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Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
Immunsuppressiva
Aufgabe des Immunsystems: Abwehr von Schäden
AntigenReaktion auf das Antigen
+ -
Krankheitserreger Immunabwehr wiederholte Infektion
Tumor Immunität gegen Tumoren Krebs
Harmloser Fremdstoff Allergie keine Reaktion
Transplantat Abstoßung Akzeptanz
Körpereigenes Gewebe Autoimmunreaktion Selbst‐Toleranz
Ziel der Behandlung mit Immunsuppressiva
Unterdrückung von Immunreaktionen bei
Autoimmunerkrankungen
Transplantationen
Chronischen Entzündungen
• Glomerulonephritis
• Rheumatoide Arthritis
• Chronische Darmentzündungen/Colitis ulcerosa
Hemmung proliferierender Zellen des Immunsystems (Leukämie)
Akut
Chronisch
Akute und chronische Abstoßungsreaktion(Entzündung + Zerstörung des Transplantats)
Zentrale Rolle von T‐Lymphozytenbei Autoimmunität und Transplantation
Helfer‐T‐LymphocytenCD4+
TH0
TH2
Humorale Immunreaktion (IgG, IgA, IgE)
B‐Lymphocyten
B
IL‐4, IL‐5, IL‐6, IL‐13
basophile Leukocyten/Mastzellen
IgE
IL‐4, IL‐5, IL‐6, IL‐13
TH1
Cytotoxische T‐LymphocytenCD8+
Zelluläre Immunantwort
Tc
IL‐2
Monocyten/Makrophagen
Natural Killer Cells
IL‐2
IFN‐TNFIFN‐
Prinzipien der Behandlung mit Immunsuppressiva
■ Immunreaktionen richten sich sehr spezifisch gegen das auslösende Antigen
■ Nur ein sehr kleiner Anteil Lymphozyten, der die entsprechenden Rezeptorenfür das Antigen trägt, ist aktiv
■ Ideales therapeutisches Ziel: gezieltes Ausschalten spezifischerLymphozytenklone (aufgrund der großen Diversität spezifischer Rezeptoren > 1012 nicht möglich)
■ Immunsuppressiva: Antigen‐unspezifisches Ausschalten von Lymphozyten
Zytostatika ‐ vermindern Zahl von Lymphozyten
Nicht zytotoxische Immunsuppressiva ‐ hemmen Aktivierung oder Vermehrung vonLymphozyten
Einführung und Erfolg von Immunsuppressiva
1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
AzathioprinSteroide
Anti‐LymphozytenAntisera OKT‐3
Cyclosporin TacrolimusMycophenolat‐
Mofetil
BasiliximabDaclizumab
Sirolimus
Überlebensraten - Lebertransplantationen in Europa
Patienten : 2026 Patienten : 44263
1968 - 1988 seit 1988
413739
45
53
80
60
7369
64
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
(%)
Jahre
Unerwünschte Wirkungen von Immunsuppressiva
Infektionen durch unspezifische Unterdrückung des Immunsystems
Bsp. Immunsuppression bei Organtransplantation
< 1 Monat nach Transplantation• Infektionen mit resistenten Erregern, z.B. MRSA, Candida• Katheterinfektion• Wundinfektion• Clostridium difficile Colitis
> 1 Monate nach Transplantation, z.B.•Herpesvireninfektion• Hepatitis Virus Infektion• Pneumocystis carinii• Pneumonien• Harnwegsinfekte• Aspergillosen• Virus‐Infektionen
Unerwünschte Wirkungen von Immunsuppressiva
Tumoren durch unspezifische Unterdrückung des Immunsystems
