V. Berliner Tag des Eierstockkrebs

Jalid Sehouli

Direktor der Kliniken für Gynäkologie

Charité/ Campus Virchow-Klinikum und Campus Benjamin Franklin

Gynäkologisches Tumorzentrum Berlin

Europäisches Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs

Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)

Universitätsmedizin Berlin

TumorZentrum Berlin e.V.

Dachverband der Berliner Tumorzentren

Neuerkrankungen

Hautkrebs

Mund

Brust

Lunge

Bauchspeicheldrüse

Darm

Eierstock

Gebärmutter

Blase

Leukämie & Lymphome

Andere

3%

2%

32%

13%

2%

13%

4%

8%

4%

6%

13%

Wie häufig sind Krebserkrankungen der Frau?

DIWA

.

.

Fotoaktion „ICH LEBE“

.

- Eine Initiative der Deutschen Stiftung Eierstockkrebs

- Langzeitüberlebende aus ganz Deutschland wurden eingeladen

- Aktuell ca. 20 Frauen

- Shootings laufen aktuell noch

Ziele

.

Ziele

.

Shootings in den Räume der Frauenklinik der Charité

Rudolf Virchow (1821-1902)

wollte, daß die Medizin eine Einheits-wissenschaftsein sollte, „die Summe alles Wissens vomMenschen“, die „summa medicinae“

Ludolf v. Krehl (1861-1937)

forderte, daß Patienten behandelt werden in ihrer „sozialen

Wirklichkeit, im vollen Kontext von Umwelt, Mitwelt und Arbeitswelt“

Victor von Weizsäcker (1886-1957):

„Wer nur am Körper arbeitet, verfehlt die volle Hälfte der Wirklichkeit.

Im Mittelpunkt der Medizin steht vor allem der Kranke, nicht nur die

Krankheit, seine Befindlichkeit, nicht nur der Befund.“Jalid Sehouli, 2018

TumorZentrum Berlin e.V.

Dachverband der Berliner Tumorzentren

V. Berliner Tag des Eierstockkrebs

„Aktuelle Studien“

Jalid Sehouli

Direktor der Kliniken für Gynäkologie

Charité/ Campus Virchow-Klinikum und Campus Benjamin Franklin

Gynäkologisches Tumorzentrum Berlin

Europäisches Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs

Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)

Universitätsmedizin Berlin

TumorZentrum Berlin e.V.

Dachverband der Berliner Tumorzentren

Überleben: Multivariate Analyse für KlinikmerkmaleVariable HR 95% CI p-Wert

Stadium FIGO I-IIA

FIGO IIB-IV

1

4.92 2.85–8.49 < 0.0001

AZ ECOG 0/1

ECOG 2+

1

2.51 1.76–3.57 < 0.0001

Ascites ≤ 500 ml

> 500 ml

1

1.79 1.33–2.40 0.0001

Alter < 65 Jahre

65+ Jahre

1

1.70 1.21–2.37 0.0021

Co-Morbidität Keine

Vorhanden

1

1.68 1.22–2.30 0.0016

Klinik-merkmale Studienklinik

Keine Studienteilnahme

1

1.61 1.15–2.25 0.0055

Universität

Zentral/Max. Vers.

Schwerpunktvers.

Grund/Regel Vers.

1

0.96

1.05

1.06

0.61–1.53

0.68–1.62

0.61–1.83 0.9720

12+ OP/Jahr

1-11 OP/Jahr

1

1.11 0.76–1.63 0.5967

Die Therapie des Ovarialkarzinoms in Deutschland

Standardtherapie bei FIGO I-IIA: Studien- vs. Nicht-Studienkliniken

Studienkliniken (n= 56 Pat.)

Qualitätssicherungserhebung AGO Organkommission OVAR

Standard "weich" = mind. 1 Zyklus Platin (bzw. keine CT bei FIGO IA G1)

und mindestens 7 von 8 Items des Stagings

Untertherapie

52% 48%75%

25%

Nicht-Studienkliniken (n= 68)

Nahezu 3 x höhere Chance im Studienzentrum

eine bessere Therapie zu erhalten

Systemische Therapie des fortgeschrittenen Eierstockkrebs

in Studien- und Nichtstudienkliniken

* Aktueller Standard: Platin/Taxan (+ X), alter Standard: Platin (+X) ohne Taxan, Standard 70er Jahre: platinfreie Therapie

Du Bois et al. GebFra 2001

RR 1,58

(1,41-1,78)

RR 5,27

(2,67-10,0)

0

0,25

0,5

0,75

1

0 6 12 18 24 30 36

Chemotherapie-Standard, OP-Erfolg und Überlebenschance

[Monate]

CT+/OP- (204 Pat. / 51 Ereignisse), Median nicht erreicht

CT+/OP- (112 Pat. / 46 Ereignisse), Median 37.1 Monate

CT-/OP+ (65 Pat. / 38 Ereignisse), Median 26.9 Monate

CT-/OP- (95 Pat. / 64 Ereignisse), Median 13.2 Monate

Logrank test: p < 0.0001

;die Evolution der medikamentösen Behandlung des Eierstock-, Eileiter- und Bauchfellkrebs

