1

Søvn og affektive lidelser -lysterapi og vågenterapi

Klaus Martiny overlæge og klinisk forskningslektor

Leder af NID-GROUP: New Interventions in Depression

Psykiatrisk Center København

FYP seminar 2. november 2018

2

Taken by Apollo 8 crewmember Bill Anders on December 24, 1968,

showing the Earth seemingly rising above the lunar surface.

Årstider

3

Seasonale ændringer i

Serotonin Turnover i Hjernen• I alt 101 raske mænd

• Venøst blod fra jugularis interna

4Lambert GW, Reid C, Kaye DM, Jennings GL, Esler MD. Effect of sunlight and

season on serotonin turnover in the brain. Lancet. 2002 Dec 7;360(9348):1840-2.

5

Grad af sæson-svingning i DK

Gruppe /score range

(0-4)

Normal population

(DAM 1998)

SAD

(DAM 1998)

A. Søvn længde (øgning)

1.1 2.4B. Social aktivitet (reduceret)

1.0 2.4C. Humør (reduceret)

1.3 2.8D. Vægt (øgning)

0.7 1.7E. Appetit (øgning)

0.7 1.7F. Energy (reduceret)

1.3 2.9Sum 6.1 13.9

Dam H et al, Prevalence of winter depression in Denmark Acta Psychiatr Scand 1998: 97: 1 4

6

Vores indre døgnrytme er ret

forskellig og styres af klokkegener

23

23,5

24

24,5

25

25,5

26

1 JN 2 HNJ 3 JM 4 DP 5 JA 6 SL 7 HJ 8 KRJ 9 CAJ 10 GB 11 BN 12 DN 13 GG 14 TO

tim

er

Døgnrytme længde for individuelle patienter med depression

Upublicerede data Brown, Martiny 2006

7

Der er ure i næsten alle celler i kroppen

Indre ur

Uret i øjet

RHT

Uret i hjernen

Koglekirtlen Binyrer(perifert ur)

Koglekirtlen(perifert ur)

PVN

Zeitgebermuskler =

aktivitet

Zeitgeberlever = mad

Perifere ure i alle celler

Perifere ure

Perifere ure

Perifere ure

Med tilladelse fra Anna Wirz-Justice

8

Entrainment: fastlåse en rytme

• Den franske astronom Jean Jacques

d'Ortous de Mairan opdagede i 1729

planters indre rytmer ved observation af

en Mimosa plante, som placeret i konstant

mørke, fortsatte med at åbne og lukke

bladene.

• http://www2.mrc-

lmb.cam.ac.uk/groups/mha/timelapse_plant.html

9

Zeitgebers: tidssignaler som fastlåser

døgnrytmen (entrainment)

Motion

MåltiderLys

Melatonin

Sociale stimuli

Daggry og aftenskumring

Døgnrytme første 26 uger

10

Kronobiology

• Kronobiologi: basal forskning vedrørende

cellernes klokkegener, regulering af

døgnrytmen, melatonin, osv.

• Kronoterapi: lys, vågenterapi, sleep-phase

avance, melatonin, zeitgebers, Circadian

Reinforcement Therapy (CRT)

11

Martiny K, Volf C, Svendsen SD, Kragh M, Madsen HØ, Hageman I.

[Psychiatry and circadian rhythms]. Ugeskr Laeger. 2018 Sep 3;180(36).

Hall, Rosbash, Young

12

Ekstern dyssynkronisering

• Døgnrytmen er afkoblet den astronomiske

tid:

– Normal søvn period 24-08

– Lærker – tidlig chronotype (A)

– Ugler – sen kronotype (B)

– Free running søvnperiode (f.eks. blinde)

– Multifasisk søvn

13

Intern dyssynchronisering

• Organismernes rytmer er indbyrdes ude af

takt, f.eks.