Kempf, Werner; Dummer, Reinhard; Hofbauer, Günther; Binswanger, Ulrich; BurgHautveränderungen bei TransplantatempfängernDtsch Arztebl 2006; 103(34‐35): A‐2245 / B‐1946 / C‐1880
Schrem, Harald; Barg‐Hock, Hannelore; Strassburg, Christian P.; Schwarz, Anke; Klempnauer, JürgenNachsorge bei OrgantransplantiertenDtsch Arztebl Int 2009; 106(9): 148‐55; DOI: 10.3238/arztebl.2009.0148
Angriffspunkte für Immunsuppressiva
Hemmung der IL‐2 Synthese Hemmung der IL‐2 induzierten Zellproliferation
Mutschler, Arzneimittelwirkungen, 9. Aufl. 2008
Immunsuppressiva
Klasse Arzneistoffe
Inhibitoren der IL‐2 Synthese
GlucocorticoideCalcineurin‐Inhibitoren
• Ciclosporin• Tacrolimus• Pimecrolimus
Muromonab CD3 (OKT3)
Inhibitoren der IL‐2 abhängigenZellproliferation
Zytostatika• Cyclophosphamid• Azathioprin• Methotrexat• Mycophenolatmofetil
mTOR‐Inhibitoren • Sirolimus (Rapamycin)• Everolimus
Basiliximab, Daclizumab
(Immunologische Immunsuppressiva) • Muronomab CD3 (OKT3)• Basiliximab• Daclizumab
Antiphlogistisch, Antiproliferativ, Immunsuppressiv, (Antiallergisch)
Einsatz als Immunsuppressiva bei:
Transplantationen
Leukämien
Chronischen Entzündungen
• Rheumatische Krankheiten
• Chronische Darmentzündungen
i.d.R. Prednisolon
Initial hohe Dosen (10‐1000 mg/Tag)
rasche Reduktion auf Dosen unterhalb „Cushing‐Schwelle“ (5‐15mg/Tag)
Inhibitoren der IL‐2 SyntheseGlucocorticoide
Wirkmechanismus: Genomische Wirkung
Bindung an Glucocorticoid‐Rezeptor
Hemmung oder Aktivierung der Gentranskription durch Protein‐Protein oderProtein‐DNA Interaktion
Verzögerter Wirkeintritt (innerhalb von Stunden)
Lüllmann/Mohr/ Hein: Pharmakologie und Toxikologie, 17. Aufl.,Thieme (2010)
Wirkmechanismus: Genomische Wirkung
Lüllmann/Mohr/ Hein: Pharmakologie und Toxikologie, 17. Aufl.,Thieme (2010)
Bindung an Glucocorticoid‐Rezeptor
Hemmung oder Aktivierung der Gentranskription durch Protein‐Protein oderProtein‐DNA Interaktion
Verzögerter Wirkeintritt (innerhalb von Stunden)
Wirkmechanismus: Genomische Wirkung
Lüllmann/Mohr/ Hein: Pharmakologie und Toxikologie, 17. Aufl., Thieme (2010)
Bindung an Glucocorticoid‐Rezeptor
Hemmung oder Aktivierung der Gentranskription durch Protein‐Protein oderProtein‐DNA Interaktion
Verzögerter Wirkeintritt (innerhalb von Stunden)
Wirkmechanismus: Genomische Wirkung
Lüllmann/Mohr/ Hein: Pharmakologie und Toxikologie, 17. Aufl., Thieme (2010)
Bindung an Glucocorticoid‐Rezeptor
Hemmung oder Aktivierung der Gentranskription durch Protein‐Protein oderProtein‐DNA Interaktion
Verzögerter Wirkeintritt (innerhalb von Stunden)
Wirkmechanismus: Genomische Wirkung
Membranphospholipide
Arachidonsäure
LeukotrieneProstaglandine
Phospholipase A2
Cyclooxygenase Lipoxygenase
Lipocortin 1
Bindung an Glucocorticoid‐Rezeptor
Hemmung oder Aktivierung der Gentranskription durch Protein‐Protein oderProtein‐DNA Interaktion
Verzögerter Wirkeintritt (innerhalb von Stunden)
Lüllmann/Mohr/ Hein: Pharmakologie und Toxikologie, 17. Aufl., Thieme (2010)
