Von der Darmsanierung zur molekularen …€¦ · 3 4 4 l id hil ncfm bi d t it d s l ptia d dc...

Von der Darmsanierung zur molekularen Therapiemolekularen Therapie –Wie wirken Probiotika?

Dr. Tobias Ölschläger05 05 2012 Mü t05.05.2012, Münster

ZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG

ZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG INSTITUT FÜR MOLEKULARE INFEKTIONSBIOLOGIE

INSTITUT FÜR MOLEKULARE INFEKTIONSBIOLOGIE

Quellen für PROBIOTIKAQuellen für PROBIOTIKAQuellen für PROBIOTIKAQuellen für PROBIOTIKA

Fermentierte Milch(produkte): z.B. Kefir, Kumis

Humaner UrsprungHumaner Ursprung


Effekte und wirksame Komponenten von Probiotika1 Ernährungsphysiologie

1.1 Abbau vieler Nahrungsbestandteile, die vom Abbau vieler Nahrungsbestandteile, die vom Wirt nicht Wirt nicht metabolisiertmetabolisiert werden könnenwerden können:

Lactose, Raffinose, Stachyose, Verbascose, Fructosepolymere (z.B. Inulin)



1.2 KatabolischeKatabolische Inaktivierung Inaktivierung antinutritieverantinutritiever FaktorenFaktoren

Tannine (Proanthocanidine, Polyhdroxyphenole)Phytate (die Hexaphosphorsäure des Myoinosits)

Diese Faktoren binden Mineralien wie Eisen, Zink undC l iCalcium

Tannine (Tee, Wein, Früchte) können vonLactobacillus plantarum, Lb. pentosus und Lb.paraplantarum mittels TanninacylhydrolasenTanninacylhydrolasen

b b dabgebaut werden.

Phytate werden von EnzymenEnzymen mehrerenL t b ill b b t


Lactobazillen abgebaut.


1.3 Modifikation der Darmphysiologie mittels Erhöhung der Produktion von WachstumsfaktorenErhöhung der Produktion von Wachstumsfaktoren

Spermidin und Spermin sind Wachstumsfaktorenon E kar oten nd es rde ge eigt dass diesevon Eukaryoten und es wurde gezeigt, dass diese

an der Reifung des Rattendarms beteiligt sind.

Lb. hilgardi und Lb. buchneri können PutrescinPutrescin,einen Vorläufer solcher Wachstumsfaktoren,produzieren (Alberto et al. 2007).p ( )



1.4 Synthese von VitaminenSynthese von Vitaminen

Die Einnahme von Lb. johnsonii Lb. johnsonii NCC533 ist eine derjNCC533 erhöhterhöht denden ProzentsatzProzentsatz ananPlasmaPlasma--FolatFolat umum 5555,,99 ++ 1919,,66 %% beibeiKindernKindern (Mohammad et al. 2006).

wenigen Lb. Spezies die in derLage sind den CobalaminspiegelCobalaminspiegelimim PlasmaPlasma umum 5252 ++ 1515,,66 %% ininKi dKi d höhhöh (M h dKindernKindern zuzu erhöhenerhöhen (Mohammadet al. 2006).


Effekte und wirksame Komponenten von Probiotika2. Schutz vor Krankheit2.1 Anti-karzinogene Effekte

2.1.1 Erhöhung der Menge an der detoxifizierenden Glutathion S Transverase (GTS) in Caco-2 Zellen durch Lb. fermentum I5007 (Yang et al. 2007).

2.1.2 Hemmung der Proliferation geschädigter Zellen durch Verstärkung der Apoptose(Escherichia coli Nissle 1917[EcN] produziert ein PolyketidPolyketid, das den ZellzyklusZellzyklus inhibiertinhibiert;Nougayrede et al. 2006).oderdurch die Reduzierung der Menge an Wachstumsfaktoren. VSL#3 und Lb. brevis CD2reduzierenreduzieren diedie OrnithinOrnithin--DecarboxylaseDecarboxylase (OCD)(Aktivität) des Wirts. Dieses Enzym ist ander Synthese der Polyamin-Wachstumsfaktoren (z B Putrescin) beteiligt (Linsalata et alder Synthese der Polyamin Wachstumsfaktoren (z.B. Putrescin) beteiligt (Linsalata et al.2004, 2005).

