Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms retrospektive...
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„Die definitive, externe Strahlentherapie des
lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
retrospektive Analyse von 204 Patienten aus den Jahren 1995 bis 2005
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Johann Jakob Wendler
Assistenzarzt der Klinik für Urologie
Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Promotionsverteidigung
17.05.2010
Zielsetzung
Unerwünschte Wirkungen und Therapieerfolg
der kurativ intendierten, 3D-konformalen, perkutanen Radiotherapie
des lokal begrenzten bis lokal fortgeschrittenen Prostatakarzinoms
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Einschlusskriterien
• Prostataadenokarzinom T1a -T3b c/pN0 cM0
• perkutane, 3D-konformale Radiotherapie
• antiandrogene Hormontherapie
• pelvine Staging-Lymphadenektomie
• Bestrahlungszeitraum bis 31.12.2003
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Ausschlusskriterien
• (V.a.) Lymphknoten- oder Fernmetastasen, T4-Stadium
• Zielvolumen > Prostata + Samenbläschen (Becken)
• andere kurativ intendierte Therapieansätze (RPE, Brachyth.)
• andere Prognose-einschränkende Tumorerkrankungen zur ED
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Datenrecherche
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
• 204 Patienten mit Radiatio 01.01.1995 - 31.12.2003
• Endpunkte (31.05.2005, Tod, Entzug der Nachbeobachtung)
• Datenbanken der Klinik für Strahlentherapie der Univ. Magdeburg
• Datenbanken der zuweisenden Urologen aus Großraum Magdeburg/ Sachsen-Anhalt (17 Kollegen, 13 Praxen)
• Dokumentation in Access-Formular-Datenbank
• Auswertung mit SPSS
Patientencharakteristik
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 20030
10
20
30
40
50
60
1 0 2 4 3 4 4
12 13
27 26
38
54
16
Diagnosejahr
Pat
ien
ten
zah
l
n = 204
Abb. 11: Anzahl der PCA-Diagnosen pro Jahr.
79 %
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 20030
10
20
30
40
50
60
70
2 15 3
28 27
35
58
45
Jahr der Durchführung der Strahlentherapie
Pat
ien
ten
zah
l
Abb. 17: Anzahl der bestrahlten Patienten pro Jahr.
n = 204
95 %
• mittleres Alter 69 Jahre (45,7 – 87,6) zum ST-Beginn
40-49 50-59 60-69 70-79 80-890
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1
21
94
80
81
18
8291
12
DiagnosealterTherapiealter
Altersgruppe
Pat
ien
ten
zah
l
n = 204
Abb. 12: Altersstruktur zum Diagnosezeitpunkt und Beginn der ST.
85 %
Follow-up
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
• im Mittel 2,63 Jahre (max. 6,22 J.)
< 1 J 1-2 J 2-3 J 3-4 J 4-5 J 5-6 J 6-7 J0
10
20
30
40
50
60
8,8%
31,7%
25,0%
16,1%12,2%
5,6%
0,6%
Nachbeobachtungszeit (follow up) in Jahren
Pat
ien
ten
zah
l
n = 180
Abb. 24: Gruppen der Nachbeobachtungszeit Follow-up (nach Ende der ST).
Grading
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
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• low-risk-PCA (GS 2-4) 36,8% (n = 75)
• intermediate-risk-PCA (GS 5-6) 37,2% (n = 76)
• high-risk-PCA (GS 7-10) 25,0% (n = 51)
GS 2-4 GS 5-6 GS 7-10 GS X0
10
20
30
40
50
60
70
80
36,8% 37,2%
25,0%
1,0% Gleason-Score
Pat
ien
ten
zah
l
n = 204
Abb. 15: Gleason-Score-Gruppen zum Diagnosezeitpunkt. [Gleason-Grading 1974]
Staging
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
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• low-risk 65,3% (n = 133)
• intermediate- bis high-risk 26,4% (n = 54)
T 1-2 T 2-3 T 3-4 TX0
20
40
60
80
100
120
140
37
17 24 17
34
13
62 TxT3-4T3T2-3T2T1-2T1
T-Stadien-Gruppen
Pat
ien
ten
zah
l
n = 204
Abb. 16: Aus T-Kategorien zusammengefasste Tumor-Stadien-Gruppen zum Diagnosezeitpunkt nach TNM-Klassifikation der UICC 2002 [119].
