Multiresistente Bakterien

aus dem Tierstall:

Verbreitung und Bedeutung

Carmen Dahms

27.08.2013

Pressemeldungen

http://www.spiegel.de/wissenschaft/natur/antibiotika-viele-gesunde-haehnchen-tragen-resistente-keime-a-910600.html

http://www.swr.de/odysso/-/id=1046894/nid=1046894/did=11409228/1bedon2/index.html

Was sind multiresistente Erreger (MRE)?

• Bakterien haben Mechanismen entwickelt, damit ihnen Antibiotika nichts mehr

anhaben können

• Kann von einem zum anderen Bakterium weitergegeben werden

• Überlebensvorteil, wenn sie Antibiotikum ausgesetzt sind

• Resistenzen gibt es seit Millionen von Jahren

• Resistenzen gegen MEHRERE Antibiotikaklassen

D‘Costa et al., 2011, Antibiotic resistance is ancient, Nature

http://textbookofbacteriology.net/ResistanceMechanisms.gif

Welche MRE spielen in der Humanmedizin

eine Rolle?

Erreger nosokomialer Infektionen („Krankenhauskeime“), z.B.:

• Methicillin - resistente Staphylococcus aureus (MRSA)

• Extended-spectrum ß-Laktamasen produzierende Bakterien (ESBL-Bildner)

bzw.

• Multiresistente Gram-negative Stäbchen (3-MRGN oder 4-MRGN)

• Vancomycin - resistente Enterokokken (VRE)

• Mycobakterium tubercolosis

….und viele mehr!

Methicillin-resistente Staphylococcus

aureus (MRSA)

• SA ist ein kugelförmiges Bakterium

• SA ist ein normaler Bewohner von Haut und Schleimhaut bei 1/3 der Menschen, aber auch

vieler Tiere (Haustiere, Wild, Vögel…)

• MRSA gegen ß-Lactam Antibiotika und häufig auch andere Antibiotikagruppen resistent

• seit den 60ern für viele Krankenhausinfektionen (ha-MRSA) verantwortlich

• Verursacht Haut- und Weichteilinfektionen, Pneumonien (Lungenentzündung), Sepsis

(Blutvergiftung), Endokarditis (Entzündung der Herzinnenhaut)

• Auch Infektionen außerhalb von Krankenhäusern möglich (ca-MRSA), in D noch selten

• 2005 ein neuer Stamm in Nutztieren und Kontaktpersonen aufgetaucht: la-MRSA

La-MRSA (tierassoziierter MRSA)

• Erstmals in Schweinen gefunden, aber auch Rinder- und Geflügelbestände betroffen

• Tiere meist asymptomatisch kolonisiert, Euterentzündungen u.a. Erkrankungen möglich

• ST398 dominiert, wenig wirtsspezifisch

• Ursprünglich wahrscheinlich vom Menschen (MSSA) aufs Tier übertragen

Price LB, Stegger M, Hasman H, Aziz M, Larsen J, Andersen PS, et al., Staphylococcus aureus CC398: host adaptation and emergence of methicillin resistance in livestock. MBio,

2012. 3(1).

http://www.tz-online.de/bilder/2009/02/10/72948/53349536-schweine_475px-1w09.jpg

La-MRSA: Eine Gefahr für den

Menschen?

• Lange Überlebenszeiten auf trockenen Oberflächen (Staub)

• Bevölkerung in Gebieten mit hoher Stalldichte? Geringe Gefährdung?

• Landwirte (Schweine!) häufig MRSA-positiv, wenn sie mit positiven Tieren arbeiten!

• Tierärzte die mit Schweinen arbeiten ebenfalls gefährdet

• Familienmitglieder dieser Risikogruppen leicht erhöhte Gefahr: um die 5% ebenfalls

MRSA-positiv

Cuny C, Nathaus R, Layer F, Strommenger B, Altmann D, and Witte W, Nasal colonization of humans with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) CC398 with and without exposure to pigs. PLoS One, 2009. 4(8): p. e6800.

Witte W, Strommenger B, Stanek C, and Cuny C, Methicillin-resistant Staphylococcus aureus ST398 in humans and animals, Central Europe. Emerg Infect Dis, 2007. 13(2): p. 255-8.

Feingold BJ, Silbergeld EK, Curriero FC, van Cleef BA, Heck ME, Kluytmans JA. Livestock Density as Risk Factor for Livestock-associated Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, the Netherlands. Emerg Infect Dis. 2012 Nov;18(11):1841-9.

Bisdorff B, Scholholter JL, Claussen K, Pulz M, Nowak D, Radon K. MRSA-ST398 in livestock farmers and neighbouring residents in a rural area in Germany. Epidemiol Infect. 2012 Oct;140(10):1800-8.