2.1.3 Die ReduktionReduktion vonvon ROSROS kann das Risiko von Mutationen reduzieren (Mood andH 1982) Ei E höh d K i d i id i i k I fl iHassan 1982). Eine Erhöhung der Konzentration der antioxidativ-wirksamen Isoflavone inSoyamilch, die mit Lb. acidophylus L10, Lb. lactis B94 oder Lb. casei L26 fermentiertwurde, berichteten Donkor and Shah 2008.


2.1.4 LAB können CarcinogeneCarcinogene anan ihreihre ZellwandZellwand absobierenabsobieren und dadurch DNA-Schädenim Colon und der Leber von Ratten verhindern (Zsivkonvits et al. 2003).

Effekte und wirksame Komponenten von Probiotika

2. Schutz vor Krankheit

2.2 Schutz vor kardiovaskulären Erkrankungen

Prävention der Hypercholesterinämie durch

InhibierungInhibierung derder hepatischenhepatischen CholesterolCholesterolInhibierungInhibierung derder hepatischenhepatischen CholesterolCholesterol--

synthesesynthese, durch DekonjugationDekonjugation vonvon GallenGallen--

salzensalzen (Veränderung des Cholesterin-salzensalzen (Veränderung des Cholesterin-

stoffwechsels) und durch ReduktionReduktion desdes fürfür diedie

intestinaleintestinale CholesterinresorptionCholesterinresorption essentiellenessentiellenintestinaleintestinale CholesterinresorptionCholesterinresorption essentiellenessentiellen

NPCNPC11LL11 (Niemann(Niemann--PickPick CC11--LikeLike 11)) ProteinsProteins

verursacht durch von Lb.. acidophilus ATCC


e u sac du c o b ac dop us CC

4356 sekretiertesekretierte EffektorenEffektoren (Huang et al. 2010).



2.3 Positive Effekte von Probiotika auf IBDs (inflammatorische Darmerkrankungen)(inflammatorische Darmerkrankungen)

Verlängerung der Verlängerung der RemisisonszeitRemisisonszeit bei bei ColitisColitis UlcerosaUlcerosa ––Patienten Patienten z.B. durch den probiotischen E. coli Stamm Nissle 1917 (Übersichtsartikel von Do et al. 2010)p ( )




2.4 Reduktion der Schmerzperzeption2.4 Reduktion der Schmerzperzeption

HT29 Zellen die mit Lb. acidophilus NCFM behandelt wurden, erhöhtenerhöhten diedieTranskriptionTranskription desdes GensGens fürfür denden MuMu--OpiatrezeptorOpiatrezeptor MORMOR11 (beteiligt an derpp p pp p ( gAnalgesiefunktion) und jener fürfür denden CannaboidrezeptorCannaboidrezeptor CBCB22 (beteiligt an derSchmerztransmission)(Rousseaux et al. 2007).

Lb. reuteri (109 KBE/Tag) resultierte in einer ModifikationModifikation derder DarmmotilitätDarmmotilität undundderder SchmerzperzeptionSchmerzperzeption in Ratten durch BeeinflussungBeeinflussung eineseines IonenkanalsIonenkanals ininenterischenenterischen,, sensorischensensorischen NervenNerven (Kunze et al. 2009).



3 M d l ti d I t3. Modulation des Immunsystems

3.1 Positive Effekte von Probiotika bei Allergien

Lb. rhamnosus GG (1010 KBE/Tag) reduzierte reduzierte die die EkzemhäufigkeitEkzemhäufigkeit in 2in 2--JahreJahre--alten Kindern alten Kindern gg(Kalliomaki et al. 2001).