– Blodtryk minimum midt på natten (normalt)

– Blodtryk minimum formiddag (for sent)

– Blodtryk minimum skifter fra dag til dag

– Blodtryk minimum free running

Lidt om søvn og dens regulering

14

• Varighed ca. 7 timer, lidt længere indtil 20

års alderen og lidt kortere for ældre

• Opvågning mindre end 15-30 minutter

• Følelse af udhvilethed

• Placering fra ca. 23.30 til 06.30

1515

Søvnperiodens placering (Søvnens midtpunkt, MSF)

Sleep Med Rev. 2007 Roenneberg T,Lukke cirkel=kvinder,åbne=mænd, grå=alle

Den normale søvns arkitektur

16

17

Indsovningsperioden:Circadian og Homeostatiske Regulering af Søvn

Modified from Borbély 1982

Circadiane Proces

Homeostatisk Proces

Tidspunkt på dagen

8 13 18 23 4 9 14 19 24 5 9

C

Tid siden søvnstartp

Tid siden opvågning

0 5 10 15 20 25 30 35 40/0 5 10

S

18

Circadian regulation af træthed under søvndeprivation

N=37

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

-1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

Træ

the

d

Timer fra midnat

Kronos studiet,

upublicerede data

19

Hvordan spørger vi ind til søvnen -

den sorte boksHvad sker der?

20

Systematik ved udspørgen

• Søvnen i sig selv ved patienten kun lidt om

• Spørg ind til overgange:

– Indsovningsperioden

– Opvågninger i søvnperioden

– Opvågningsfasen

– Dagsøvn

21

Hjælpemidler til udredning

• Søvndagbøger

• Oplysninger fra sovepartnere

• Døgnrytme-typning (Morgningness-

Eveningness Questionaire, MEQ)

• Actigrafi

• Henvisning til PolySomnografi (PSG)

22

Længste søvnperiode i

døgnet

(nattesøvnen)

Sovet om dagen

(brug en linie for hver

lur)

Dato Faldt i

søvn

kl.

Vågnede

sidste

gang kl.

Faldt i

søvn

kl.

Våg-

nede op

kl.

Søvnkvalitet

Gennemsnit for

al søvn

i døgnet

(0 værst til 10 bedst)

080407 22.30 07.00 8

080407 15.00 16.00 8

090407 23.00 07.30 6

100407 23.30 07.00 5

110407 23.00 08.00 6

Søvndagbog

23

Måling af søvnbesværActigrafi med normal søvnrytme

Søvn ved psykiske lidelser

• Søvnforstyrrelser er meget hyppig ved

psykiske lidelser

• Hyppigst ved depression og skizofreni

• Der er mest viden og søvn ved depression

• Søvnforstyrrelserne er uspecifikke, dog er

tidlig morgenopvågning karakteristisk ved

svær depression.

24

25

Typiske søvnforstyrrelser ved

depression

• Besvær med at falde i søvn

• Hyppige opvågninger

• Overfladisk, ikke restituerende søvn

• Tidlig opvågning med morgenvånde

• Forværring af depression efter søvn og lur

• Ubehagelige drømme der kan følge med i vågen tilstand

• Tendens til dagsøvn (lur)

26

Polysomnografi (PSG) fund ved

depression

• Nedsat total søvn

• Forlænget søvn-latens (indsovning)

• Forkortet REM-latens (tid fra indsovning til

første REM periode

• Øget mængde REM søvn først på natten

• Nedsat NREM 3 og 4 (dyb søvn)

• Talrige opvågninger

27

Søvnforstyrrelser er markør for

depression

• Søvnen normaliseres ofte ikke helt mellem

depressions-episoder (skrøbelig søvn)

• Lignende søvnforstyrrelser findes hos

nære slægtninge (trait)

• Eks: patient som netop er kommet ud af

svær depression begynder at vågne

klokken 04 og derefter drømmefyldt urolig

søvn med morgenvånde

Lys og søvn

28

Hvad er lys?

29

ipRGC 481 nm

Lys kilder og deres bølgelængde

spektrum

30

Lysets regulering af søvnen

31Martiny K, Volf C, Svendsen SD, Kragh M, Madsen HØ, Hageman I. [Psychiatry and

circadian rhythms]. Ugeskr Laeger. 2018 Sep 3;180(36).

Lyset påvirkning af søvnen er afhængig

af tidspunktet på døgnet

32Martiny K, Volf C, Svendsen SD, Kragh M, Madsen HØ, Hageman I. [Psychiatry and

circadian rhythms]. Ugeskr Laeger. 2018 Sep 3;180(36).

33

Hvordan holder man døgnrytmen i rummet?

International Space Station

Actimeter

http://www.nasa.gov/images/content/177495main_Sleep-Long2.jpg

Dynamisk

lys

Geografisk orientering og lys?