26,4 %
Prätherapeutisches PSA
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• initiales PSA: Median 10,2 ng/ml (Min.: 0,65; Max.: 467)
• 57,8 % (n = 118) neoadjuvante (Downstaging)-Hormontherapie
• PSA vor ST-Beginn: Median 3,08 ng/ml
0-4 ng/ml 4-10 ng/ml 10-20 ng/ml > 20 ng/ml0
20
40
60
80
100
120
59,1%
26,2%
7,9% 6,8%
PSA-Gruppe
Pat
ien
ten
zah
l
Abb. 44: PSA-Wert vor Beginn der ST nach prognostischen Gruppen.
n = 191
85,3 % (n = 163)
0 bis 4 4 bis 10 10 bis 20 > 200
10
20
30
40
50
60
70
80
8,6%
38,9%
27,4% 25,1%
PSA-Gruppe [ng/ml]
Pat
ien
ten
zah
l
n = 175
52,5% (n = 92)
Abb. 13: Initiales PSA nach prognostischen Gruppen.
Bestrahlungstechnik
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
69,2%
22,5%
8,3%
isozentrische Steh-Pendelfeld-Technik
isozentrische 3-Felder-Technik
isozentrische 4-Felder-Technik
n = 204
Abb. 19: Häufigkeiten der Bestrahlungsfelder-Techniken.
66 70 72 740
50
100
150
7,8%
28,9%
59,9%
3,4%
Dosis in Gray [Gy]
Pat
ien
ten
zah
l
n = 204
Abb. 21: Häufigkeiten der Gesamtdosen.
• 16 % (n = 32) P+SB
• Sicherheitssaum 1cm
Unerwünschte Wirkungen am Urogenitaltrakt
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
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akut subakut chronisch Endpunkt0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
72,5 84.2 79.5 94.9
25 11,8 12.5 4
2.5 3,4 5.7 1.1
0 0,6 2.3 05 4
3 2
1 0
n = 204 n = 178 n = 176 n = 176
Grade [%/n] nach modifizierter RTOG/EORTC
Patie
nten
[%/n
]
Unerwünschte Wirkungen am Gastrointestinaltrakt
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
akut subakut chronisch Endpunkt0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
75,9 92.1 90.9 98.322.1 3.9 3.4 0
2 3,4 5.1 1.7
0 0,6 0.600000000000001 0
5 4
3 2
1 0
n = 204 n = 178 n = 176 n = 176
Grade [%/n] nach modifizierter RTOG/EORTC
Patie
nten
[%/n
]
Dynamik der UW am unteren UGT
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
prä.>akut akut>subakut subakut>chron. chron.>Endpkt.
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40= 61,2% = 50,0% = 75,0% = 79,5%
+25,0%
+9,5% +8,5%
-10,3%
-36,0%
-9,1%-12,0%
+2,5%
+2,8% +2,8%
-1,0%
-1,7%
-2,3%
-4,5%
+2,3%
-4,0%
Grad3-Grad3+Grad2-Grad2+Grad1-Grad1+Grad+/-0
Patie
nten
[%/n
]
Dynamik der UW am unteren GIT
prä.>akut akut>subakut subakut>chron. chron.>Endpkt.
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30 = 75,9% = 71,3% = 91,5% = 92,6%
+22,1% +3,4% +2,8%
+2,0%
+2,8% +2,3%
-20,3%
-2,3% -2,8%
-2,2%
-1,1%
-4,0%-0,6%
Grad3-Grad3+Grad2-Grad2+Grad1-Grad1+Grad+/-0Pa
tient
en [%
/n]
PSA-Nadir
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Abb. 46: Einteilung des PSA-Nadirs nach prognostischen Grenzwerten.