3. Modulation des Immunsystems

3 1 Stärkung der Darmbarriere3.1 Stärkung der Darmbarriere

3.1.1 EcN verursacht eine ÄnderungÄnderung derder ProteinkinaseProteinkinase CC SignaltransduktionSignaltransduktion,, diedieeineeine VerstärkungVerstärkung derder ExpressionExpression undund UmverteilungUmverteilung vonvon ZOZO--22 inin TT8484 bewirktbewirkt undeineeine VerstärkungVerstärkung derder ExpressionExpression undund UmverteilungUmverteilung vonvon ZOZO 22 inin TT8484 bewirktbewirkt unddadurch die Zerstörung eines dichten T84 Zellrasens durch EPEC verhindert(Zyrek et al. 2007).

3.1.2 EcN verstärkteverstärkte im Mauscolitismodell (Dextransulfat) nicht nur diedieExpressionExpression vonvon ZOZO--11, sondern schützte die Tiere auch vor Gewichtsverlust undder Verkürzung des Colons durch eine Stärkung der Darmbarriere (Ukena et al.


g g (2007).


3.1 Stärkung der Darmbarriere


3.1.3 Lb. rhamnosus GG sekretiert 2Protein (pp4040,, pp7575), die die VerteilungVerteilung vonvonOccludinOccludin,, EE--CadherinCadherin undund --CateninCatenind hd h B i flB i fl dd MiMidurchdurch BeeinflussungBeeinflussung desdes MitogenMitogen--aktiviertenaktivierten ProteinsProteins undund derder ProteinkinaseProteinkinaseCC (PKC)(PKC) stabilisierenstabilisieren (Seth et al. 2008).

3.1.4 Die TranskriptionTranskription derder im Ileum undColon dominierenden humanenhumanen MucineMucine(MUC(MUC22 undund MUCMUC33)) wirdwird inin HTHT2929 ZellenZellen

http://ars.sciencedirect.com/content/image/1-s2.0-S0091674907019768-gr3.jpg

(MUC(MUC22 undund MUCMUC33)) wirdwird inin HTHT2929 ZellenZellendurch Lb. plantarum 299v verstärktverstärkt undinhibiert dadurch die Adhäsion von EPEC(Mack et al 1999)(Mack et al. 1999).

3.1.5 Andere Lactobacillus Stämmeinduziereninduzieren diedie MUCMUC33--ExpressionExpression mittels


induziereninduzieren diedie MUCMUC33 ExpressionExpression mittelseines 33603360 AminosäurenAminosäuren großengroßen ProteinsProteins(deVries et al. 2006).



3.2 Antientzündliche Effekte von Probiotika

3 2 1 Der DD--AlaninAlanin--GehaltGehalt derder LipoteichonsäurenLipoteichonsäuren (LTA) von Lb3.2.1 Der DD AlaninAlanin GehaltGehalt derder LipoteichonsäurenLipoteichonsäuren (LTA) von Lb.plantarum NCIMB8826 ist verantwortlich für die ILIL--1010InduktionInduktion: eine Mutante mit weniger D-Ala in LTA induzierte IL-10 effizienter und reduziertreduziert ILIL--1212--,, TNFTNF---- undund IFNIFN--

3.2.2 EcN moduliertmoduliert dasdas TT--ZellenZellen „„CyclingCycling““ undund diedie ExpansionExpansion via TLR2-“Signaling“ (nicht

ProduktionProduktion inin peripherenperipheren BlutBlut--MonozytenMonozyten im Vgl. zum Wildtyp(Grangette et al. 2005).

y gy g g g (identifiziertes bakteriellesbakterielles LipoproteinLipoprotein)(Sturm et al. 2005).

