Brustkrebs aktuell - OSPam 21.10.2015

Was ist eigentlich die Aufgabe desPathologen in Diagnostik und

Therapiedes Mammakarzinoms?

Prof. Dr. German Ott, Institut für PathologieRobert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart

Was ist ein Pathologe?

Was ist Pathologie?• Pathologie ist die Studie (logos) der

Erkrankung (pathos). • Genauer: die Pathologie beschäftigt sich mit

den mikroskopischen und funktionellen Veränderungen, die einer Erkrankung zugrunde liegen

• Durch Mikroskopie und andere Techniken bemüht sich die Pathologie, das Warum?und Wie? der Symptome der Patienten zu erklären und bietet eine Rationale für Therapieentscheidungen

• Sie stellt somit ein Brückenfach zwischen Grundlagenforschung und klinischer Medizin dar

Der Pathologe ist Arzt und als solcher nicht nur diagnostisch tätig, sondern

auch an der Therapie beteiligt

• Jede definitive Krebsdiagnose wird durch einen Pathologen gestellt

BV Pathologie

Aufgaben des Pathologen• Diagnostische Untersuchung von

Gewebeentnahmen, die aus diagnostischen oder therapeutischen Gründen entnommen wurden

• Untersuchung von Operationspräparaten• Untersuchung von

Tumoroperationspräparaten (n=22.000)• Qualitätssicherung• Molekulare Untersuchungen („molekulare

Pathologie“) (n=2.400)• (Klinische) Obduktionen (n=30)

„Darmpolypen“

Biopsie

Paraffinblock

„Stufen“schnitte

Stiel

Atypisches Gewebe

Normale Schleimhaut

Adenom der Dickdarmschleimhaut

Tumorartige Veränderungen: Fibrös-cystische Mastopathie

Gutartiger Tumor: Fibroadenom

Neoplasie - Definition• Das Über- und Weiterleben von Tumorzellen

hat ihre Ursache in der Änderung der genetischen Information der Zellen

• Diese Mutationen ermöglichen ein ungehindertes und unreguliertes Wachstum der Tumorzellen, die autonom (unabhängig von physiologischen Wachstumssignalen) wird

•• Das menschliche Genom weist etwa • 25.000 Gene auf• Die Mutationsrate liegt bei 1-2 x 10-8pro

Genom• Aber: die Reparaturmechanismen sind sehr

effektiv

Karzinogene (Ätiologien !)

1. Aktivierung von Onkogenen

2. Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen

3. Defekte der Reparaturgene

RadioaktiveStrahlung

ChemischeKarzinogene

UV-Strahlung Oncogene Viren

H. pylori

+/- Chronische Entzündung

Nicht-letaler DNA-Schaden

Brustkrebs:Aufgaben des Pathologen

• Diagnosesicherung– Durch Probeentnahme von Gewebe– Zellen bei einer Punktion– während der Operation ("Schnellschnitt")

• Subtypisierung• Bestimmung des Malignitätsgrades

Brustkrebs:Aufgaben des Pathologen (II)

• Feststellung der Ausbreitung des Tumors– Größe– Invasion– Im Gesunden entfernt?– Befall von Lymphgefäßen und Blutgefäßen– Befall von Lymphknoten und anderen Organen

• Biologische Eigenschaften des Tumors– Hormonempfindlichkeit– Wachstumsgeschwindigkeit– Mögliches Ansprechen auf Therapie mit

Antikörpern

Segmentresektat der Mamma rechts unten aussen

Was muss der behandelnde Arzt vom Pathologen wissen?

Tumorstadium, Nodalstatus, Entfernung im Gesunden?

Gefäßeinbrüche? Nervenscheideninfitration?

Anzahl befallener Lymphknoten

Im Gesunden entfernt?Malignitätsgrad (Grading)?

pT2 pN0 L0 V0 Pn0 R0 G3

Hormonrezeptorstatus• Sind die Tumorzellen noch für

hormonelle Signale empfindlich?• Wenn ja, wie stark?• Wichtigste Hormonrezeptoren:

– Östrogenrezeptor (EgR)– Progesteronrezeptor (PgR)

Östrogenrezeptor

Immunhistochemischer Algorithmus zur Identifikation der (mittels Genexpression charakterisierten) Subtypen des Mammakarzinoms

Gruppe Her2 ÖR CK5/6+/-EGFR

erbB2 + +/- +/-luminal - + +/-basal - - +

Nielsen et al Clin Cancer Res 2004

Der Befund

• Diagnose:Es handelt sich um ein invasives Mammakarzinom mässigenDifferenzierungsgrades. Der Tumor wurde im Gesunden entfernt.

• pTNMpT1c pN0 L0 V0 Pn0 R0 G2

• RezeptorstatusÖR 12, PR 9, Her2Neu negativ

Vielen Dank!