Sehouli 2018

Modul 1

Angiogenese – von der Beschreibung eines

Phänomens zur modernen Krebstherapie1787

1800

1971

2003

2004

2005

1989

1 Ferrara N et al. Nat Rev Cancer 2002; 2:795–803.

2 Folkman J. N Engl J Med 1971; 285:1182–1186.

Modul 1

Effekte der KrebstherapieN

um

ber

of

tum

or

cell

s

108

107

106

105

104

103

102

10

1

0Zeit

OperationZielgerichtete Therapien

Chemotherapie

53BP1

Grundmechanismen der Reparaturblockade

ATM

ATR

HR

• „break sensor“

RAD50 MRE11

NBN

BRCA2

BRCA1

RAD51C

PALB2

BARD1 BRIP1

RAD51D

P

P

P

CtIP

BRCA-complex

PARP-

Hemmer

Frauenklinik, CVKErwartungen an die Erhaltungstherapie

ERGEBNISSE EINER EUROPAWEITEN UMFRAGE MIT 2101 PATIENTINNEN

Welche Nebenwirkungen bereiten die größten Sorgen?

0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40%

Others

Wound healing disturbance

Anaemia

Skin rash or skin infections

Stomach ache

Diarrhoea

Constipation

Increased risk of bleeding (thrombocytopenia)

High blood pressure

Oedema

Increased risk of infection (leukopenia)

Fatigue

Vomiting

Loss of hair

Nausea

PolyneuropathyPolyneuropathie

Übelkeit

Haarausfall

Erbrechen

Fatigue

Erhöhtes Infektrisiko (Leukopenie)

Ödeme

Bluthochdruck

Erhöhtes Blutungsrisiko (Thrombozytopenie)

Obstipation

Diarrhoe

Bauchschmerzen

Hautausschlag oder Hautinfekte

Anämie

Wundheilungsstörungen

Andere

WHAT ARE THE EXPECTATIONS AND PREFERENCES OF PATIENTS WITH OVARIAN CANCER TO A MAINTENANCE THERAPY?

A NOGGO/ENGOT-OV22 SURVEY (EXPRESSION IV) IN 2101 PATIENTS. J. Sehouli et al. ESGO 2017, abstract

Frauenklinik, CVKErwartungen an die Erhaltungstherapie

Patientinnen mit OC sind zu einer Erhaltungstherapie über längere Zeiträume bereit (oral oder I.V.)

Nur wenige Patientinnen (<10%) beurteilten ihren Zustand unter einer Erhaltungstherapie als schlecht

Alter oder Begleittherapien haben keinen negativen Einfluss auf die Einstellung der Patientinnen bezüglich der

Erhaltungstherapie

Von Patientinnenseite besteht ein hohes Informationsbedürfnis zu den Zielen und potentiellen

Nebenwirkungen der Erhaltungstherapie

ERGEBNISSE EINER EUROPAWEITEN UMFRAGE MIT 2101 PATIENTINNEN

WHAT ARE THE EXPECTATIONS AND PREFERENCES OF PATIENTS WITH OVARIAN CANCER TO A MAINTENANCE THERAPY?

A NOGGO/ENGOT-OV22 SURVEY (EXPRESSION IV) IN 2101 PATIENTS. J. Sehouli et al. ESGO 2017, abstract

Frauenklinik, CVK

22

• Moderate PD-L1 expression bei einer Patientin mit Ovarialkarzinom

• Die Färbung der Zelle ist typischerweise inkomplett

• PD-L1 expression auf intraepithelialen TILS (schwarze Pfeile)

• PD-L1 Expression auf stromalen TILS (weiße Pfeile)

• Patientin mit Ovarialkarzinom

• Reichlich PD-L1 exprimierende TILS (schwarze Pfeile)

Aus Pietzner K,..., Sehouli JJ Gynecol Oncol 2018: In press

Beeinträchtigung der Erkennung durch T-Zellen(z.B. durch Herunterregulierung der Antigenpräsentation)1

Inhibition des Angriffs durch

Immunzellen

(z.B. T-Zell-Inhibition durch Expression

inhibitorischer Rezeptoren, z. B. PD-L1 und

PD-L2)3

Immunsuppressives Mikromilieu (Rekrutierung oder Förderung der Differenzierung oder Expansion suppressiver Immunzellen z.B. regulatorische T-Zellen)2

Aus Pietzner K,..., Sehouli JJ Gynecol Oncol 2018: In press

CCL21,TGF-β, IDO, VEGF, IL-10

T ZelleT Zelle

Tumorzelle

T Regs

Mechanismen der Immunflucht

Studien zur Behandlung des Ovarial-, Tuben- und Peritonealkarzinoms

R e z i d i v s i t u a t i o n

Stand: 35. September 2018

platinsensitiv Platinresistent / platinrefraktär

MORAb-003-011 2. Linie

Low CA125 (<105 U/ml)doppelblind, placebokontr. Ph IICarboplatin + Taxol ± FarletuzumabCarboplatin + PLD ± Farletuzumab

