Karl-Heinz Beyer

Biotransformation der Arzneimittel

Mit 632 Formeln und 5 Abbildungen

Zweite, vollig neubearbeitete Auflage

Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York London Paris Tokyo Hong Kong

Professor Dr. Karl-Heinz Beyer Landesuntersuchungsinstitut fUr Lebensmittel, Arzneimittel und Tierseuchen Berlin, Invalidenstr. 60 0-1000 Berlin 21

1. Auflage erschienen bei Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1975

ISBN-13:978-3-642-74387-0 e-ISBN-13:978-3-642-74386-3 DOl: 10.1007/978-3-642-74386-3

CIP-Titelaufnahme der Deutschen Bibliothek Beyer, Karl-Heinz: Biotransformation der Arzneimittel 1 Karl-Heinz Beyer. - 2., vollig 'neubearb. Aufl. - Berlin; Heidelberg; New York; London; Paris; Tokyo; Hong Kong: Springer, 1990

ISBN-13:978-3-642-74387-0

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© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1990 Softcover reprint of the hardcover 2nd edition 1990

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Vorwort

Seit dem Erscheinen der vergriffenen 1. Auflage dieses Buches1 sind 15 Jahre verstrichen. Eine Neubearbeitung war deshalb dringend geboten. An der Ziel­setzung hat sich nichts geandert, denn die Biotransformation der Arzneimittel beansprucht aus den verschiedensten Grunden ein zunehmendes Interesse. Schon die Frage, ob ein bestimmtes Pharmakon der eigentliche Wirkstofftrager ist oder nur eine Applikations- oder Transportform (Prodrug) darstellt, fUhrt in diese Thematik. Die Forschung hat durch die systematische pharmakologische Untersuchung interessant erscheinender Metaboliten schon manch einen Nut­zen durch die Entwicklung neuer Arzneimittel gehabt. Unabhangig davon ist das Wisseo urn die Biotransformation fUr die DurchfUhrung chemisch-toxiko­logischer Untersuchungen bei Intoxikationen von groBter Bedeutung, weil ein Nachweis in biologischem Material, hier insbesondere im Urin, fast immer indirekt our uber Metaboliten wegen des mehr oder minder vollstandigen Abbaus durchgefUhrt werden kann. In enger Verbindung hiermit steht die Bewertung von derartigen Untersuchungen, z. B. bei Verkehrsunfallen unter ArzneimitteleinfluB. Nicht zuletzt im Sinne der Arzneimittelsicherheit fordert der Gesetzgeber vom Arzneimittelhersteller fur die Anmeldung neuer Arznei­mittel (Arzneimittelgesetz von 1976, § 22) Angabeo uber die Biotransformation (synonym: Metabolismus). Die tragische Thalidomid (Contergan)-Affare vor ca. 30 lahren durfte hierfur mit Sicherheit der AnlaB gewesen sein. Neben einem Aligemeinen Teil zur EinfUhrung ist die Biotransformation der einzelnen Arzneimittel in Form von 330 Monographien in alphabetischer Rei­henfolge der INN (lnternational-Non-Proprietary Names)-Namen dargestellt. Die chemischen Bezeichnungen sind jeweils IUPAC-Namen. In einigen Fallen wurden zusatzlich in der Literatur weit verbreitete Kurzbezeichnungen aufge­fuhrt sowie immer der Hinweis gegeben, wenn es sich urn einen im DAB 9 auf­gefuhrten Wirkstoff handelt. Fur die Nomenklatur wurden insbesondere die "Stoffiiste der ABDA" (Arzneiburo der Bundesvereinigung Deutscher Apothe­kerverbande) Frankfurt am Main, 7. Auflage 1988 und das Nachschlagewerk von Martin Negwer "Organic-chemical drugs und their synonyms", 6. Auflage bei VCH Publishers New York 1987 zugrunde gelegt. 1m Kopf jeder Monogra­phie sind weiterhin die CAS (Chemical-Abstracts-System)-Nr. aufgefuhrt, ein

1 Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft m. h. H., Stuttgart, 1975.

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Stich wort zur Therapierichtung, die Summen- sowie die Strukturformel. 1m Inhaltsverzeichnis sind zusatzlich Handelsnamen benannt, jeweils nur einer beispielhaft fur die betreffende Monographie. Der Text gliedert sich in die Beschreibung der Biotransformation und schlief3t ab mit Angaben zur Pharmakokinetik, die bei alteren Wirkstoffen nicht immer erbracht werden konnte. Der jeweilige Literaturanhang weist die ausgewertete Literatur aus. Die nunmehr vorliegende neue Auflage enthlilt 330 Monographien, also 132 mehr als die erste Auflage von 1975. Die Zahl der neuen Monographien betragt aber 258, d. h. nur 72 Monographien der 1. Auflage sind nach Oberarbeitung ubemommen worden. Selbstverstandlich erhebt das Buch keinen Anspruch auf Vollstandigkeit, was sowohl die Zahl der einzelnen Pharmaka als auch die jeweils ausgewertete Literatur anbelangt. Dem Verlag, hier insbesondere Herm Dr. P. Heinrich, danke ich fUr die gute und verstandnisvolle Zusammenarbeit.