3.2.3 Ein sekretiertersekretierter FaktorFaktor des EcN unterdrücktunterdrückt diedie TNFTNF----induzierteinduzierte ILIL--88TransaktivierungTransaktivierung in HCT15 Zellen durch einen noch unbekannten Mechanismus (nichtTransaktivierungTransaktivierung in HCT15 Zellen durch einen noch unbekannten Mechanismus (nichtdurch Aktivierung, nukleäre Translokation oder DNA-Bindung von NFB oder andererdaraufhin untersuchter Transkriptionsfaktoren (Kamada et al. 2008).


3.2.4 Lb. paracasei (VSL#3) und Lb. casei BFLM218 (humanes Isolat) sekretierenLactocepinLactocepin, das proinflammatorischeproinflammatorische ChemokineChemokine abbautabbaut (von Schilde et al. 2012).



3.3 Induktion von Defensinen

3.3.1 Mittels seiner FlagelleFlagelle induziertinduziert EcN diedie ProduktionProduktion desdes humanenhumanenDefensinsDefensins 22 (HBD2) in Caco-2 Zellen (Schlee et al. 2007).

3 3 2 Fl ll bhä i i d di HBDHBD22 S thS th Lb id hil3.3.2 Flagellen-unabhängig wird die HBDHBD22--SyntheseSynthese von Lb. acidophilusPZ1138, Lb. fermentum PZ1162, Pediococcus pentosaceus ATCC25745 undder VSL#3-Mischung in Caco-2 Zellen induziertinduziert (Schlee et al. 2008).

3.3.3 In gesunden Freiwilligen konnte die InduktionInduktion derder HBDHBD22--ProduktionProduktion durchProbiotika, enthalten in Symbioflor, und die fäkalefäkale ExkretionExkretion vonvon HBDHBD22 gezeigtwerden (Möndel et al 2008)


werden (Möndel et al. 2008).


3. Modulation des Immunsystems3.4 Einige Probiotika vermögen die

http://nfs unipv it/nfs/minf/dispense/immunology/lecture

g gCytokinproduktionCytokinproduktion durch die Modulationder zellulären Signaltransduktion in vitrozu verändernverändern antiinflammatorisch

Diese können

http://nfs.unipv.it/nfs/minf/dispense/immunology/lectures/files/immune_network.html

3.4.1 den AbbauAbbau desdes InhibitorsInhibitors IIBB blockierenblockieren indem sie die Ubiquitinierung diesesInhibitors verhindern (S. boulardii produziert einen FaktorFaktor << 11kDa,kDa, derder hitzestabilhitzestabil undundwasserlöslichwasserlöslich ist; Sougioultzis et al. 2006).

3.4.2 mitmit derder ProteasemoProteasemo--FunktionFunktion interferiereninterferieren (in vitro VSL#3; Petrof et al. 2004)

3.4.3 den RelARelA(eine(eine UEUE vonvon NFNFBB ))--ExportExport ausaus demdem NukleusNukleus im Komplex mit dem PPAR-3.4.3 den RelARelA(eine(eine UEUE vonvon NFNFBB )) ExportExport ausaus demdem NukleusNukleus im Komplex mit dem PPAR (Peroxisomen-Proliferations-Aktivator-Rezeptor-) induziert in vitro durch Bacteroidestheteiotamicron (Kelly et al. 2004).

3 4 4 L id hil NCFM bi d t it d SS LL P t iP t i AA d DC SIGN R t


3.4.4. L. acidophilus NCFM bindet mit dem SS LayerLayer--ProteinProtein AA an den DC-SIGN Rezeptorvon DCs und induziert eine Dosis-abh. ILIL--1010 ProduktionProduktion (Konstantinov et a. 2008).