La-MRSA: Eine Gefahr für den

Menschen?

• Pneumonie (Lungenentzündung), Sepsis (Blutvergiftung) oder

Hautinfektionen; auch bei Menschen ohne Tierkontakt

• Bis zu 2 % der MRSA-Isolate aus dem Krankenhaus La-MRSA

• In Regionen mit hoher Schweinedichte La-MRSA-Anteil in

Krankenhäusern erhöht

• Weitergabe im KH von Mensch zu Mensch?

http://www.rmaxinternational.com/images/mrsastage2.jpg

Wassenberg MW, Bootsma MC, Troelstra A, Kluytmans JA, Bonten MJ. Transmissibility of livestock-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (ST398) in Dutch hospitals. Clin Microbiol Infect. 2011 Feb;17(2):316-9.

MRSA und Lebensmittel

• MRSA in Fleischprodukten verschiedenster Tierarten nachgewiesen (Schwein, Rind, Geflügel,

Schaf, Wild…)

• Vorkommen auch in Rohmilch und Käse

• Hohe Prävalenzen besonders in Geflügelfleisch (M-V 2011: 31% der Geflügelproben positiv,

Bundesweit 2011:ca. 50% der Halshautproben positiv, Frischfleisch knapp 30%)

• Kreuzkontaminationen im Schlachthof möglich

Risiko für die Bevölkerung vermutlich durch Verzehr von MRSA belastetem Fleisch gering, kein Fall einer Übertragung von MRSA durch Lebensmittel nachgewiesen (BfR und EFSA)

Aber: Schnittverletzung? Infektionsdosis?

http://www.bvl.bund.de/SharedDocs/Downloads/01_Lebensmittel/04_Zoonosen_Monitoring/Zoonosen_Monitoring_Bericht_2011.pdf?__blob=publicationFile&v=3

http://lallf.de/fileadmin/media/PDF/lebensm/LHD/JB11ZoonMonitor.pdf

Konsequenzen?

Empfehlung gilt z.Zt. nicht für andere

Tierarten,

MRSA kommt aber auch (in geringerem

Umfang) in Rinder- und Geflügelbeständen

vor

Kontaktpersonen zu Schweinen sind

Risikopatienten

Kommentar zu den „Empfehlungen zur Prävention und Kontrolle von MRSA-Stämmen in

Krankenhäusern und anderen medizinischen Einrichtungen“

MRSA in Biobetrieben?

• Studie Neuland-Betriebe (alternative Haltungsform): 58 Landwirte getestet, 1 positiv

(Kontakt zu konventioneller Tierhaltung), alle Tiere (n=178) negativ (Cuny et al.)

• NL: deutlich weniger MRSA-Funde (17%) in Biobetrieben als in konventionellen

(71%) (van de Vijver et. al)

• Funde auch in Biofleisch

mögliche Gründe für bessere Resistenzlage?

o Restriktiver Antibiotikaeinsatz

o Geringere Tierzahl

o Geringere Besatzdichte

o Weniger Stress weniger Krankheiten

Extended spectrum ß-

Laktamasen (ESBL)

• ß-Laktamasen mit einem erweitertem Wirkspektrum

• Enzyme die ß-Laktamantibiotika (Penicilline, Cephalosporine) unwirksam machen,

weitere Resistenzen häufig vorhanden

• Häufig E.coli, Klebsiellen und Pseudomonas

• Wundinfektionen, Harnwegsinfekte (mittlerweile nicht mehr nur in Krankenhäusern),

Sepsis

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ESBL in Tieren

• ESBL-Bildner weit verbreitet: Haustiere, Nutztiere, Wildtiere, Zootiere…

• E.coli, Klebsiellen und Salmonella spp. häufig

• Tiere häufig asymptomatisch kolonisiert; Rind: Mastitis (Euterentzündung)

• CTX – M - Gruppe wichtigster Vertreter in Nutztieren, nimmt auch im Menschen zu

• ß-Laktam-Antibiotika sind die 2. häufigste eingesetzte Antibiotikagruppe bei Tieren,

häufigste Antibiotikagruppe beim Menschen

ESBL bei Tieren-eine Gefahr für

den Menschen?

• DK: gleiche ESBL-Typen bei Schweinen, Landwirten, Dung und Luft gefunden

• E: ähnliche Genotypen in Geflügel und in humanen klinischen Isolaten gefunden

• D: hohe Prävalenzen in Geflügel-, Rinder- und Schweineställen; ESBL auch in Gülle

zu finden

enger (beruflicher) Kontakt zu kolonisierten Tieren Risikofaktor

• Moodley A and Guardabassi L, Transmission of IncN plasmids carrying blaCTX-M-1 between commensal Escherichia coli in pigs and farm workers. Antimicrob Agents Chemother, 2009. 53(4): p. 1709-11

• Cortes P, Blanc V, Mora A, Dahbi G, Blanco JE, Blanco M, et al., Isolation and characterization of potentially pathogenic antimicrobial-resistant Escherichia coli strains from chicken and pig farms in Spain. Appl Environ Microbiol, 2010. 76(9): p. 2799-805.

