Taxane (v.a. PTX):  Neurotoxizität• Doc+Carbo: Anämie/ Neutropenie/ Thrombocythämie• Doc+Carbo:  Anämie/ Neutropenie/ Thrombocythämie• Antracycline:  Kardiotoxizität

Kasuistik: 55 jg. PatientinZ n TNB re 2008Z.n. TNB re 2008Z.n. 3xFEC ‐> 3xDocAktuell:  Kontralaterales Mamma Ca li, Her2neu 3+. 

Problem: NYHA III, LVEF 41% ‐> 34%‐>31%Therapieabbruch nach 7 Zyklen PTX + Trastuzumab

Zi l i ht t Th iZielgerichtete Therapien...

i d t i ih T t...sind nur so gut wie ihr Target....

• Pat 1:• Pat 1: Stanzbiopsie:  ER12, PR9, IHC 3+OP‐Präparat:   IHC:1+Referenzpathologie: FISH pos IHC: 3+Referenzpathologie:  FISH pos, IHC: 3+Nochmalige IHC: 3+

P t 2• Pat 2: Stanzbiopsie:  ER12, PR 12, Her2: 3+, Ki67: 1‐2%OP‐Präparat:  ER/PR:idem, IHC:1+Nochmalige IHC: 1+ FISH negativNochmalige IHC:  1+, FISH negativ

• Pat 3: St bi i ER9 PR9 H 2 1Stanzbiopsie:  ER9 PR9 Her2neu:1+.OP‐Präparat:  ER3 PR0 Her2:3+. FISH negativ, Re‐Her2 IHC: 3+Re‐Analyse (Stanze):  ER0, PR3, Her2neu:3+, FISH negativ

Vielen Dank

auch und speziell an die Co Autorenauch und speziell an die Co‐AutorenI. Bauerfeind, S. Hasmüller, Ch. Salat, R. Würstlein, , ,