Humangenetik

DiagnostikDiagnostik

IndikationenIndikationen

Ethische FragenEthische Fragen

Dr. Sabine Hentze

1

Genetik ist …

Medizin

Forschung

Technologie und Informatik

PolitikPolitik

2

Humangenetik

DiagnostikDiagnostik

IndikationenIndikationen

Ethische FragenEthische Fragen

3

Diagnostische Methoden

4

Der Stammbaum

Chorea HuntingtonDominant

HämochromatoseRezessiv

HämophilieRot Grün Blindheit

X-chromosomalRot-Grün-Blindheit

AchondroplasieSporadisch

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Die ChromosomenanalyseRingchromosom

Translokation

6

Das Down-Syndrom

Menschlicher Chromosomensatz mit Trisomie 21

47, XY + 21 Freie Trisomie 21

Angeborene geistige Behinderung +/- Fehlbildungen von Herz und/oder Nieren

Ab h h ä h höh Ri ik i L kä i

Normaller Zellkern Zellkern mit Trisomie 21

Abwehrschwäche – erhöhtes Risiko einer LeukämieLebenserwartung heute > 40 Jahre

7

Mikrodeletionen

Fluoreszenz-in-situ Hybridisierung ( FISH )

Wolf-Hirschhorn-Syndrom

Cri-du-chat SyCri du chat Sy.

Prader-Willi/Angelmann Sy.

Williams-Beuren Sy.

S i h M i SSmith-Magenis Sy.

….

….

8

Mikrodeletionen – diGeorge Syndrom

Leichte geistige EntwicklungsverzögerungEpilepsieEpilepsieHerzfehlerKardiomyopathieLippen Kiefer Gaumen SpalteLippen-Kiefer-Gaumen-SpalteKlinodaktylie V

Deletion 22q 11.2

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Der „Gen-Test“

Entwicklungsverzögerung

Verdacht auf: Smith-Lemli-Opitz-Syndrom

EntwicklungsverzögerungGeringes WachstumMikrozephalieSyndaktylie II/IIIy y /PolydaktylieAnomalien UrogenitaltraktHerzfehler

7-DHC-Reduktase

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Der Chip

Geistige BehinderungKleinwuchsMikrozephalie

Verdacht auf:

?p

Organanomalien...

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Die Chip-DiagnostikDie Chip-Diagnostik

900 000 SNPs

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Single nucleotide polymorphisms (SNPs)

CAGGTACGTTGCGCACA……………

CAGGTGCGTTGCGCACACAGGTGCGTTGCGCACA……………

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“Repeats” als Marker

CACACACACACACACACACA 10

Vaterschaftstest

CACACACACACACA ……… 7

CACACACACACACACACACA ……… 10

CACACACACACA ……… 6

CACACACACACACACACA ……… 9

CACACACACACACACACACA ……… 10

CACACACACACA ……… 6

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Populationsgenetik

Katrine

Helena

-20000

-15000

Xenia

Ursula

-45000

Xenia

-25000

Velda

-17000

Tara

-17000 Jasmine

8000

Mitochondrien enthalten D N A

-8000

Der Embryo erhält seine Mitochondrien nur über die EizelleSpontane Neumutationen akkumulieren über die Zeit

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Fragen?

??

??

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Einsatz Genetischer Diagnostik

Nachgeburtliche Diagnostik

G i ti B hi d i Ki dGeistige Behinderung eines Kindes

Erkrankungen des Erwachsenenalters

Prädiktiv: TumorerkrankungenPrädiktiv: Tumorerkrankungen

Erkrankungsrisiko

Vorgeburtliche Diagnostik

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Abklärung: Kindliche Behinderungen

Verdacht auf:

Kein Verdacht auf….