≤ 1,0 > 1,00
20
40
60
80
100
120
140
160
180
80,3 %
11,6 %
8,1 %
> 1,0
0,5-1,0
<0,5
PSA-Wert [ng/ml]
Pat
ient
enza
hl
n = 172
• 91,9% (n = 158) 1,0 ng/ml (Median 0,11; Mittel: 0,22)
• 48,7% (n = 77) unter Nachweisgrenze 0,1 ng/ml
Biochemisches Rezidiv
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aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
• 43,0 % allg. bzw. 22,8 % auf >1,0 ng/ml nach ASTRO Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997.
• 7,6 % nach ASTRO-Phoenix Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006.
• 80,1 % blieben <1,0 ng/ml; Nadir 0,5 ng/ml hielten 70%
• PSA-rezidivfreies Überleben 92,4% (8,5 Jahre*) nach Nadir 1,0
Nadir <1,0 PSA-Rezidiv n. ASTRO
PSA-Rezidiv >1,0 n. ASTRO
PSA-Rezidiv >1,0 n. ASTRO-Phoenix
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
2063
31
138
5
5
12
PSA <0,5PSA 0,5-1,0
n = 158
7,6 %„Nadir+2“
43,0 % 22,8 %
Patie
nten
zahl
(n)
*geschätzt nach Kaplan-Meier
Klinisches Outcome
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
87,8 % (n = 158)
3,3 % (n = 6)
8,9 % (n = 16)
überlebt
an PCA verstorben
andere Todesursache
n = 180
Abb. 54: Überleben der Patienten zum Beobachtungsendpunkt.
• Gesamtüberleben 87,8% (12,5 Jahre*)
• krankheitsfreies Überleben 89,4%[kein Lokalrezidiv; 10,6% (n = 19/180) Fernmetastasen]
*geschätzt nach Kaplan-Meier
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
1. Wendler J. J., Pambor C., Gademann G.: „Magdeburger Ergebnisse der definitiven externen Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms 1995 – 2005.“ Abstract als E-Poster P121, 15. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Radioonkologie e.V. (DEGRO) 11.-14. Juni 2009.
2. Wendler J. J., Liehr U.-B., Gademann G.: „Besonderer Fall einer kurativen externen Radiatio eines lokal fortgeschrittenen, nicht metastasierten Prostatakarzinoms mit einem initialen PSA > 450 ng/ml.“ Abstract und Vortrag als E-Poster W10-2, 16. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Radioonkologie e.V. (DEGRO) 3.-6. Juni 2010.
3. Wendler J. J., Janitzky A., Gademann G., Liehr U.-B.: „Kurative Radiatio des lokal fortgeschrittenen, nicht metastasierten Prostatakarzinoms“ Abstract, 62. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Urologie e.V. (DGU) 2010.
4. Gademann G., Wendler J. J.: „Radiotherapy of the small prostate carcinoma – results of the last 15 years and new horizons.“ Tagung der Japanese German Radiological Society, Japan 20.-24. Mai 2010.
