1

Antihypertensiva, Vasodilatantien,Diuretika

glatte Muskulatur

Vasodilatantien• ACE-Hemmer• AT1-Rezeptor-Blocker• Kalziumkanalblocker• andere

die Niere

Diuretika• Carboanhydrase-Hemmer

• Thiazide• Schleifendiuretika• K+ sparende Diuretika

Therapie der Hypertonie

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Glatte Muskulatur

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Glatte Muskulatur: Kontraktion

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RAA = Renin-Angiotensin-Aldosteron-System

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Reninabgabe aus dem juxtaglomerulären Apparat

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RAA = Renin-Angiotensin-Aldosteron-System

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Vasodilatantien: ACE-Hemmer

Leitsubstanzen: Captopril, Enalaprilat

Wirkung: Unterdrückung der AT-II-Bildung

Anwendung: Hypertonie, Herzmuskelinsuffizienz

unerwünschte Wirkung: trockener Husten

weitere:1999 sind in Deutschland 12 ACE-Hemmer mit unter-schiedlichsten Handelsnamen auf dem Markt

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Vasodilatantien:AT1-Rezeptor-Hemmer

Leitsubstanzen: Losartan (1996)

Wirkung: Blutdrucksenkung ohne Interferenz mitKininabbau

Anwendung: Hypertonie, Herzmuskelinsuffizienz

weitere: Valsartan, Irbesartan, Eprosartan, Candesartan

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Kalziumkanal

S-S

β

δ

α2

Ca2+

α1

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L-Typ Kalziumkanal: Blocker

DHP:Dihydropyridine(ungeladen;lichtempfindlich)

PAA:Phenylalkylmine(kationisch-amphiphil)

BTZ:Benzothiazepine(kationisch-amphiphil)

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Gefäß und Herzwirkung von Ca2+-Kanal-Blockern

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L-Typ Kalziumkanäle: DHP-relevante Strukturen

Cav2.3 DHP-insensitive

Cav1.2 DHP-sensitive

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L-Typ Kalziumkanäle: molekulare Unterschiede

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Kalziumkanalblocker: DHP

Leitsubstanzlichtempfindlich,schlecht wasserlöslich

unerwünschte Wirkung:zu stark antihyperton,Ödeme

Anwendung:Hypertonie, Angina pectoris

weitere: Isradipin, Felodipin, Amlodipin, Nisoldipin, Nitrendipin

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kationisch-amphiphile Ca2+ -Antagonisten

Leitsubstanz:Verapamil

Vasodilatation, Dämpfungder Herzfunktion

unerwünschte Wirkung:Bradykardie, AV-Block,Ödeme

Anwendung:Angina pectoris, Arrhythmien, (Hypertonie)

weitere: Gallopamil, Diltiazem

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andere Vasodilatantien

• NO-Donoren: Glyceryltrinitrat (=Nitroglycerin),Na-Nitroprussid

• Kaliumkanal-Öffner: Minoxidil, Diazoxid

• Hydralazin

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cGMP-Kinase I

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19

20

Zusammenfassung

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Diuretika

Def.: Substanzen, die eine vermehrteWasser- und Salzausscheidungverursachen.

Natriuretika = Saluretika =Substanzen, die vornehmlich Natrium-chlorid zur Ausscheidung bringen.

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Die Niere

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Die Niere: das Nephron

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Die Niere Na+-Rückresorption im proximalen Tubulus

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Die Niere„Carboanhydrase-Mechansimus“

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Carboanhydrase-Hemmstoffe

Leitsubstanz Wirkungen• schwach natriuretisch• hemmt von der Harnseite• Na+-H+-Austausch â• erhöhte Na+, (K+, HCO3

-,H2O) Ausscheidung

Unerwünschte Wirkungen• Kaliumverlust• Azidose

Anwendung:Glaukom (Dorzolamid),Höhenkrankheit

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Die NiereHenle-Schleife und Sammelrohr

1 Rückresorption vonNa+ und Cl- , ohneH20

2 à hohe Osmolarität

3 à ADH-abhängiger H20-Einstrom ausSammelrohr ins Mark

4 à Ausscheidung von konzentriertemHarn

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Die NiereDistaler Tubulus

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Diuretika: Thiazide

LeitsubstanzWirkung:Hemmung des Na+-Cl--Cotransporters

unerwünschte Wirkung:Hypokaliämie

Anwendung:essentielle Hypertonie, Herzmuskelinsuffizienz

weitere Thiazid: Chlortalidon, Indapamid, Mefrusid, Xipamid

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SchleifendiuretikaLeitsubstanz

Wirkung: Hemmung des Na+-K+-2Cl--Cotransporters

weitere: Piretanid, Torasemid, (Etacrynsäure)

unerwünschte Wirkung: Kollaps-, Thrombose-gefahr, Elektrolytstörung, HörstörungenAnwendung: Ödeme, Prophylaxe einerSchockniere, Hypercalcämie

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Zusammenfassung: Diuretika vom Sulfonamid-Typ

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Kalium-sparende Diuretika (1) undAldosteron-Antagonisten (2)

(1)

(2)

(1) Langzeittherapieder Hypertoniezusammen mit Benzothiadiazinen

(2) primärer undsekundärer Hyper-aldosteronismus

Hyperkaliämie,Magen-Darm-Störungen

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Hypertonie

Blutdruck/Normalwerte • unter 15 Jahren: 130 mmHg systolisch und80 mmHg diastolisch

• zwischen 15 und 45 Jahren: 135 mmHg und90 mmHg

• über 45 Jahren: 140 mmHg und 95 mmHg

Besonders bei Überschreiten der diastolischenWerte liegt eine Hypertonie vor.à Arteriosklerosegefahr und Folgekrankheiten.

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Blutdruckregulation

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Therapie der Hypertonie

• Kochsalzrestriktion/Saluretika• ß-Blocker• Ca2+-Antagonisten• ACE-Hemmer

(AT1-Rezeptor-Antagonisten,α-Blocker, Antisympathotonika,Dihydralazin)