Berlin-Schlachtensee, im Februar 1990 K.-H.BEYER

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Inhaltsverzeichnis

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1. Acebutolol Tredalat 29 2. Acemetacin Rantudil 30 3. Acetyldigoxin Sandolanid, Novodigal 31 4. Acetylsalicylsaure Aspirin 32 5. Acipimox Olbemox 35 6. Ademetionin Gumbaral 36 7. Allobarbital Hypo-Tablinen 38 8. Allopurinol Urosin 38 9. Alprazolam Tafil 40

10. Amantadin Symmetrel 42 11. Ambroxol Mucosolvan 43 12. Amfetaminil AN 1, Aponeuron 46 13. Amidotrizoesaure Angiografin, Urografin 48 14. Amilorid Arumil 49 15. Aminophenazon Pyramidon 50 16. Amitriptylin Laroxyl 54 17. Ammoidin Meladinine 57 18. Amobarbital Metrotonin 58 19. Amoxicillin Amoxypen 60 20. Amphetamin Benzedrine 61 21. Ampicillin Binotal 63 22. Amrinon Wincoram 65 23. Amygdalin 66 24. Apomorphin Apomorphin-Woelm 67 25. Aprindin Amidonal 68 26. Aprobarbital Allional 71 27. Ascorbinsaure Cebion, Cedoxon 72 28. Astemizol Hismanal 73 29. Atracuriumbesilat Tracrium 75 30. Azapropazon Prolixan 78 31. Azlocillin Securopen 79

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32. Baclofen Lioresal 80 33. Barbital Nervobromin 81 34. Beclobrat Beclosclerin 83 35. Bentiromid PFr(Roche) 86 36. Benzocain Anasthesin 87 37. Benzydamin Tantum 88 38. Bezafibrat Cedur 90 39. Bisacodyl Dulcolax 91 40. Bisoprolol Concor 92 41. Brallobarbital Vesparax 94 42. Bromazepam Lexotanil 96 43. Bromazin Ambodryl 98 44. Bromhexin Bisolvon 100 45. Bromoprid Viaben 102 46. Brotizolam Lendormin 104 47. Budesonid Pulmicort 106 48. Bumadizon Eumotol 108 49. Bumetanid Fordiuran 109 50. Camazepam Albego 110 51. Campher Cor-Vel 111 52. Captopril Lopirin 112 53. Carbamazepin Tegretal 113 54. Carbromal Mirfudorm 118 55. Carprofen Imadyl 122 56. Carteolol Endak 123 57. Cefalotin Cepovenin 123 58. Cefazolin Gramaxin 124 59. Cefotaxim Claforan 125 60. Cefoxitin Mefoxitin 126 61. Ceftriaxon Rocephin 127 62. Cefuroxim Zinacef 128 63. Chinidin Chinidin-Duriles 129 64. Chloralhydrat Chloraldurat 130 65. Chlordiazepoxid Librium 131 66. Chlormezanon Muskel Trancopal 134 67. Chloroquin Resochin 135 68. Chlorphenoxamin Systral 138 69. Chlorpromazin Megaphen 141 70. Chlorprothixen Taractan 144 71. Cimetidin Tagamet 146 72. Ciprofibrat Ciprol 148

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73. Ciprofloxacin 149 74. Cisplatin Platinex 151 75. Citicolin Somazina 152 76. Clemastin Tavegil 153 77. Clenbuterol Spiropent 154 78. Clindamycin Sobelin 154 79. Clioquinol Vioform 155 80. Clobazam Frisium 156 81. Clofedanol Pectolitan 160 82. Clofibrid Evimot 162 83. Clomethiazol Distraneurin 163 84. Clonazepam Rivotril 165 85. Clonidin Catapresan, Dixarit 167 86. Clorazepat Tranxilium 170 87. Clotiazepam Trecalmo 171 88. Clotrimazol Canesten 172 89. Cocain 174 90. Coffein Percoffedrinol 175 91. Colecalciferol Vigantol 178 92. Cromoglicinsaure Intal 181 93. Cumarin Cycloarthrin 181 94. Cyclophosphamid Endoxan 182 95. Cyproteron Androcur 184 96. Desipramin Pertofran 185 97. Desoximetason Topisolon 186 98. Dextran Macrodex 187 99. Dextromethorphan Romilar 189