Unerwünschte Nebenwirkungen
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
UW Toxizitätsgrad0
Keine1
geringe/leichte2
mäßige/deutliche3
starke/ausgeprägte4
lebensbedrohliche(5 = letal)
akut
Dick- und Enddarm mit Beckenregion
NormalÖfter Stuhlgang oder veränderte (reduzierte) Stuhlkonsistenz, keine Medikamente nötig; (geringe) rektale Beschwerden, keine Analgetika nötig , geringer rektaler Blutabgang
Diarrhoe, Parasympatholika nötig; (häufig)Schleimabgänge, aber keine Einlagen nötig; rektale oder abdominale Tenesmen, milde Analgetika nötig, mäßiger rektaler Blutabgang
Ausgeprägte Diarrhoe, die parenterale Ernährung nötig macht, ausgeprägte Blut- und Schleimabgänge, Einlagen nötig; starke Blähungen (Röntgen zeigt weite Darmschlingen); (zentral wirksame Analgetika), ausgeprägter rektaler Blutabgang
(Sub)akute Darmobstruktion (Ileus), Darmfistel oder -perforation; Darmblutung, Transfusion nötig; schwerste abdominale Schmerzen, operative Entlastung und Umleitung, lebensbedrohlicher rektaler Blutabgang
Harnleiter und Blase
NormalGeringe Schleimhaut-atrophie; geringe (kleinflächige) Teleangiektasie; (Harndrang gering verstärkt); Mikrohämaturie
Mäßig verstärkter Harndrang; generalisierte Teleangiektasie; zeitweilig Makrohämaturie; (Polyurie: > 6 mal/Tag oder < 1 mal pro Stunde)
Massiver Harndrang (> 1 mal pro Stunde) und Dysurie; ausgeprägt generalisierte Teleangiektasie (oft mit Petechien); häufig Hämaturie, (stark) reduzierte Blasenkapazität < 150 - 100 cm3
Nekrose; (Perforation, Fistel) schwere Blasenkontraktur: stark reduzierte Blasenkapazität < 100 ccm; schwere hämorrhagische Zystitis (Zystektomie notwendig)
chronisc
h
Dick- und Enddarm mit Beckenregion
NormalGering reduzierte Stuhlkonsistenz, geringe Krämpfe; Stuhl < 5 mal pro Tag; geringer Schleim- oder Blutabgang, geringer rektaler Blutabgang
Deutlich verminderte Stuhlkonsistenz und Bauchkrämpfe; Stuhl > 5 mal pro Tag; viel Schleim- oder zeitweilig Blutabgang, mäßiger rektaler Blutabgang
Massiv vermehrte (wässrige) Stühle, operations-bedürftige Darmobstruktion, (Ileus) oder Blutung, ausgeprägter rektaler Blutabgang
Nekrose, Perforation, Fistel; (sonstige lebensbedrohliche Darmkomplikationen), lebensbedrohlicher rektaler Blutabgang
Harnleiter und Blase
NormalGeringe Schleimhaut-atrophie; geringe (kleinflächige) Teleangiektasie; (Harndrang gering verstärkt); Mikrohämaturie
Mäßig verstärkter Harndrang; generalisierte Teleangiektasie; zeitweilig Makrohämaturie; (Polyurie: > 6 mal/Tag oder < 1 mal pro Stunde)
Massiver Harndrang (> 1 mal pro Stunde) und Dysurie; ausgeprägt generalisierte Teleangiektasie (oft mit Petechien); häufig Hämaturie, (stark) reduzierte Blasenkapazität < 150 - 100 cm3
Nekrose; (Perforation, Fistel) schwere Blasenkontraktur: stark reduzierte Blasenkapazität < 100 ccm; schwere hämorrhagische Zystitis (Zystektomie notwendig)
UW der Radiotherapie (nach RTOG/EORTC) - Modifizierte RTOG-SystematikSeegenschmiedt M.H. Strahlenther Onkol, 1993 Feb; 169 (2): 83-95.