Effekte und wirksame Komponenten von Probiotika4. Direkte Effekte auf andere MOs

4.1 Anti-mykotische-Effekte

4.1.1 Lb. plantarum MiLAB393 inhibiertinhibiert in vitro das Wachstum verschiedener Wachstum verschiedener SchimmelpilzeSchimmelpilze durch die Produktion von 33--PhenyllactonsäurePhenyllactonsäure--cyclocyclo--(L(L--PhePhe--LL--PhePhe) und ) und --(L(L--PhePhe--transtrans--44--OHOH--LL--Pro)Pro)(Strom et al. 2002).)) (( ))( )

4.1.2 Lb. sanfranciso CB1 inhibiert Schimmelpilze inhibiert Schimmelpilze durch die Produktion von EssigsäureEssigsäure (Corsetti et al. 1998).

4.1.3 Lb. pentosus TV35b produziert das PentocinPentocin (33 AS) (33 AS) das C. albicans C. albicans in in vitro inhibiert vitro inhibiert (Okkers et al. 1999).

4.1.4 Von verschiedenen Lactobacillus Stämmen wurde berichtet, dass sie in vitro PilzePilze mittels PhenyllactonsäurePhenyllactonsäure und pp-- HydroxyHydroxy--PhenyllactonsäurePhenyllactonsäurei hibii hibi (L i t l 2000)


inhibiereninhibieren (Lavermicocca et al. 2000).


HerpesHerpes simplexsimplex VVirus Typ 1irus Typ 1Herpes Herpes simplexsimplex VVirus Typ 1irus Typ 1

4.2 Antivirale Effekte

Das BacteriocinBacteriocin bacSTbacST284284BZBZ (Lb. paracasei ST248BZ) hat eine anti-Herpes

i l T 1 Akti ität Di ti i l Akti ität d d h I f ktisimplex Typ 1 Aktivität. Diese antivirale Aktivität wurde durch Infektion von

Affennierenzellen (Vero) in Gegenwart und Abwesenheit dieses Bacteriocins und

der anschließenden Bestimmung des Virentiters gezeigt (Todorov 2008)


der anschließenden Bestimmung des Virentiters gezeigt (Todorov 2008).


4 3 Killing“ von (pathogenen) Bakterien durch Bacteriocine

4. Direkte Effekte auf andere MOs

4.3 „Killing von (pathogenen) Bakterien durch Bacteriocine

Niedermolekulare Niedermolekulare BacteriocineBacteriocinesind antimikrobielle Peptide, die von vielen Lactobazillen produziert werden: z.BL tibi tikL tibi tik ((Ni iNi i S btili iS btili i ))LantibiotikaLantibiotika ((NisinNisin, , SubtilisinSubtilisin))hitzestabile Nichthitzestabile Nicht--LantibiotikaLantibiotikacyclische, antimikrobielle Peptidecyclische, antimikrobielle Peptide

BakteriocineBakteriocine mit einem MG > 20 mit einem MG > 20 kDakDaproduziert z.B. von verschiedenen Bifidobakterien Stämmen (Cheikhyoussef etBifidobakterien-Stämmen (Cheikhyoussef et al. 2008)




4.3 Bakteriostatische / bakterizide EffekteBakteriostatische / bakterizide Effekte

Die meisten Propiotika produzieren

4.3.1 kurzkettigekurzkettige Fettsäuren (z.B. Milchsäure)Fettsäuren (z.B. Milchsäure)

4.3.2 HH22OO22

4.3.3 DekonjugierteDekonjugierte Gallensalze Gallensalze (diese zeigen eine stärkere antimikrobielle Aktivität antimikrobielle Aktivität im Vergleich zu den vom Wirt produziertenVergleich zu den vom Wirt produzierten Gallensalzen)



4 4 C i iC i i E l iE l i “


4.4 „CompetitiveCompetitive ExclusionExclusion“

4.4.1 Kompetition um Nährstoffe

Die Kolonisierung durch H. pylori durch Lb. brevis wird durch eineDeaminaseaktivitätDeaminaseaktivität dieses Probiotikums verhindert. H. pylori benötigt Arginin.Di A i iA i i i d d h di D iD i d i td i t (R t l 2005)Die ArgininmengeArgininmenge wird durch die DeaminaseDeaminase reduziertreduziert (Rousseau et al. 2005).