100. Dextrothyroxin-Natrium Eulipos 191 101. Diamorphin Heroin 192 102. Diazepam Valium 193 103. Diclofenac Voltaren 196 104. Diflucortolon Nerisona 197 105. Digitoxin Digimerck 198 106. Digoxin Lanicor 202 107. Dihydrocodein Paracodin 204 108. Diltiazem Dilzem 205 109. Dimetacrin Istonil 208 110. Dimethylsulfoxid Dolobene Gel 210 111. Diphenhydramin Dolestan 212 112. Disulfiram Antabus 213 113. Dithranoltriacetat Exolan 214

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114. Doxepin Aponal 216 115. Doxycyclin Vibramycin 218 116. Eisen(III)-hexacyanoferrat(II) Antidotum Thallii Heyl 219 117. Endomid Vasadol 220 118. Enfluran Ethrane 224 119. Enoxacin Gyramid 225 120. Eprazinon Eftapan 227 121. Ergocalciferol Cal-C-Vita 229 122. Estradiolvalerat Progynon 230 123. Etidronsaure Diphos 231 124. Etofenamat RheumonGel 232 125. Etofibrat Lipo-Merz 234 126. Etozolin Elkapin 236 127. Etretinat Tigason 239 128. Famotidin Pepdul 241 129. Fenbufen Lederfen 242 130. Fenetyllin Captagon 245 131. Fenfluramin Ponderax 245 132. Fenofibrat Lipanthyl 247 133. Fenyramidol Cabral 247 134. Flecainid Tambocor 250 135. Floctafenin Idarac 252 136. Fludrocortison Astonin-H 253 137. Flumazenil Anexate 254 138. Flunarizin Sibelium 255 139. Flunitrazepam Rohypnol 258 140. Flurazepam Dalmadorm 261 141. Flurbiprofen Froben 263 142. Fluspirilen Imap 264 143. Fomocain Erbocain 266 144. Fosfestrol Honvan 270 145. Fosfomycin Fosfocin 271 146. Gadopentetsaure 272 147. Gentamicin Refobacin 273 148. Gestoden Femovan 274 149. Glicetanil 276 150. Glisoxepid Pro-Diaban 278 151. Glutethimid Doriden 279 152. Glyceroltrinitrat Nitroderm TIS 284 153. Griseofulvin Likuden 285 154. Guaifenesin Transpulmin 286

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155. Halazepam Paxipam 287 156. Haloperidol Haldol 288 157. Haloprogin Mycanden 290 158. Halothan Halothan Hoechst 291 159. Heptaminol Heptylon 294 160. Hetacillin Versapen 295 161. Hexobarbital Evipan 296 162. Ibuproxam Ibudros 297 163. Imipramin Tofranil 298 164. Indapamid Natrilix 301 165. Indometacin Amuno 302 166. Interferon a-2a RoferonA3 304 167. Ioglycaminsaure Biligram 304 168. Isoaminil Peracon 305 169. Isoniazid Neoteben 307 170. Isosorbiddinitrat Isoket 309 171. Isosorbidmononitrat Elantan 310 172. Isoxicam Pacyl 310 173. Ketazolam Contamex 312 174. Labetalol Trandate 313 175. Levothyroxin-Natrium Euthyrox 315 176. Lidocain Xylocain 316 177. Lithiumcarbonat Quilonum 318 178. Lofexidin Lofetensin 319 179. Loprazolam Sonin 320 180. Lorazepam Tavor 321 181. Lorcainid Remivox 323 182. Lormetazepam Noctamid 324 183. Maprotilin Ludiomil 325 184. Medazepam Nobrium 327 185. Mefenaminsaure Ponalar 331 186. Mefexamid Mefexamid 332 187. Mefloquin Larlam 333 188. Mefrusid Baycaron 336 189. Memantin Akatinol 339 190. Mephenoxalon Contol-OM 340 191. Meproscillarin Clift 342 192. Mesuximid Petinutin 343 193. Metac1azepam Talis 344 194. Metamizol Novalgin 346 195. Methadon Polamidon (nicht mehr im Handel) 348

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196. Methaqualon Revonal 350 197. Methenamin Aci-steril 352 198. Methotrexat Methotrexat "Ledede" 353 199. 4-Methoxyfuro [3,2-gJcumarin Psoraderm-5 355 200. Methylphenidat Ritalin 356 201. Methylprednisolon Urbason 357 202. Methyprylon Noludar 358 203. Metildigoxin Lanitop 361 204. Metipranol Disorat 362 205. Metoclopramid Paspertin 364 206. Metronidazol Clont 365 207. Mexiletin Mexitil 367 208. Mezlocillin Baypen 369 209. Midazolam Dormicum 370 210. Misoprostol Cytotec 371 211. Mofebutazon Mofesal 372 212. Molsidomin Corvaton 373 213. Morphin Morphinum hydrochloridum