Unerwünschte Wirkungen (UAWs)
■ UAW´s infolge verstärkter glucocorticoider Wirkung (Cushing Syndrom)
Diabetogene Stoffwechsellage (↔ Kohlenhydratstoffwechsel)
Fettumverteilung (Stammfettsucht, Vollmondgesicht) (Glucose → Triglyceridsynthese)
Muskelschwund (“Steroid‐Myopathie”) und Hautatrophie(“Pergamenthaut”; Striae rubae)(↔ Eiweißstoffwechsel)
Hypertonie (↔ Elektrolyt‐ u. Wasserhaushalt, Prostaglandinsynthese)
Osteoporose‐Risiko (↔ Ca2+‐Verluste)
Wachstumshemmung bei Kindern
Psychische Störungen (Aggressionen und/oder depressive Verstimmungen)
■ UAW´s infolge der Unterdrückung von Entzündungsreaktionen
Verzögerte und gestörte Wundheilung (z.B. bei bestehenden Magen‐Darm‐Ulcera)
Infektionsgefahr
Graefe/Lutz/Bönisch: Pharmakologie und Toxikologie, Duale Reihe, Thieme (2011)
Angriffspunkte für Immunsuppressiva
Hemmung der IL‐2 Synthese Hemmung der IL‐2 induzierten Zellproliferation
Mutschler, Arzneimittelwirkungen, 9. Aufl. 2008
cyclisches Peptid (11 AS)
Isoliert aus norwegischem Schlauchpilz (Tolypocladium inflatum)
Erstmals 1978 bei Transplantation eingesetzt
Zulassung seit 1982
Deutlicher Anstieg der Überlebenszeit
Inhibitoren der IL‐2 SyntheseCyclosporin (Sandimmun Optoral®)
bindet an cytosolischen Rezeptor (Cyclophilin)
Cyclosporin/Cyclophilin Komplex hemmt Proteinphosphatase Calcineurin (Calcineurin‐Inhibitor)
Hemmung der Aktivierung von Transkriptions‐faktoren (NFAT, NFkB)
Hemmung der IL‐2 Synthese
NFAT kommt (fast) nur in T‐Lymphozyten vor
Weitgehend selektive Unterdrückung der zellulären Immunantwort
Inhibitoren der IL‐2 SyntheseCyclosporin (Sandimmun Otporal®)
Aktories/Förstermann, Allgemeine und spezielle Pharmakologie, 10. Aufl. 2009
Kinetik
Orale Bioverfügbarkeit 20‐50%
Biotransformation v.a. über CYP3A4 (Interaktionspotential!!!)
Variable Plasmaspiegel Blutspiegelkontrollen!!!
Indikation
Prophylaxe und Behandlung der Tranplantatabstoßung bei Organtranplantationen
Knochenmark‐ u. Stammzelltransplantation
Graft‐versus‐Host‐Disease
schwerste therapieresistente Formen der Psoriasis und atopischer Dermatitis
UAW
Nephrotoxizität
Gingivahyperplasie
bei Langzeittherapie Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus
Inhibitoren der IL‐2 SyntheseCyclosporin (Sandimmun Optoral®)
Makrolid
Isoliert aus gram‐positiven Bakterien (Streptomyces tsukubaensis)
50‐100‐fach stärker immunsuppressiv als Cyclosporin
Zulassung seit 1994 (FDA)
Inhibitoren der IL‐2 SyntheseTacrolimus (FK506, Prograf®)
Inhibitoren der IL‐2 SyntheseTacrolimus (FK506, Prograf®)
bindet an FK‐binding protein 12 (FKBP‐12)
Komplex hemmt Calcineurin
……
Aktories/Förstermann, Allgemeine und spezielle Pharmakologie, 10. Aufl. 2009
Kinetik
Orale Bioverfügbarkeit variabel: 6‐56%
Biotransformation v.a. über CYP3A4 (Interaktionspotential!!! s. Cyclosporin)
Variable Plasmaspiegel Blutspiegelkontrollen!!!