4 4 CompetitiveCompetitive ExclusionExclusion“4.4 „CompetitiveCompetitive ExclusionExclusion

4.4.2 Kompetition um Bindestellen

FimbrienFimbrien und nichtund nicht--fimbrienfimbrien AdhäsineAdhäsine sowie auch andere andere Oberflächenstrukturen Oberflächenstrukturen Gram-negativer Bakterien fungieren als Haftfaktoren

AdhäsineAdhäsine von Gram-positiven Probiotika. Bei Laktobazillen kennt man 5 Klassen von Bindeproteinen:

nichtverankerte „nichtverankerte „HousekeepingHousekeeping“ Proteine (GAPDH, EF“ Proteine (GAPDH, EF--Tu, Tu, GroELGroEL))Hüllproteine (Hüllproteine (SlpASlpA, , CbsACbsA))Proteine mit LPXTGProteine mit LPXTG--Motiv (Motiv (MubMub, , MsaMsa))T t t iT t t i ((C BC B M AM A))TransporterproteineTransporterproteine ((CnBpCnBp, , MapAMapA))andere Proteine (andere Proteine (FbpAFbpA))

Rezeptoren für die Adhäsine z B von Lb johnsonii La1 können Gangliotri


Rezeptoren für die Adhäsine z.B. von Lb. johnsonii La1 können Gangliotri-und Gangliotetra-osylceramide sein (z.B. asialo-GM1) (Neeserr et al. 2000).

Effekte und wirksame Komponenten von Probiotika4 Direkte Effekte auf andere MOs

Saccharomyces boulardii

4.5 Antitoxin Aktivität

ToxineToxine können durch Probiotika inaktiviertinaktiviert werden mittels:

Abbau der Toxine (und des korrespondierenden Abbau der Toxine (und des korrespondierenden eukaryotischeneukaryotischen Rezeptors)Rezeptors)

Saccharomyces boulardii sekretiert eine SerinproteaseSerinprotease,(54 kDa), die die Toxine

A und B von Clostridium difficile sowie den BBM-Rezeptor für Toxin A zerstört


(Castagliuolo et al. 1996).


4.5 Antitoxin AktivitätDeoxynivalenol

4.5.1 Bestimmte Probiotika können Toxine an ihre ZellwandZellwand binden4.5.1 Bestimmte Probiotika können Toxine an ihre ZellwandZellwand binden

Manche Lactobazillen Stämme können Mykotoxine binden (z.B. Deoxynivalenol durch Lb. rhamnosus GG; Aflatoxin durch Lb. rhamnosusy ;LC-705). Dadurch wird die fäkale Exkretionsrate erhöht fäkale Exkretionsrate erhöht und eine geringere Toxizität im Rattenmodell beobachtet (Gratz et al. 2006; Turner et al. 2008).




4.5.2 Inhibition der Toxin-Expression

Bifidobacterium breve Yakult inhibiertinhibiert diedie ShigatoxinShigatoxin--ExpressionExpression in E coliBifidobacterium breve Yakult inhibiertinhibiert diedie ShigatoxinShigatoxin ExpressionExpression in E. coliO157:H7 (STEC) und schützte alle Mäuse, die mit STEC inokuliert wurden.Dagegen starben 90% der Tiere in der Kontrollgruppe. Dieser Effekt könntedurch die hohe Konzentration an EssigsäureEssigsäure hervorgerufen werden, die vongg g ,dem Stamm Yakult produziert wird (Asahara et al. 2004).Weitere 15 probiotische Lactobazillen Stämme inhibierteninhibierten diedie ShigatoxinShigatoxin 22--ExpressionExpression aufgrund der Produktion organischerorganischer SäurenSäuren in für EHEC O157:H7


pp g ggsubbakteriziden Konzentrationen (Carey et al. 2008).