Amphiolen 375 214. Mupirocin Eismycin 376 215. Nadolol Solgol 377 216. Naftidrofuryl Dusodril 378 217. Nalidixinsaure Nogram 380 218. Naloxon Narcanti 382 219. Natrium fluorid Ossin 382 220. Nefopam Ajan 384 221. Nicotin Nicorette 385 222. Nifedipin Adalat 387 223. Nifenazon Nicopyron 389 224. Nimodipin Nimotop 392 225. Nitrazepam Mogadan 393 226. Nitrefazol Altimol 396 227. Nitrendipin Bayotensin 398 228.4-Nitro-2-propoxyacetanilid Falimint 399 229. Nitroprussid-Natrium Nipruss 400 230. Nomifensin Alival 401 231. Octopamin Norden 404 232. Ofloxacin Tarivid 405 233. Oxaflozan Conflictan 406 234. Oxametacin Flogar 408 235. Oxazepam Adumbran 410

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236. Oxazolam Tranquit 413 237.0xitropiumbromid Ventilat 415 238. Oxybutynin Dridase 417 239.0xyphenbutazon Tanderil 418 240. Oxypolygelatine Gelifundol 418 241. Paracetamol ben-u-ron 419 242. Pemolin Tradon 423 243. Pentazocin Fortral 424 244. Pentobarbital Neodorm 427 245. Pentoxifyllin Trental 429 246. Perazin Taxilan 431 247. Perhexilin Pexid 433 248. Phenacetin Fenacetin 434 249.Phenazon Antipyrin 435 250. Phencyclidin Semylan 439 251. Phenobarbital Luminal 442 252. Phenylbutazon Butazolidin 444 253. Phenytoin Zentropil 445 254. Pimozid Orap 448 255. Pinaveriumbromid Dicetel 450 256. Pipecuroniumbromid Arduan 450 257. Pipradrol Vitazell G forte 451 258. Piprozolin Probilin 452 259. Pirenzepin Gastrozepin 453 260. Piroxicam Felden 454 261. Pirprofen Rengasil 456 262. Plafibrid Idonor 458 263. Prazepam Demetrin 459 264. Praziquantel Biltricide, Droncit vet. 462 265. Prednicarbat Dermatrop 463 266. Prednyliden Decortilen 464 267. Procain Novocain 465 268. Procainamid Novocamid 466 269. Promethazin Atosil 469 270. Propafenon Rytmonorm 470 271. Propallylonal Noctal 475 272. Propanidid Epontol 476 273. Propiram Algeril 478 274. Propranolol Dociton 480 275. Propyphenazon Eu-Med 482 276. Ramifenazon Tomanol 484

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277. Ranitidin Zantic 487 278. Reproterol Bronchospasmin 488 279. Reserpin Serpasil 489 280. Rifampicin Rimactan 491 281. Salbutamol Sultanol 492 282. Salicylamid Fluprim 493 283. Salicylsaure Gelonida Saft 494 284. Salsalat Disalgesic 495 285. Scopolamin Scopoderm TIS 496 286. Secobarbital Medinox 498 287. Selegilin Movergan 500 288. Spagluminsaure Naaxia 501 289. Spironolacton Aldactone 502 290. g-Strophantin Purostrophan 506 291. k-Strophantin-y Alvonal 507 292. Sucralfat Ulcogant 508 293. Sulbactam Unacid 509 294. Sulfadiazin Sagittamid 509 295. Sulfadimidin Sulphamezathine 511 296. Sulfamerazin Sanolent 511 297. Sulfinpyrazon Anturan 513 298. Sulmazol Vardax 514 299. Suloctidil Fluversin 516 300. Tamoxifen Nolvadex 517 301. Temazepam Planum 518 302. Tenoxicam Tilcotil 519 303. Terfenadin Teldane 521 304. Testosteron Testoviron 521 305. ,,19-Tetrahydrocannabinol 523 306. Tetrazepam Musaril 525 307. Tetroxoprim Cotetroxazin 526 308. Thebacon Acedicon 527 309. Theophyllin Solosin 528 310. Tiadenol Eulip 530 311. Tiaprofensaure Surgam 532 312. Tilidin Valoron 534 313. Tioconazol Fungibacid 536 314. Tizanidin Sirdalud 536 315. Tolbutamid Rastinon 538 316. Tranylcypromin Parnate 541 317. Trapidil Rocornal 542

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318. Triamteren Jatropur 544 319. Triazolam Halcion 545 320. Trimethoprim Trimanyl 546 321. Tromantadin Viru-Merz Serol 548 322. Valdetamid Novo-Dolestan 550 323. Valproinsaure Ergenyl 552 324. Verapamil Isoptin 554 325. Viloxazin Vivalan 555 326. Xipamid Durotan 556 327. Zimeldin Normud 557 328. Zipeprol Mirsol 561 329. Zomepirac Zomax 563 330. Zorubicin Zorubicin R. P. 564

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