34

Sydøst

klokken 12

Efterårsjævn

døgn

Nordvest

Klokken 12

Efterårsjævn

døgn

40.000 Lux

2.000 Lux

Fra afdeling O PCK

Dagslys – altid tilstede og med tilstrækkelig

og tilpasset styrke selvom vejret og årstiden

kan være en udfordring

35

Korrekt taget lysbehandling

Forkert taget lysbehandling

36

Effekten af lys på depression

37Sanatorium Zonnestrall Netherlands

38

En kort historie om anvendelse af

lys i psykiatrien

• Al Lewy og Tom Wehr viste at dannelsen

af melatonin kan undertrykkes af lys

Al Lewy

Lewy AJ, Wehr TA, Goodwin FK, Newsome DA, Markey SP. Light suppresses

melatonin secretion in humans. Science. 1980 Dec 12;210(4475):1267-9.

500 lux

2500 lux

Starten på lysterapi

• Herb Kern opsøgte i 1981 Norman Rosenthal og viste sine

dagbøger hvori han gennem 13 år havde noteret sine

sæsonafhængige aktiviteter og humør

• Med nutidens øjne havde Kern nok en bipolar II tilstand med

sæsonafhængig depression

39

Rosenthal NE. A patient who changed my practice:

Herb Kern, the first light therapy patient. Int J Psychiatry

Clin Pract. 2000;4(4):339-41.

40

Afgrænsning af et syndrom

• Vinter depression (Seasonal Affective

Disorder, SAD) defineret i 1980érne af

Norman Rosenthal:Rosenthal NE, Sack DA, Gillin JC, Lewy AJ, Goodwin FK, Davenport Y,

Mueller PS, Newsome DA, Wehr TA. Seasonal affective disorder. A description

of the syndrome and preliminary findings with light therapy. Arch Gen

Psychiatry. 1984 Jan;41(1):72-80

41

Årsager til vinterdepression

• Genetiske faktorer

• For lidt lys p.g.a. af breddegrad

• For lidt lys i forhold til hvad vi er “beregnet”

til:

– 80-90% af tiden tilbringes inde

– 16 timer i hjemmet, 7 på arbejdet 1 i bilen

Lys som antidepressivt middel

• Brugt siden 1980s for:

– Seasonal affective disorder (SAD)

eller vinter depression

– Ikke årstidsafhængig depression

– Forstærkning af antidepressant

medicin

42

Review for effekt af lys på non-

seasonal depression 2016

• Undersøger 20 studier med i alt 881 pt.

• Effect size (SMD) på 0.40 = moderat

• Tilsvarer effekten af antidepressiv og

kognitiv terapi (0.4-0.6)

43Perera S, Eisen R, Bhatt M, Bhatnagar N, de Souza R, Thabane L, Samaan Z. Light therapy for non-seasonal

depression: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open. 2016 Mar 4;2(2):116-126.

Review for SAD 2005

• Undersøger 8 studier med 228 pt

• Effekt size (SMD) = 0.84

• Svarende til en større effekt end af

medicin eller KAT

44Golden RN, Gaynes BN, Ekstrom RD, Hamer RM, Jacobsen FM, Suppes T, Wisner KL, Nemeroff CB. The efficacy of light

therapy in the treatment of mood disorders: a review and meta-analysis of the evidence. Am J Psychiatry. 2005

Apr;162(4):656-62.

Review for Augmentation af

Antidepressiva med Lys 2016

• Undersøger 10 studier med 458 pt

• Effect size (SMD) = 0.5

• Svarer til effekten af medicin eller KAT

45

Penders TM, Stanciu CN, Schoemann AM, Ninan PT, Bloch R, Saeed SA. Bright Light Therapy as Augmentation of

Pharmacotherapy for Treatment of Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis. Prim Care Companion

CNS Disord. 2016 Oct

20;18(5).

Nyeste studie fra 2016

• 122 patienter med non-seasonal major

depression randomiseret til 8 uger med:

• Aktivt 10.000 lux hvidt lys + placebo fluoxetin

• Aktiv 10.000 lux hvidt lys + aktivt fluoxetin

• Aktivt fluoxetin + inaktiveret iongenerator

• Placebo fluoxetin + inaktiv iongenerator

46

Lam RW, Levitt AJ, Levitan RD, Michalak EE, Cheung AH, Morehouse R, Ramasubbu R, Yatham LN, Tam EM.