Indikation
Prophylaxe und Therapie der Transplantatabstoßung bei Leber‐, Herz‐ und Nierentransplantation
Topisch bei Neurodermitis
UAW
Nephrotoxizität
Neurologische Störungen
Inhibitoren der IL‐2 SyntheseTacrolimus (FK506, Prograf®)
Arzneimittelinteraktionen durch CYP‐Hemmung bzw. CYP‐Induktion
Cyclosporin A
CYP3A4Hemmung
z.B. Itraconazol
verzögerte Cyclosporin A Elimination
Nephro‐toxizität
Arzneimittelinteraktionen durch CYP‐Hemmung bzw. CYP‐Induktion
Cyclosporin A
CYP3A4Induktion
CYP3A4Hemmung
z.B. RifampicinJohanniskraut
z.B. Itraconazol
beschleunigte Cyclosporin A Elimination
verzögerte Cyclosporin A Elimination
Transplantat‐abstoßung
Nephro‐toxizität
The Lancet 2000, 355 (9203), 548–549
Arzneimittelinteraktion durch CYP‐InduktionFallbeispiel
Männlicher 61‐jähriger Patient: Herztransplantation und leichte Depression
Hyperforin
Cyclosporin A Hydroxycyclosporin
Interaktion durch Enzymhemmung
Inhibitoren der IL‐2 SyntheseCyclosporin & Tacrolimus
Inhibitoren der IL‐2 SyntheseCyclosporin & Tacrolimus
Männlicher 61‐jähriger Patient:Herztransplantation und Depression
Interaktion durch Enzyminduktion
Makrolid
wie Tacrolimus Bindung an FKBP‐12
nur lokal bei Neurodermitis, Graft‐vs‐Host‐Disease der Haut
UAW: Juckreiz, Brennen
Inhibitoren der IL‐2 SynthesePimecrolimus (Elidel ®, Douglan®)
(a) Cutaneous chronic GvHD 1 year after hematopoietic stem cell transplantation. (b) Resolution of GVHD after 2 months of topical
pimecrolimus therapy.
Muriner monoklonaler Antikörper gegen ‐Kette des CD3‐Proteins, das mit dem T‐Zell‐Rezeptor assoziiert
Bindung beeinträchtigt Wechselwirkung des T‐Zell‐Rezeptors mit Antigen
Selektiv gegen T‐Lymphozyten
Inhibitoren der IL‐2 SyntheseMuromonab CD3 (Orthoclone OKT‐3®)
Zulassung 1986 (als erstes auf einem monoklonalen Antikörper basierendes Arzneimittel weltweit!)
Hochpotent (auch Abnahme CD3‐positiver T‐Zellen)
Indikation: Steroidresistente akute Abstoßungskrisen nach Organtransplantation
Initialphase nach LeberTX
UAW:
Cytokine‐Release Syndrome durch initiale Freisetzung von Zytokinen aus zerstörten T‐Lymphozyten: grippeähnliche Symptome, Schock
Überempfindlichkeitsreaktionen (Mausprotein)
Neuropsychiatrische Reaktionen
Reversible Nierenfunktionsstörungen
Inhibitoren der IL‐2 SyntheseMuromonab CD3 (Orthoclone OKT‐3®)
Angriffspunkte für Immunsuppressiva
Hemmung der IL‐2 Synthese Hemmung der IL‐2 induzierten Zellproliferation
Mutschler, Arzneimittelwirkungen, 9. Aufl. 2008
Makrolidlacton
Isoliert aus Streptomyces‐Art (Streptomyces hygroscopicus) aus Bodenproben der Insel Rapa Nui (Osterinsel)
Zulassung 2000 (FDA)
keine Nephrotoxizität! (↔ Ciclosporin, Tacrolimus)
Hemmstoffe der IL‐2 abhängigen Zellproliferation Sirolimus (Rapamycin, Rapamun®)
Bindung an FKBP‐12 aber kein Effekt aufCalcineurin (↔ Tacrolimus)
Inhibition der Serin/Threonin‐Kinase mTOR(mammalian Target of Rapamycin)
Hemmung der Aktivierung der S6‐Kinase
Hemmung der durch IL‐2 (und durch
Wachstumsfaktoren) induzierten Proliferationvon Lymphozyten (und verschiedenen Nicht‐Immunzellen)
Hemmstoffe der IL‐2 abhängigen Zellproliferation Sirolimus (Rapamycin, Rapamun®)
Kinetik
Variable orale Bioverfügbarkeit
Lange t1/2 (62h) Steady state wird erst nach ca. 1 Woche erreicht
Metabolismus über CYP3A4 (Interaktionspotential!!)
TDM
Indikation
Prophylaxe der Organabstoßung nach NierenTX
Aufgrund antiproliferativer Wirkung nachTransplantation bei Tumorpatienten
Kardiologie: beschichtete Stents
UAW Hyperlipidämie Thrombocytopenie Wundheilungsstörungen ….