Unerwünschte Nebenwirkungen
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Autoren Pat.zahlN
Akute UGT-UW nach RTOG in %/n Akute GIT-UW nach RTOG in %/n0 1 2 3 4 0 1 2 3 4
Chou et al. 2000
198 27 40 33 0 0 44 29 27 0 0
Peeters et al. 2005
669 46 40-42 13 0 51 41-47 6-4 0
Dearnaley et al. 2005
127 13-23 39-41 25-35 10-11 0-3 16-22 34-37 39-47 0-5 0
O´Sullivan et al. 2000
32/111 13 47 33 7 0 33 40 20 7 0
Kurtman 2001
26 40-56 25-50 10-18 0 0 20-31 31-60 0-12 20-25 0
Ryu et al.2002
173 21-47 27-28 17-26 0 0 33-61 20-24 14-15 0 0
Nasr et al. 2005
131 50 31 17 2 0 64 27 9 0 0
Zietman et al. 2005
393 10-22 35-40 42-49 1 0-1 12-34 25-31 41-57 0-1 0
Wendler et al. 2009
204 72,5 25,0 2,5 0 0 75,9 22,1 2,0 0 0
Unerwünschte Nebenwirkungen
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aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Autor Pat.zahlN
Chron. UGT-UW nach RTOG in %/n Chron. GIT-UW nach RTOG in %/n0 1 2 3 4 0 1 2 3 4
Dearnaley et al. 1999
114 47-91 2-35 6-15 0-5 0 59-91 5-36 2-5 0 0
Karlsdóttir et al. 2008
198/247 70-81 12-21 6-9 0 0-1 60-69 1-4 29-34 0-2 0-1
Peeters et al. 2005
669 63-66 28-30 5-7 0,1 65-74 23-30 2-5 0,6
Dearnaley et al. 2007
843 78-71 14-17 6-8 2-4 0 37-27 45-47 14-20 4-6 0
O´Sullivan et al. 2000
32/111 93 7 0 0 0 93 7 0 0 0
Koper et al. 2004
123/266 63 28 9 0 53 40 7 0
Kurtman 2001 26 81 12-20 0 0 0 87-90 10-12,5 0 0 0Geinitz et al.
2005301 50-90 7-12 3-8 1-4 0 70-80 15-29 1-4 1 0
Ryu et al.2002
173 40-67 21-23 6-10 1-2 0 41-78 16-21 5-7 0-1 0
Zapatero et al. 2005
360 55 30 14 1 0 68 22 9 1 0
Abdalla et al. 2002
449 75-84 14-19 2-6 0 83 15 2 0
Zietman et al. 2005
393 37 43 18-20 1-2 0 40-53 36-43 8-17 1 0
Goldner et al. 2009
399 50 31 16 2 0 60 15 23 2 0
Wendler et al. 2009
176/204 79,5 12,5 5,7 2,3 0 75,9 22,1 2,0 0,6 0
Therapieerfolg
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Wendler et al. VergleichsliteraturNadir:• 91,9% bzw. 80,3% einen PSA-Nadir von 1,0 ng/ml bzw. 0,5 ng/ml • 48,7% unter 0,1 ng/ml• mittleren Eintrittszeit des PSA-Nadirs von 1,0 ng/ml von 15,57 Monaten
• Ray et al. [97] 63% bzw. 32% einen PSA-Nadir 1,0 ng/ml bzw. 0,5 ng/ml• Zietman et al. [126] in der 70 Gy-Gruppe 81% bzw. 45% und in der 80 Gy Gruppe 87% bzw. 60% auf einen PSA-Nadir 1,0 ng/ml bzw. 0,5 ng/ml in einer medianen Zeit von 28 bzw. 36 Monaten.• Soto et al. [106] medianer Nadir von 1,0 ng/ml in medianen 13 Monaten• Kuban et al. [70] von 4839 Patienten rund zwei Drittel einen Nadir 1,0 ng/ml bzw. ein Drittel 0,5 ng/ml.