Efficacy of Bright Light Treatment, Fluoxetine, and the Combination in Patients With Nonseasonal Major

Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 Jan;73(1):56-63.

Resultat

47Lam RW, Levitt AJ, Levitan RD, Michalak EE, Cheung AH, Morehouse R, Ramasubbu R, Yatham LN, Tam EM.

Efficacy of Bright Light Treatment, Fluoxetine, and the Combination in Patients With Nonseasonal Major

Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 Jan;73(1):56-63.

Lys virker bredt på depression

• Evidens for virkning på vinterdepression

• Evidens for virkning alene på depression

uden årstidsvariation

• Evidens for forstærkende virkning af lys på

medicin

48

49

Hvordan tages lysbehandling

• Lyset skal ind i øjnene

• Best effekt om morgenen

• 10.000 lux ved 30-40 cm afstand

• ½-1 time hver morgen

• Alternativet:

• Gåtur i dagslys på ½-1 time?

50

Lysbehandling skal tages

længe!• Vinterdepression: hele sæsonen ½-1time

dagligt

• Anden depression: 6-8 uger eller længere

med ½-1 time dagligt

• Stabilisering af døgnrytme: vedvarende

med ½-1 time dagligt

Bivirkninger

• Initial kvalme

• Agitation, dosis afhængig

• Irritation i øjnene

• Switch til mani/hypoman hos patienter

med bipolar sygdom (meget sjældent)

• Ingen øget suicidal risiko i studier

51

Betyder lys noget på hospitaler?

• Lyset er den vigtigste tidsgiver for at holde en

stabil tidlig døgnrytme

• Patienter med depression er tilbøjelig til at have

en sen døgnrytme (sover sent)

• Lys med korrekt farvesammensætning og styrke

gennem dagen burde kunne stabilisere søvnen

• Lys giver en umiddelbar løft i humør hos patienter

med depression og virker antidepressivt

Münch M, Bromundt V. Light and chronobiology: implications for

health and disease. Dialogues Clin Neurosci. 2012 Dec;14(4):448-53.

Review.52

53

Studie om Dagslys på Psykiatrisk Afdeling

Lyseksponering i øst og vestvendte

rum

15.500 lux kl. 09 1.400 lux

2.700 lux kl. 17 3.000 lux

1500 lux Kl. 09 150 lux

200 lux kl. 17 1.500 lux

650 lux kl. 09 150 lux

140 lux kl. 17 600 lux

Øst Vest

Benedetti F.et al Journal of Affective Disorders 62 (2001) 221–223

Istituto Scientifico Ospedale San Raffaele, University of Milano

54

Milano: morgen-sol reducerede indlæggelsestid hos patienter med

bipolar depression

Antal dage indlagt

Bipolare patienter

Øst-vendt (N=113 Vest-vendt (N= 74)

19.80 (9.48) 23.47 (11.78)*

*P=0.02

Mallorca: kortere indlæggelsestid i

ny bygning med mere lys

• Canellas fandt hos 207 patienter en

kortere indlæggelsestid da de flyttede fra

en kælder til en ny bygning med 300 %

mere lys:

– Nye bygning 11 dages indlæggelse

– Gamle bygning 14 days indlæggelse

– Statistically significant (p=0.007)

Canellas F, Mestre L, Belber M, Frontera G, Rey MA, Rial R. Increased daylight availability reduces length of hospitalisation

in depressive patients. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2016 Apr;266(3):277-80.

55

56

Basel: Behandling af vinterdepression

med dagslys

• Patienter med vinterdepression fik 1 uge

med:

– Enten 1 times daglig morgen gåtur udenfor

(naturligt lys)

– Eller ½ times daglig lav-dosis kunstigt lys

(2800 lux).

• 25% blev raske efter lav-dosis kunstigt lys

• 50% blev raske efter 1 times morgen gåtur

'Natural' light treatment of seasonal affective disorder Wirz-Justice A. Journal of Affective

Disorders 1996 Apr 12;37(2-3):109-20.