• Friese A, Schulz J, Laube H, von Salviati C, Hartung J, and Roesler U, Faecal occurrence and emissions of livestock-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (laMRSA) and ESbl/AmpC-producing E. coli from animal farms in Germany. Berl Munch Tierarztl Wochenschr, 2013. 126(3-4): p. 175-80.

ESBL in Lebensmitteln

• CH: ca. 60% der beprobten Hühner im Schlachthof positiv, Schwein, Rind Schaf

zwischen 9-15%

• NL: 80% des Hühnerfleisches positiv Isolate ähneln denen aus Krankenhäusern

• NL: Hühnerfleisch beprobt: 100% des konventionellen, 84% des Bio-Fleisches positiv

Biotiere ebenfalls häufig betroffen, ESBL sehr weit verbreitet!!

Übertragung von ESBL-positiven Keimen durch Lebensmitteln

auf den Menschen nachgewiesen für Salmonellen und E.coli

(z.B. bei EHEC)

Für die Behandlung meist nicht relevant!

• Geser N, Stephan R, Hachler H. Occurrence and characteristics of extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) producing Enterobacteriaceae in food producing animals, minced meat and raw milk. BMC Vet Res. 2012;8:21.

• Overdevest I, Willemsen I, Rijnsburger M, Eustace A, Xu L, Hawkey P, et al. Extended-Spectrum B-Lactamase Genes of Escherichia coli in Chicken Meat and Humans, the Netherlands. Emerg Infect Dis. 2011 Jul;17(7):1216-22.

• 1.

• Cohen Stuart J, van den Munckhof T, Voets G, Scharringa J, Fluit A, Hall ML. Comparison of ESBL contamination in organic and conventional retail chicken meat. Int J Food Microbiol. 2012 Mar 15;154(3):212-4.

Biobetriebe und ESBL

• Kreuzkontaminationen im Schlachthof

• Eintagsküken könnten bereits positiv sein, Eltern- und

Großelterntiere sind häufig auch schon ESBL-Träger

(MARAN 2009)

• ESBL in der Umwelt vorhanden

• Antibiotikagabe

http://www.proplanta.de/web/image/1341558882_1024.jpg http://cdn2.spiegel.de/images/image-392409-panoV9free-ewyc.jpg

Antibiotikaeinsatz reduzieren…

• MENGE allein noch nicht aussagekräftig

Richtige Antibiotikum

Richtige Dosis

Richtige Anwendungsdauer

Richtige Anwendung/Applikationsart

„Leitlinien für den sorgfältigen Umgang mit antibakteriell

wirksamen Tierarzneimitteln“

Antibiotikaverbrauch Veterinärmedizin

Grave K, Torren-Edo J, and Mackay D, Comparison of the sales of veterinary antibacterial agents between 10 European countries. J Antimicrob Chemother, 2010. 65(9): p. 2037-40.

Antibiotikaeinsatz vorbeugen!

Wie?

• Bessere Haltungsbedingungen um Krankheiten vorzubeugen

• Richtiges Hygienemanagement

• Artgerechte Fütterung, langsameres Wachstum

• Geschlossenes System, wenn möglich

• Nachfrage bestimmt Angebot

• Diskrepanz zwischen Bereitschaft Bio-Fleisch zu kaufen und Realität

http://www.feinkost-pum.de/artikelbilder/Schweine_SH_1G_BESH_kk.gif

Wie kann man sich schützen?

• Für beruflich exponierte Personen kaum möglich; Aufklärung

• Hygienischer Umgang mit Lebensmitteln, kein rohes Fleisch/ Rohmilchprodukte

• Hygiene im Umgang mit Tieren beachten

• Auf die Herkunft der tierischen Lebensmittel achten ?

http://gesundheit.naanoo.com/gesundheit-news/wurmer-hunde-und-katzen-

nicht-kussen-kmed

http://www.mz-

web.de/image/view/2010/4/4/17747334,15979698,dmData,H%2525C3%2525A

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Weitere MRE in Nutztieren

• VRE: E. faecialis, E.faecium

• MR-CoNS: S. epidermidis, S.hominis, S. haemolyticus

• (Clostridium difficile)

…etc.

http://www.bionews-tx.com/news/2013/07/08/hospitals-step-up-to-cut-c-diff-

infections/

Vielen Dank für ihre

Aufmerksamkeit!

http://jlawley-idblog.blogspot.de/2011/07/susceptibility-testing-lecture.html