C-PATROL

NIS bei Olaparib n. platinbas. CTxBRCA mutiert, high grade

Primärtherapie

NIS - SCORE

Questionnaire unter Ovastat-TherapieEntwicklung prädiktiven Scores zur Vorhersageder Non-Compliance bei einer Ovastat-Therapie

TRUST

Ov-Ca Erstdiagnose + OPEval. Fragilität und Langzeit-QoLPhase I/II und neoadj. Phase III,Prim.OP vs OP n. 3 Zyklen CTx

*Neue Studien im Zentrum möglich, daher bitte stets nachfragen.

IMaGyn050- Ovar

Atezoluzimab vs Placebo +

Paclitax. +Carbo.+Bevacizumab

FIGO III oder IV

COMPASS

Comparison of Quality of life (QoL) between

trabectedin/PLD and standard

platinum-based therapy in patients with

platinum sensitive recurrent ovarian,

fallopian tube and peritoneal cancer

OVAR 2.29

Bevacizumab + Chemotherapie

OVAR 2.29 2. – 4. Linie

Platinresistent bei 2.oder 3.Linie4. Linie Chemotherapie kann ohne Platin seinAtezolizumab + Bevacizumab + Chemotherapie versus Placebo+Bevacizumab + Chemotherapie

OReO ab 2. Linie

ERNEUTE Erhaltungstherapiemit OlaparibBei PARPi vorbehandelten Pat.

Olaparib or Placebo

OVAR 2.30 2. – 3. Linie

Bevacizumab + Chemotherapie

OVAR 2.30 2. – 3. Linie

Platinsensitiv Platinbasierte ChemotherapieAtezolizumab + Bevacizumab + Chemotherapie versus Placebo +Bevacizumab + Chemotherapie

OVAR 23 1. Linie OVAR 23 1. Linie

Ov_CA ErstdiagnoseDurvalumab vs. Placebo + Bevacizumab + Chemotherapie+Olaparib

DICE 2. – 4. Linie

Platinresistent Paclitaxel +/- MLN0128 Phase II

Klinik für Gynäkologie mit Zentrum für onkologische Chirurgie

Gynäkologischen Tumorzentrums und Europäischen Kompetenzzentrums für Eierstockkrebs (EKZE)/ Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)

Für weitere Informationen zu unserer Klinik besuchen Sie bitte: http://frauenklinik-cvk.charite.de Kontakt: gyn-studien@charite.de

Hotline: 450564052

AGO Study Group Germany

AGO-OVAR 22

26

IMagyn050: Study Design in Primary Surgery Cohort

Carboplatin AUC 6 q3wk

Bev* 15 mg/kg X 16 cyclesBev* 15 mg/kg X 16 cycles

Placebo q3w X 22 cyclesPlacebo q3w X 22 cycles

Paclitaxel 175 mg/m2 q3wk

Bev 15 mg/m2 q3wk

Carboplatin AUC 6 q3wk

Bev* 15 mg/kg X 16 cyclesBev* 15 mg/kg X 16 cycles

Atezo 1200 mg q3w X 22 cyclesAtezo 1200 mg q3w X 22 cycles

Paclitaxel 175 mg/m2 q3wk

Bev 15 mg/m2 q3wk

Stratification variables

• Stage/debulking status

• ECOG PS

• PDL1 IC0 vs IC1+

• Adjuvant/Neo-adjuvant

No cross-over

Co-Primary endpoint: PFS & OS in all comers and Dx+ (IC1+)

• Previously untreated ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer

• Stage III w/macroscopic residual disease), Stage IV, or Unresectable advanced stage patients for neo-adjuvant therapy

• ECOG PS 0-2

R1:1

Randomized phase III first line study in ovarian cancercomparing paclitaxel carboplatin, with

paclitaxel/carboplatin and pembrolizumab and olaparib

And other ENGOT-groups

Studie 19

Langzeit-Therapie

28 Modifiziert nach: Ledermann J et al, Lancet Oncol 2016;17:1579-89

Mittleres Follow-Up von 5,9 Jahren: 8 BRCAm Patientinnen erhalten weiterhin Olaprib, eine Patientin (<1%) erhält noch immer Placebo

N=34 N=8 N=21 N=5 N=16 N=3 N=12 N=1 N=11N=1

N=4 N=1

DCO 30.09.2015

Caroline trifft HANNA – Holistic Analysis of loNgterm survivors

with ovariaN cAncer”

Expression VI

Jalid Sehouli, Hannah Woopen and Ioana Braicu

?

STUDIENPORTAL-EIERSTOCKKREBS.DE

STUDIENPORTAL-EILEITERKREBS.DE

STUDIENPORTAL-BAUCHFELLKREBS.DE

AGO Study Group Germany

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