Hemmstoffe der IL‐2 abhängigen Zellproliferation Sirolimus (Rapamycin, Rapamun®)
chimärer monoklonale human‐murine Antikörper(Basiliximab) bzw. rekombinanter humanerAntikörper (Daclizumab) gegen ‐Kette (CD25Antigen) des IL‐2 Rezeptors
Hemmung der Bindung von IL‐2 an Rezeptor
Hemmung der IL‐2 induzierten Zellproliferation
Hemmstoffe der IL‐2 abhängigen ZellproliferationBasiliximab und Daclizumab
Indikation
Initial nach Organtransplantation zur Prophylaxe akuter Abstoßungsreaktionen in
Kombination mit Cyclosporin und Glucocorticoiden
Multiple Sklerose (Daclizumab)
UAW: selten
Obstipation
Ödeme
Hypertonie
Hemmstoffe der IL‐2 abhängigen ZellproliferationBasiliximab (Simulect®) und Daclizumab (Zenapax®)
Polyklonale Anti‐Lymphozyten‐Globuline
Anti‐Lymphozyten‐Globuline (ALG) wirken gegen eine Vielzahl von Antigenen auf Lymphozyten
Anti‐T‐Lymphozyten‐Globuline (ATG): spezifischer gegen T‐Zellen
Tiere (Pferd, Kaninchen) mit menschlichen Lymphozyten geimpft
Indikation: bei akuten Abstoßungsreaktionen
breites Spektrum an UAWs, da unspezifisch (u.a. allergische Reaktionen)
Angriffspunkte für Immunsuppressiva
Hemmung der IL‐2 Synthese Hemmung der IL‐2 induzierten Zellproliferation
Mutschler, Arzneimittelwirkungen, 9. Aufl. 2008
Zytotoxische ImmunsuppressivaAzathioprin (Imurek®)
Hemmt (unspezifisch) Proliferation und Aktivität immunkompetenter Zellen (B‐ und T‐Lymphozyten)
Hemmung der de novo Purin Synthese(IMP GMP)(IMP AMP)
IMP-Dehydrogenase
Adenylsuccinatsynthase
Inkorporation in RNA/DNA
6‐Thioguanin Nukleotide
6‐Methyl‐Thioinosinmonophosphat
6‐Thioharnsäure
Renale Ausscheidung
6‐Methyl‐mercaptopurin
TPMT = ThiopurinmethyltransferaseHPRT = Hypoxanthin‐Guanin‐PhosphoribosyltransferaseXO = Xanthinoxidase
Zytotoxische ImmunsuppressivaAzathioprin (Imurek®)
Indikation
• Organtransplantationen
• schwere Autoimmunkrankheiten
UAW
• Knochenmarksdepression (Leukopenie) Infektanfälligkeit
• Lebertoxizität, Induktion von Neoplasien
Cave: erblicher Mangel an Thiopurin‐Methyltransferase (TMPT), dadurch verzögerter Abbau mit schwerer, teilweise letale Knochenmarksdepression; Aktivitätsbestimmung oder Genotypisierung! Dosisanpassung!
Zytotoxische ImmunsuppressivaAzathioprin (Imurek®)
Thiopurinmethyltransferase
DosisanpassungTMPT Enzymaktivität
Zytotoxische ImmunsuppressivaMycophenolatmofetil (CellCept®)
Wirkmechanismus
Hemmt Inosinmonophosphat‐Dehydrogenase = Schlüsselenzym der De‐novo‐Purinsynthese
T‐ und B‐Lymphozyten sind auf De‐novo‐Purinsynthese angewiesen
andere Zellen können Teil ihrer Purine wiederverwerten (Salvage‐Pathway)
„selektive“ Hemmung der DNA‐Synthese von Lymphozyten
Mycophenolsäure erstmals vor 50 Jahren aus Penicillium brevicompactum isoliert
Zulassung 1995 (FDA)
Zytotoxische ImmunsuppressivaMycophenolatmofetil (CellCept®)
Indikation
• Prophylaxe der Transplantatabstoßung in Kombination mit Cyclosporin und Glucocorticoiden
• „off‐label“: Psoriasis
UAW:
• Diarrhö, Erbrechen
• Infekte bis hinzu Sepsis
Typisches Immunsuppresives Regime bei NTX
TDMC0 = 12h nach EinnahmeC2 = 2h nach Einnahme
Stickstoff‐Lost Derivat
hemmt Replikation und Transkription aller sich teilenden Zellen
Indikation
Leukämien
Solide Tumoren
Bedrohlich verlaufende Autoimmunkrankheiten (Wegener‐Granulomatose, Lupus‐Nephritis)
UAWs
Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall
Myelosuppression (dosislimitierend!)