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Diagnosesicherung: Die Hämochromatose

Müdigkeit, LeistungsminderungOberbauchbeschwerden Herz“stolpern“Oberbauchbeschwerden, Herz stolpern

Gelenkschmerzen

E höht L b t Di b t llitErhöhte Leberwerte, Diabetes mellitus

EisenstoffwechselwerteTransferrinsättigung, Ferritin

Gen-Test: HFE - Gen Hepzidin Ferroportin HämojuvelinHepzidin, Ferroportin, Hämojuvelin

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Die Hämochromatose

Kli i h V d ht diKlinische Verdachtsdiagnose

Molekulare Sicherung der DiagnoseMolekulare Sicherung der Diagnose

Therapie : Aderlässe Blutspende!Therapie : Aderlässe, Blutspende!

FamilienscreeningFamilienscreening

Prävention

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Prädiktive Diagnostik

Erblicher Darmkrebs ?HNPCC-Syndrom Polyposis coli

Genetische Diagnostik bei einem Erkranktenbei einem Erkrankten

Nachweis einer MutationFAP-, MLH1- ,MSH2-, MSH6-, MYH- Gen, , , ,

Intensivierte Vorsorge

Gezielte Diagnostik bei AngehörigenGezielte Diagnostik bei AngehörigenPrävention

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Prädiktive Diagnostik – Chorea Huntington

Gendefekt führt zumGendefekt führt zumAbbau von Nervenzellen

unwillkürliche Bewegungen aller Muskelnunwillkürliche Bewegungen aller Muskelnunsicherer, schwankender Gang

psychische Veränderungenpsychische Veränderungendie Patienten werden dement

Es gibt leider keine Therapie

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Chorea Huntington

eine autosomal dominante Erkrankungeine autosomal dominante Erkrankung das Huntingtin-Gen liegt auf Chromosom 4p

Mutation: Amplifikation eines CAG-Tripletsn: 20 -28 „repeats“ Patienten > 38 repeatsp p

Je größer die Amplifikation, J g p ,desto schwerer der Verlauf, desto früher der Beginn

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Prädiktive Diagnostik

Genetische Beratung

Klinisch-Neurologische UntersuchungKlinisch-Neurologische Untersuchung

Psychologische Beratung

Informierte Entscheidung Blutentnahme ?

BefundmitteilungBefundmitteilung

Das Recht auf Nicht-Wissen

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Das Erkrankungsrisiko

RauchenRauchen

Gewicht Die „Pille“„

Genetische FaktorenF k V P h biFaktor V Prothrombin

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Pränataldiagnostik

26

Fragen?

??

??

27

Alles tun, was technisch möglich ist?

Neue Tests – Neue Entscheidungen

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Ausschnitt aus ‘GATTACA’

GATTACA – Columbia Pictures 1997

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GATTACA – Columbia Pictures 1997

Was will ich wissen?

über mich selbst

über meinen Partnerüber meinen Partner

meine Eltern

mein Adoptivkind

W d f i h i ?Was darf ich wissen ?

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Was dürfen wir wissen?

? S h h ft bb h

Pränataldiagnostik

? Schwangerschaftsabbruch

PräImplantationsdiagnostik

? Selektion

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Soziale Akzeptanz

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Soziale Akzeptanz

Wie empfindest Du?

Du bist die „peer group“ !

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Soziale Akzeptanz

Kleinwuchs??Kleinwuchs??

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Was darf ich wissen?

Was darf ich wissen ...von meinem Partner?

Was darf ich wissen …über meine Eltern?

Was dürfen Andere wissen ?Was dürfen Andere wissen ?Versicherungen, Arbeitgeber, Hausarzt,...

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Genetische Diagnostik in der Zukunft

die Solidargemeinschaft“„die Solidargemeinschaftfreier Zugang zur genetischen Diagnostik

Du bist Patient

Der freie Markt in der genetischen DiagnostikDer freie Markt in der genetischen Diagnostikein Geschäft mit der Angst/ Fürsorge

Du bist Kunde

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Wo / wie informiere ich mich?

• bei einem Facharzt für Humangenetik• bei einem Facharzt für Humangenetik

– nicht nur im Internet

die Genetische Beratung ist non-direktiv

Es gilt die ärztliche Schweigepflicht

gegenüber Partner, Familie, Hausarzt, Versicherungengegenüber Partner, Familie, Hausarzt, Versicherungen

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Genetik ist …

Medizin

Forschung

Technologie und Informatik

Politik

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