57

Udsættelse for computer lys om

aftenen påvirker søvnen

• 5 timers udsættelse for to typer computer

skærme med 464nm blåt lys

A: LED backlight med stærkt blåt lys

(styrke 0,241 W/m2)

B: non-LED backlight med svagt blåt lys

(styrke 0,099 W/m2)

Evening exposure to a light-emitting diodes (LED)-backlit computer screen affects circadian physiology and

cognitive performance Cajochen C et al Journal of Applied Physiology, 2011 May;110(5):1432-8.

58

Computer Skærm med LED Backlight

Påvirker Søvn og Søvnighed

Melatonin Søvnighed

Cajochen C et al Journal of Applied Physiology, 2011 May;110(5):1432-8.

59

Lysforurening

PCK C6203: kortere liggetid i

sydvendte sengestuer?• På et psykiatrisk sengeafsnit registrerede

vi gennem 12 måneder

– Indlæggelseslængden

– Placering af patientens sengerum

• Nordvest

• Sydøst

60

Gbyl K, Østergaard Madsen H, Dunker Svendsen S, Petersen PM, Hageman I, Volf C, Martiny K. Depressed

Patients Hospitalized in Southeast-Facing Rooms Are Discharged Earlier than Patients in Northwest-Facing

Rooms. Neuropsychobiology 2016;74(4):193-201.

Sengebygningen

61

9 senge mod

nordvest

5 senge mod

sydøst

Lysmålinger

Geography Lys intensitet klokken 12

Sommer

solhverv

Efterårs

jævndøgn

Vinter

jævndøgn

Sydøst vendte

rum

60,000 Lx 40,000 Lx 20,000 Lx

Nordvest

vendte

rum

3,000 Lx 2,000 Lx 1,200 Lx

Udført et Hagner EC1 Luxmeter 0.8 m over

gulvet med 30 cm afstand fra vinduet på en skyfri

dag kl. 12

62

Hvad fandt vi ?

• Indlæggelseslængden

– Sydøst: 29.2* dage (26.8)

– Nordvest: 58.8 dage (42.0 )

• Halvdelen af patienterne havde vitamin D

niveauer under anbefalede niveau

(gennemsnitligt 32.4 nmol/l fra 9 nmol/l til

44 nmol/l)

63*Statistisk signifikant p=0.01 (Kruskal-Wallis test)

Kan man i stedet bygge

lysbehandlingen ind i rummet?

64Chromaviso installation på Åbenrå psykiatrisk sygehus

Kan man istedet bygge

dagslyset ind i bygningen?

• https://chromaviso.com/doegnrytmelys/

65

Kommende studie støttet af Elforsk i samarbejde

mellem DTU Fotonik,Chromaviso og PCK:ROOM-

LIGHT her vist med Solskinsarmaturet

66

Mock-up under opføring

67

68

En tidlig model

69

Effekten af søvn og søvn-

manipulation på depression

70

71

Søvnens indflydelse på depression

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

manop

man9

man12

man15

man18

man21

manseng

tirs

op

tirs

9

tirs

12

tirs

15

tirs

18

tirs

21

tirs

seng

onsop

ons9

ons12

ons15

ons18

ons21

onsseng

tors

op

tors

9

tors

12

tors

15

tors

18

tors

21

tors

seng

freop

fre9

fre12

fre15

fre18

fre21

freseng

løro

p

lør9

lør1

2

lør1

5lø

r18

lør2

1

lørs

eng

dag og time

sco

re

Værst

Ingen

depression Martiny K, Kronos

studiet

Søvn

Ustabil søvn: elektronisk monitorering hos

patient med depression

72

Ustabil og sen søvn med ustabil

depressionsgrad

Lauritsen L, Andersen L, Olsson E, Søndergaard SR, Nørregaard LB, Løventoft PK, Svendsen SD, Frøkjær E, Jensen

HM, Hageman I, Kessing LV, Martiny K. Usability, Acceptability, and Adherence to an Electronic Self-Monitoring System

in Patients With Major Depression Discharged From Inpatient Wards. J Med Internet Res. 2017 Apr 21;19(4):e123.

Stabilisering af søvnen

73

Kronos studiet, Martiny K

Hospital San Raffaele Milano 2004

74

Søvndeprivation

• Masser af studier har vist at ca. 60% afpatienter med depression har tydeligtresponse efter 1 nat med søvndeprivation

• Desværre falder mange tilbage efter næstenats søvn

• Vi ønskede med kronos studiet at undersøgeom tillæg af lysbehandling, antidepressivmedicin og søvnstabilisering med søvnavancering at kunne forhindre dettetilbagefald

75

Hvordan virker det?