Biochemisches Rezidiv:• ASTRO-Definition [4] 43% unserer Patienten (davon 22,8% PSA-Anstieg auf >1,0 ng/ml)• ASTRO-Phoenix-Definition [98] 7,6%• signifikanter Zusammenhang (p = 0,048) zwischen Gleason-Score-Gruppen 2-4 (low risk), 5-6 (intermediate) sowie 7-10 (high risk) und dem postradiotherapeutischen Auftreten eines PSA-Rezidivs über 1,0
• Goldner et al. [45] 35% (ASTRO) bzw. bei 23% (ASTRO-Phoenix) biochemisches Rezidiv nach 5 Jahren; signifikant häufiger Rezidiv für high-risk-Patienten • Kupelian et al. [71] 14% (ASTRO-Phoenix) nach 5 Jahren. • Morgen et al. [80] 34% (ASTRO) und 31% (ASTRO-Phoenix), signifikante Korrelation zwischen höherem Gleason-Score und höherer Rezidivrate
Klinisches Rezidiv und Überleben: •10,6% Fernmetastasierung• Zum Beobachtungsendpunkt 3,3% an einem progressiv disseminierten PCA verstorben. • krankheitsfreie (metastasenfreie) Überleben 89,4%• tumorspezifische Überleben 96,7% • Gesamtüberleben 87,8%
• Zietman et al. [126] Gesamtüberleben von 96% und tumorspezifisches Überleben von 99%• Goldner et al. [45] Gesamtüberleben 87% und tumorspezifisches Überleben 97%• Morgan et al. [80] krankheitsfreies Überleben 93% • Dearnaley et al. (2007) [29] Gesamtüberleben 89%, tumorspezifisches Überleben 96% und krankheitsfreies Überleben 93%
Korrelationen
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
• vereinzelte, stat. eher im Zufallsbereich liegende, Signifikanzen bei UW• keine signifikanten Überlebensunterschiede• Signifikanz (p = 0,048) zwischen Gleason-Score und PSA-Rezidiv
• nicht möglicher Vergleich der Strahlen-Feldertechniken• Hormontherapie-Einfluss retrospektiv nicht prüfbar
• „Technik so gut, dass bei geringen technischen Differenzen kein signifikanter Unterschied für UW und Überleben“ im Rahmen praktischer Anwendung unter nicht Studienbedingungen
Kruskall-Wallis-Test (H-Test) und Jonckheere-Terpstra-Test (Monte-Carlo-Signifikanzen)exakter Chi-Quadrat-Test (Monte-Carlo-Signifikanz, linear-linearer Zusammenhang)
Überlebenszeitanalysen Log-Rank-Test bei Kaplan-Meier-Methode, Paarvergleichauf 10.000 Fälle hochgerechnet
Indikation und Hormontherapie
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
• 62,7 % (n = 128) Pat. für ST und gegen RPE entschieden
• 37,3 % (n = 76) Kontraind. für RPE; 5 Pat. intraop. Abbruch der RPE; 7 Pat. Staging-LAE
• 57,8% (n = 115) neoadjuvante Hormontherapie/ Downstaging
• insges. 80,4 % (n = 164) Hormontherapie; 70,1 % (n = 143) im postradiogenen Zeitraum (adjuvant)
• 29,4 % (n = 60) Gynäkomastieprophylaxe-Bestrahlung
verzögernd neoadjuvant adjuvant keine0
20
40
60
80
100
120
140
17,7%
57,8%
4,9%
14,2%
primäre Konzepte der Hormontherapie
Pat
ien
ten
zah
l
Abb. 25: Häufigkeiten der primären Konzepte der HT zusätzlich zur ST.
n = 164
klinisches Rezidiv
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
89,3%
0,6%5,6%0,6%
3,9%
M0
M1a
M1b
M1c + M1b
MX
Abb. 50: Häufigkeit der Metastasierung des PCA nach Stadien der TNM-Klassifikation.
n = 180
• kein Lokalrezidiv• 10,6% (n = 19/180) Fernmetastasen• 7,6% (n = 12) Fernmetastasen nach Nadir 1,0 ng/ml
Überleben
Promotionsverteidigung„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“
aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
• geschätzte, mittlere Gesamtüberlebenszeit* (n = 204): 12,5 Jahre
• geschätzte, mittlere, rezidivfreie Überlebenszeit* bei PSA-Nadir 1,0 ng/ml (n = 190): 8,5 Jahre
14121086420
Überlebenszeit in Jahren
1,0
0,9
0,8
0,7
Zensierte Fälle
Überlebensfunktion
n = 204
Üb
erle
ben
srat
eÜ
be
rle
be
ns
rate
Abb. 55: Gesamtüberleben aller Patienten. *nach Kaplan-Meier-Methode
14121086420
Überlebenszeit in Jahren
1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
Zensierte Fälle
Überlebensfunktion
n = 190
Abb. 56: Rezidivfreies Überleben bei Erreichen des PSA-Nadirs 1,0 ng/ml.
Üb
erle
ben
srat
eÜ
be
rle
be
ns
rate