hämorrhagische Cystitis + Hämaturie (durch Acrolein) Gabe von Mesna (2‐Mercaptoethansulfonat‐Na): reagiert mit Acrolein in Harnblase
Zytotoxische ImmunsuppressivaCyclophosphamid (Endoxan®)
Alkylierende Verbindungen Aktivierung von Stickstoff‐Lost‐Verbindungen
I. Bildung eines hoch reaktiven Aziridinium‐Ions
II. Angriff an nucleophilenAmino‐, SH‐, und OH‐Gruppen in Proteinen oder Nucleinsäuren (bevorzugt Guanin‐Stickstoff N7)
DNA‐Addukte, DNA‐DNA und DNA‐Protein Quervernetzungen
Zytotoxische ImmunsuppressivaCyclophosphamid (Endoxan®)
Metabolische Aktivierung in der Leber
Nicht‐enzymatische Spaltung in Acrolein (toxisch!) und alkylierendes Agens
Zytotoxische ImmunsuppressivaCyclophosphamid (Endoxan®)
Mechanismus• Folsäure‐Antagonist: Hemmung der Thymidin‐Synthese
• hemmt Replikation und Transkription aller sich teilenden Zellen
• B‐Zellen empfindlicher als T‐Zellen v.a. Hemmung der humoralen Immunreaktion
• hemmt auch Aktivität von Entzündungszellen antiinflammatorisch
Indikation• Leukämien
• Solide Tumoren
• rheumatoide Arthritis
• Morbus Chron
• Psoriasis
UAWs• Knochenmarkssuppression
• Mucositis
• Nephro‐ u. Hepatotoxizität
Zytotoxische ImmunsuppressivaMethotrexat
Hemmung der Thymidinsynthese durch Methotrexat
1. MTX: Hemmung der Dihydrofolat‐Reduktase
2. Intrazellulär gebildete PolyglutamateMTX(GLU)n können Zelle nicht mehrverlassen (Trapping) Hemmung derDihydrofolat Reduktase und der Thymidylat‐Synthase
1.
2.
2.
3.
Zytotoxische ImmunsuppressivaMethotrexat
Übersicht Immunsuppressiva
Fingolimod
seit 2011 zugelassen zur Behandlung der schweren oder therapierefraktären Multiplen Sklerose
Wirkmechanismus Bindung von Fingolimod an Sphingosin‐1‐phosphat‐
(S1P)‐Rezeptoren (auf B‐und T‐Zellen) führt zur Rezeptor‐Internalisierung
Hemmung der S1P1‐abhängigen Auswanderung der Lymphozyten aus den Lymphknoten ins Blut
UAW:
Bradykardie und AV‐Block (kardial bedingteTodesfälle) EKG‐Monitoring Pflicht!!
Hohe Infektanfälligkeit mit lebensbedrohlichenInfektionen
LernkontrolleRichtig oder Falsch?
1. Die Transkriptionsfaktoren NFB und NFAT spielen eine zentrale Rolle in derRegulation der IL‐2 Synthese in T‐Lymphozyten.
2. Zytotoxische Immunsuppressiva und mTOR Inhibitoren hemmen die IL‐2Synthese in T‐Lymphozyten, während Glucocorticoide und Calcineurin‐Inhibitoren die IL‐2 abhängige Zellproliferation inhibieren.
3. Neben erhöhter Infektanfälligkeit und einem erhöhten Risiko für maligneNeoplasien gehört die Nephrotoxizität zu den wichtigsten unerwünschteWirkung von Calcineurin‐Inhibitoren wie Cyclosporin und Tacrolimus.
4. Aufgrund eines erblichen Mangels an Thiopurin‐Methyltransferase (TMPT)kann es bei der immunsuppressiven Therapie mit Mycophenolat zu einemverzögerten Abbau von Mycophenolat und in Folge dessen zu einer schwerenKnochenmarksdepression kommen.
5. IL‐2 Rezeptor‐Hemmstoffe wie Basiliximab und Daclizumab werden initial nachOrgantransplantation zur Prophylaxe akuter Abstoßungsreaktionen inKombination mit Cyclosporin und Glucocorticoiden eingesetzt.