• Activitets øgning af raphe nuclei.

– Dyre forsøg har vist nedsat aktivitet fra dorsal

raphe nuclei under REM og slow wave sleep.

– I katte har total søvn deprivation vist sig at

øge den serotonerge aktivitet fra raphe nuclei

(optaget gennem stereotaxisk implanterede

elektroder)

76

Jacobs BL, Azmitia EC (1992). Structure and function of the brain serotonin system. Physiol Rev 72: 165-229.

Gardner JP, Fornal CA, Jacobs BL (1997). Effects of sleep deprivation on serotonergic neuronal activity in the dorsal raphe

nucleus of the freely moving cat. Neuropsychopharmacology 17: 72-81.

Hvordan virker det?

• Sleep-phase-advance.

– Teorien er at hos patienter med depression er

REM søvn og andre circadiane rytmer phase-

advanced i forhold til søvn-vågen rytmen og

at en avancering af søvnen korrigerer denne

dyssynchronisering med en efterfølgende

antidepressiv effekt

77Wehr TA, Wirz-Justice A, Goodwin FK, Duncan W, Gillin JC (1979). Phase advance of the circadian

sleep-wake cycle as an antidepressant. Science 206: 710-713.

Receptor ændringer efter

søvndeprivation (dyre og humane)

78

• Receptor desensitization 5-HT1A

• Reduced binding af radioligand D2/D3

• Switch from depolarizing to hyperpolarizing action of norepinephrine alfa1/alfa2

• Potentiation of glutaminergic response AMPAR (glutamate receptor)

• Altered effects of muscarinic receptors on sleep

• Enhanced expression of GABA receptor subunits

• Upregulated protein for adenosine receptor (A1)

*Longordo F, Kopp C, Lüthi A (2009). Consequences of sleep deprivation on neurotransmitter receptor

expression and function. Eur J Neurosci 29: 1810-1819.

Typer af søvndeprivation

• Total søvn deprivation

– Hele natten efterfulgt af en normal nat og

gentaget tre gange

• Partial søvn deprivation

– Patienterne vækkes klokken 3 eller 4

• Combinations

– Som ovenfor med sleep phase advance

79

80

Kronoterapi

Motion

duloxetin start lys

wake wake wake sleep time control and fortsat lys

I II III

duloxetin start motion fortsat motion

Recovery søvn 20 – 08

Kronos Studiet - Design

☼ ☼ ☼

Randomisering

Fase A: 1-uge B: 1-uge indlagt C: 7-uger D: 20-uger

Kronos individuelle daglige depression

scores (HAM-D6)

81

Kronos Studie – Resultater

82

Response og Remissions Rater (%)

Response Remission

Wake (n=37) Motion (n=38) Wake (n=37) Motion (n=38)

Uge 2 41.4** 12.8 23.9** 5.4

Uge 3 45.8** 15.9 26.6** 6.7

Uge 4 50.3** 19.7 29.4** 8.4

Uge 5 54.8** 24.1 32.4** 10.4

Uge 6 59.2** 29.2 35.5** 12.8

Uge 7 63.5** 34.9 38.8** 15.7

Uge 8 67.6* 41.0 42.1* 19.1

Uge 9 71.4* 47.3 45.6* 23.1

**p<0.01, *p<0.05

Kronos studie – Resultater

83

Remission og Response rater (%) og Scorer på HAM-D17 (SE)

Remission Response HAM-D17 scorer

Uge Wake (n=37) Motion (n=38) Wake (n=37) Motion (n=38) Wake (n=37) Motion (n=38)

9 44.8 %** 23.4 % 64.0 % 52.2 % 9.0 (0.8)* 11.6 (0.8)

13 48.3 %** 26.0 % 66.3 % 54.7 % 8.7 (0.8)* 11.3 (0.7)

17 51.7 %** 28.8 % 68.5 % 57.2 % 8.4 (0.8)* 11.0 (0.8)

21 55.2 %** 31.7 % 70.6 % 59.6 % 8.1 (0.8)* 10.7 (0.8)

25 58.6 %** 34.7 % 72.7 % 62.0 % 7.8 (0.9)* 10.4 (0.8)

