AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Adjuvante Chemotherapie

beim

Endometriumkarzinom

P. Mallmann, Kln

State of the Art 2013

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Wer bentigt eine adjuvante

Chemotherapie (und wer nicht) ?

Wie sollte sie durchgefhrt werden

(Medikamente, Dosierung, Sequenz) ?

Wie ist der Nutzen ?

Standardfragen einer adjuvanten

Chemotherapie

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Low Risk: Stadium FIGO IA, G1-2 Anteil ca 50%

5 Jahres rezidivfreies berleben 95%

Creasman et al. J Epidemiol Biostat 2001 6 47

Wer braucht keine adjuvante

Chemotherapie ?

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Intermediate Risk:

Stadium FIGO IA G3

Stadium IB G1-2 L0 V0

Anteil ca. 30%

5 Jahres rezidivfreies berleben: 80-85%

Adjuvante Therapie: Strahlentherapie

Wer braucht keine adjuvante

Chemotherapie ?

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

High Risk:

FIGO Stadium IB G3,

Stadium II und III

alle sers/papillren und klarzelligen

Karzinome

5 Jahres rezidivfreies berleben: < 60%

Pectasides et al Cancer Treat Rev 2007, 33, 107

Wer braucht eine adjuvante

Chemotherapie ?

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

1. Diese sind fr 50% aller Rezidive

verantwortlich

Warum Chemotherapie bei IB G3 II, III,

sers/papillren Karzinomen?

Pectasides et al Cancer Treat Rev 2007, 33, 107

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

2. Eine Strahlentherapie reduziert nur

das Lokalrezidivrisiko, ohne bzw. nur

marginalen Einfluss auf das

Gesamtberleben

Warum eine adjuvante Chemotherapie?

Blake et al Lancet 2009 37 137, Johnson et al BJOG 2007,

114(11) 1313, Kong et al Ann Oncol 2007 18(10) 195

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

3. Bis zu 88% aller Rezidive sind

Fernmetastasen bzw. auerhalb des

kleinen Beckens, nur weniger als 30%

aller Rezidive sind Lokalrezidive im

kleinen Becken

Havrileky Gynecol Oncol 2007, Mariani Gynecol Oncol 2002

Warum eine

adjuvante Chemotherapie ?

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Wie sollte sie durchgefhrt werden

(Medikamente, Dosierung, Sequenz) ?

Standardfragen einer adjuvanten

Chemotherapie

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Probleme:

116 Studien meist frhes und

fortgeschrittenes Karzinom gemeinsam,

z.T. auch metastasierte Patienten

17 unterschiedliche

Chemotherapieregime und

Dosierungen

Adjuvante Chemotherapie des

Endometriumkarzinoms

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Wie sollte eine adjuvante

Chemotherapie erfolgen ?

Ergebnis:

Die meisten Daten liegen fr eine

Kombination eines Platinprparates

mit Paclitaxel vor

Optimale Dosierung und Sequenz

unklar

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Wie sind die Ergebnisse ?

Standardfragen einer adjuvanten

Chemotherapie

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

5 randomisierte Studien:

Op + Bestrahlung versus

Op + Bestrahlung + adjuvante CTX

4 randomisierte Studien:

Op + Chemotherapie versus

Op + Bestrahlung

N = 2197

Metaanalyse zur adjuvanten

Chemotherapie beim high-risk Endom.Ca

Johnson et al. Cochrane Database Syst Rev 2011: CD003175

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Ergebnis:

1.) Chemotherapie zustzlich zu Op und

Bestrahlung verbessert signifikant das

PFS: RR 0,63 (0.44-0.89)

Metaanalyse zur adjuvanten

Chemotherapie beim high-risk Endom.Ca

Johnson et al. Cochrane Database Syst Rev 2011: CD003175

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Ergebnis:

2.) Chemotherapie zustzlich zu Op und

Bestrahlung verbessert signifikant das

OS: RR 0,68 (0.45-1.02)

Metaanalyse zur adjuvanten

Chemotherapie beim high-risk Endom.Ca

Johnson et al. Cochrane Database Syst Rev 2011: CD003175

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Ergebnis:

3.) Chemotherapie reduziert signifikant das

Rezidivrisiko auerhalb des kleinen

Beckens: RR 0,79 (0.68-0.92)

Metaanalyse zur adjuvanten

Chemotherapie beim high-risk Endom.Ca

Johnson et al. Cochrane Database Syst Rev 2011: CD003175

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Ergebnis:

4.) Chemotherapie weniger effektiv als eine

Strahlentherapie zur Reduktion pelviner

Rezidive, aber ist synergistisch zur

Strahlentherapie wirksam

Metaanalyse zur adjuvanten

Chemotherapie beim high-risk Endom.Ca

Johnson et al. Cochrane Database Syst Rev 2011: CD003175

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Schlussfolgerung:

Eine postoperative platinhaltige Chemotherapie

verbessert das progressionsfreie und das

Gesamtberleben unabhngig von einer

Strahlentherapie.

Metaanalyse zur adjuvanten

Chemotherapie beim high-risk Endom.Ca

Johnson et al. Cochrane Database Syst Rev 2011: CD003175

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Schlussfolgerung:

Sie reduziert das Risiko der Entstehung von

Metastasen, ist eine Alternative zur

Bestrahlung und ist synergistisch in

Kombination mit einer Bestrahlung wirksam

Metaanalyse zur adjuvanten

Chemotherapie beim high-risk Endom.Ca

Johnson et al. Cochrane Database Syst Rev 2011: CD003175

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Sonderfall: Sers/papillre und

klarzellige Karzinome

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Sonderfall: Sers/papillre und

klarzellige Karzinome

In den Subgruppenanalysen der

grossen Studien kein Unterschied im

Vergleich zu endometrioiden

Karzinomen

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

In allen Studien hohe Rate an

Studienabbrchen im CTX-Arm

Keine Studie bercksichtigt

Lebensqualitt insbesondere bei

lteren Patienten

Probleme einer adjuvanten

Chemotherapie

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Patientinnen mit high-risk Endometrium-

karzinom sind hufiger alt und mit hoher

Komorbiditt.

Sie sterben nur zu 8-10% an ihrem

Endometriumkarzinom, meist jedoch

an den Begleiterkrankungen

Havrileky Gynecol Oncol 2007, Mariani Gynecol Oncol 2002

Probleme einer adjuvanten

Chemotherapie

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

PORTEC-3:

Pelvine Bestrahlung versus

Pelvine Bestrahlung + Cisplatin simultan

gefolgt von Platin+Paclitaxel

GOG 249: Kombinierte Strahlentherapie +

3 x Carboplatin+Paclitaxel versus

Strahlentherapie allein

GOG 258: Radiochemotherapie mit

Cisplatin gefolgt von Carboplatin+ Paclitaxel

versus Chemotherapie allein

Wie geht es weiter: Laufende Studien

zur adjuvanten Chemotherapie

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Empfehlungen fr die Diagnostik und

Therapie des Endometriumkarzinoms

Aktualisierte Empfehlungen der Kommission Uterus

auf Grundlage der S2k Leitlinie (Version 1.0, 1.6.2008)

ohne Angabe der Evidenzlevel und Empfehlungs-

grade*

Herausgegeben von der Kommission Uterus der

Arbeitsgemeinschaft Gynkologische Onkologie e. V.

April 2013

* Fr 2015 ist die Umwandlung in eine S3 Leitlinie vorgesehen.

Update

April 2013

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Statements: Systemische adjuvante Therapie des

Endometriumkarzinoms

1. Eine adjuvante endokrine Therapie mit Gestagenen

soll nicht durchgefhrt werden. Update

April 2013

AGO e.V. in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.

Statements: Systemische adjuvante Therapie des

Endometriumkarzinoms

2. Pat. im Stadium IB G3, II und III sowie alle sersen

und klarzelligen EC sollten sequentiell zur

Strahlentherapie (Brachy- und/oder Teletherapie)

eine Chemotherapie erhalten. Die meisten D