Zusammenfassung 1: Positive Beeinflussung des Wirts

Ernährungsphysiologieen g p y gAra

nkun

ge Absorption von Mineralien z.B. Ca2+, Mg2+

Abbau antinutritiver Faktoren

Metabolisierung „resistenter“ Karbohydrate

Induktion von Wachstumsfaktoren

De A

nti-karzär

en E

rkr

EnzymeG

TS

etoxifikationvo

n n e

Isovon

RO

S-R

Probiotikum

inogene ovas

kulä

SlpA FlagelleDek

onju

gatio

n v

Gal

lens

alze

n

Enz

yme ofla-ne

ReduktionZell-

wand

Bindung vo

KarzinogeLactocepin E

ffektevo

r kar

diInduktion d

Apoptos

Poly-

ketid

SlpA,D-Ala

von LTA3360 AS Lb. spp.

gP40, P75 Lb. rham.

„T-Cell

BLP

Mukus- Defensin- Stärkung der

D on nen

p

Abbau von

Modulation des Immunsystems

Sch

utz

v der se

Cycling and Expansion

Antiinflammatorische Cytokine

Produktion induktion Tight Junctions

Stärkung der Darmbarriere

Chemokinen


Modulation des Immunsystems

Zusammenfassung 2: Direkte Effekte auf andere Mikroorganismen

Antibakterielle EffekteA

nKompetition um Nährstoffe

z.B. ArgininKompetition um

BindestellenKilling von (pathogenen) Bakterien

tivirale En

Pilz

en

Enzyme z.B. Deaminase

Bacter-P

he-L

-Pro

)yc

lo-

-L-P

ro) Adhäsine

Bacteriocine, H2O2, Essigsäure, Milchsäure,

dekonjugierte Gallensalze

Inhibierung

Probiotikum

Effekte: H

erun

g vo

n riocin bacST284lact

on-c

yclo

-(L-

-Phe

nylla

cton

-cy

Phe-

trans

-4-O

H-

Essi

gsäu

re

der viralen Rep S

V Typ 1

Inhi

bie

4BZ

Proteasen Zellwand Organische Säuren

3-P

heny

l 3-(L

-P

plikation

1

Antitoxin Effekte

Bindung von Toxinen

Inhibierung der Toxin-Expression

Abbau von Toxinen


JuliusspitalJuliusspital Institut für Molekulare InfektionsbiologieInstitut für Molekulare Infektionsbiologie

ZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG INSTITUT FÜR MOLEKULARE INFEKTIONSBIOLOGIEZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG INSTITUT FÜR MOLEKULARE INFEKTIONSBIOLOGIE



4.5.3 Induktion einer ToxinInduktion einer Toxin--spezifischen Immunantwortspezifischen Immunantwort

S. boulardii induziertinduziert eine spezifische ClostridiumClostridium difficiledifficile--Toxin AToxin A--Immunantwort Immunantwort i Mä (Q t l 2001)in Mäusen (Qamar et al. 2001).

4 5 4 I t f it d T iI t f it d T i i d i ti d i t i fl t i hi fl t i h Si lk k dSi lk k d4.5.4 Interferenz mit der ToxinInterferenz mit der Toxin--induzierten induzierten inflammatorischeninflammatorischen SignalkaskadeSignalkaskade

S. boulardii interferiertinterferiert mitmit der C. difficile-Toxin A induzierten Signalkaskade, die Erk1/2 und JNK/SAPK SignalwegeErk1/2 und JNK/SAPK Signalwege (Chen et al 2006)


Erk1/2 und JNK/SAPK Signalwege Erk1/2 und JNK/SAPK Signalwege (Chen et al. 2006).

Von der Darmsanierung zur molekularen …€¦ · 3 4 4 l id hil ncfm bi d t it d s l ptia d dc...

Documents

Transcript of Von der Darmsanierung zur molekularen …€¦ · 3 4 4 l id hil ncfm bi d t it d s l ptia d dc...