29 61.9 %** 37.9 % 74.6 % 64.4 % 7.5 (0.9)* 10.1 (0.9)

**p<0.01, *p<0.05

Chronos Study – Week 2

84

0

2

4

6

8

10

12

14

1 2 3 4 5 6 7 8

Day of intervention phase

HA

M-D

6 sc

ore

Wake with naps

Wake without naps

Exercise with naps

Exercise without naps

Wake I Wake II Wake II

Baselin

e

After wake

thera

py

After re

cove

rysle

ep

HAM-D6 scores fordelt på dagsøvn (lur) efter udskrivelse for wake og

motionsgruppen

Kronos studie – Results

• Wake terapi forstærkede effect afantidepressiva

• Døgnvariation predikterede bedre effekt afwake terapi

• Lure efter udskrivning havde en negative effekt på wake terapi

• Intet switch til mani hos bipolare patienter

• Få og milde bivirkninger – men pas påmed forværring af angst

85

Kan man nå det samme med mere

skånsomme metoder?

86

Sleep phase advance versus sleep

phase delay

87

Riemann et al (1999). How to preserve the antidepressive effect of sleep deprivation: A

comparison of sleep phase advance and sleep phase delay. Eur Arch Psychiatry Clin

Neurosci 249: 231-237.

Electronic monitoring

• Detaljerede oplysninger om circadiane

ændringer

• Udvikling af closed loop feedback

systemer

• For at motivere (nudge) patienterne til

bedre vaner

88

Closed loop feedback

89

Råd om søvn, aktivitet,

social funktion, medicin,

behov for konsultation etc.

Hvad sker der når patienter blive

udskrevet?

• Vi tror de risikerer at miste den struktur de

havde opbygget i afdelingen:

– Måltider

– Samtaler

– Gruppe/Sociale aktiviteter

– Søvn hygiejne

– Dagslys (gåture)

– Medicin compliance

90

Studie design

Indlagte

Phase I

Ventetid

Phase II

Ambulatorium

(IAA)

Phase III

Electronisk daglig monitorering med Daybuilder systemet 4 uger

Lauritsen L, Andersen L, Olsson E, Søndergaard SR, Nørregaard LB, Løventoft PK, Svendsen SD, Frøkjær

E, Jensen HM, Hageman I, Kessing LV, Martiny K. Usability, Acceptability, and Adherence to an Electronic

Self-Monitoring System in Patients With Major Depression Discharged From Inpatient Wards. J Med Internet

Res. 2017 Apr 21;19(4):e123

Eksemplen på enkelt patient’s

søvn og humør på Daybuilder

92

Uregelmæssig og drivende søvnfase

til senere med ustabilt humør

Daglig depressionsgrad Daybuilder

93

Opvågningstidspunkt Daybuilder

94

Depressionsgrad og livskvalitet

95

Søvnparametre

96

Søvn og humør

• Søvn skift til senere var associeret with

større depressionsgrad således at 1 times

søvn drift, uafhængigt af tidspunkt på

døgnet, var associeret med en 0.2 points

forværring of depressionsgrad (t-

value=2.3, p=0.009).

97

Circadian Reinforcement

Therapy (CRT)• Vores aktuelle studie burger specialiseret

psychoeducation vedr. søvn og daglig

struktur af social kontakt, motion, dagslys,

og måltider = CRT kombineret med

electronisk monitorering af depression og

aktivitet og søvn

98

Konklusion

• Lys og søvnmanipulation er effective

behandlingsmetoder ved depression

• Dynamisk lys er en lovende ny

behandlingsmetode

• Kombination af specialiseret

psykoedukation med elektronisk

monitorering kan muligvis give bedre søvn

og fremskynde bedring af depression

99

Planer for Ny Psykiatri

Bispebjerg• Fra lysboks til belysning af et helt hospital

100

101

• non-profit organisation for læger og patienter

• information om lys terapi, melatonin,

døgnrytme-type evaluering

• in english, italian, german, french, spanish, danish,

portuguese, russian, japanese, hungarian …)

www.cet.org

102

Litteratur og websider

• https://www.isad.org.uk/default.asp

• http://www.demostudiet.dk/

• http://www.cet.org/

• http://www.dankripke.org/

• http://www.psychiatry.ubc.ca/mood/sad/

• http://www.chronobiology.ch/