Seminar 803.003 Block 8 Krankheit, Krankheitsursachen und Krankheitsbilder Abwehr Seminar Teil 2 Eva Untersmayr-Elsenhuber Institut für Pathophysiologie und Allergie Forschung Medizinische Universität Wien

• Neutrophile

Granulozyten

• Eosinophile

Granulozyten

• Basophile

Granulozyten

1. Granulozyten?

•Funktion

Phagozytose: über CD32, CD16, CD35

und CD11b/CD18

Degranulation:

Oxidative Antwort auf Pathogene:

ROS, O2-, H202, Myeloperoxidase,

HOCl, Chloramine

-Freisetzung von Granulainhalten:

Serinproteasen, Antibiotische Proteine,

Myeloperoxidase, Metalloproteinasen

(Kollagenasen, Gelatinasen),

Antimikrobielle Proteine (Laktoferrin,

Cathelicidin)

-Zytokine: TNF, IL1, IL12, IL8, IFNa, IFNb,

G-CSF, M-CSF, TGFb, MCP-1, GM-CSF,

SCF, IFNg Witko-Sarsat et al. Lab Invest 2000, 80:617–653

•Rezeptoren: FcRIIA (CD32), and FcRIIIB (CD16)— und

Komplementrezeptoren CR1 (CD35) and CR3 (or CD11b/CD18 integrin)

IL8 Rezeptor, LFA-1

Neutrophile Granulozyten?

• Rezeptoren:

– Zytokin-Rezeptoren (IL-3R, IL-5R, GM-CSF rezeptor)

– Chemokin-Rezeptoren (CD11c, CD11c, CD35 and CD88)

– Ig receptors (FcεRI, FcγRIIb)

– TLR

• Mediators:

– vorhanden: Histamin, Heparin, niedrige Tryptase Level

– neu synthetisiert: LTC4, LTD4, LTE4, keine PGD2 Produktion

– Zytokine: IL-4, IL-13, GM-CSF Herkunft von frühem IL4 für Th2 Zell

Differenzierung und Amplifikation von IgE Synthese

• Funktion:

– Physiologische Funktion unbekannt (Host-Defense gegen Parasiten?)

– Natürliche Abwehr (TLR2 Expression)

– Quelle von IL4 für Allergie und Helminth-Infektionen

– Immunmodulation

Basophile Granulozyten?

• Rezeptoren:

IgG Rezeptor (FcγRII/CD32), IgA Rezeptor(FcαRI/CD89), IgE Rezeptor (FceRI)

Komplementrezeptoren (CR1, CR3,CD88 for C3a and C5a)

Zytokin-Rezeptoren(IL-3R, IL-5R; receptors for GM-CSF, IL-1α, IL-2, IL-4, IFN-γ, TNF-

α)

Chemokine Rezeptoren (CCR1, CCR3)

Ahäsionsmoleküle (very late antigen4, α2β7, siglec-8)

Leukotrien Rezeptoren (CysLT1R, CysLT2R, LTB4 receptor)

PG Rezeptor(PGD2 type 2 receptor)

PAF Rezeptor

TLR7/8

• Granula:

Specifische Granula: cationic Proteine: major basic protein MBP, eosinophil peroxidase

EPO, eosinohil cationic protein ECP, eosinophil-derived neurotoxin EDN

Primäre Granula: ähnlich anderen Granulozyten

• Funktion:

Release von proinflammatorischen Molekülen

Rolle bei Airway Remodelling, Airway Hyperreaktivität und Mukus Produktion

Eosinophile Granulozyten?

Phagozytose: Direkt oder durch

Opsonisierung

ADCP: Antibody dependent cellular

phagocytosis

ADCC: Antibody dependent cellular

cytotoxicity

Zerstörung pathogener Keime durch

Sekretion von Granulainhalten

Extrazellular Trap (NET):

erhöht Trapping von

Bakterien

Welche Effektormechanismen?

Cross-linking v. FcgRII

mit Helminth IgG1

Degranulation

Interaktion mit extrazellul.

Vironen Ribonuclease

freigesetzt

LPS extrazelluläre

Traps, Phagozytose

CD11b Interaktion mit

Pilzen EDN

Freisetzung

Interaktion mit T-Zellen

Immunmodulation durch

Zytokine bzw. Agieren als APCs

Freisetzen von Zytokinen

Eosinophile Granulozyten

Shamri. et al. Cell and Tissue Research 2010

Kooperationsmöglichkeiten mit spezf. Abwehr?

Durch Zell-Zell Kontakt und Fresetzung

von Granulainhalten rekrutieren

Neutrophile DCs, Lymphozyten,

Monozyten, Makrophagen, T-Zellen

Gewebsmakrophagen, welche

apoptotische Neutrophile phagozytieren

produzieren IL23 IL17 G-CSF im

Knochenmark Neutrophil Vorläufer

Proliferation

Nathan C et al. Nature Reviews Immunology 2006

Neutrophile Granulozyten

Kooperationsmöglichkeiten mit spezf. Abwehr?

- Neutrophile verlassen Blut und

migrieren zur Stelle der Infektion

- Prozess mediiert durch

Adhäsionsmoleküle

1. Bindung v. Leukozyten an das

Gefäßendothel (E-Selektin)

2. ICAM-1 Induktion stärkere

Bindung v. Leukozyten

3. Leukozyt wandert durch Endothel

(Integrine LFA-1 und CR3)

4. Durchwandern durch

Basalmembran mit Hilfe von Matrix

Metalloproteinasen

5. Migration entlang eines Chemokin-

Konzentrationsgradienten

Wie erfolgt die Rekrutierung?

Stadien der lokalen Entzündung?

Adhärenz Lokale

Infektion

Lokale

Infektion Lymphogene A. Adaptive Imm.

Natürlich Abwehr, nicht antigenspezif., sofort (0-4 Std)

keine immunologische Memory

Flora

Lokale

Faktoren

Phagozyten

Wundheilung

Antibakt. Prot.

γδ T Zellen

Phagozyten

Komplement

Zytokine

Phagozyten

Zytotoxizität

Infektion unter Kontrolle

halten bis adaptive Immun-

antwort entwickelt

1) Kapilläre Dilatation (Histamin), postkapillär Vasokonstriktion

RUBOR, CALOR

2) Permeabilitätssteigerung: Aufgrund metabol. Unterversorgung

postkapilläre Dilatation und Exsudat TUMOR

Auslöser: Schäden an Basalmembran oder Mediatoren (Histamin,

Substanz P, Prostaglandine)

3) Schmerz: direkt, Kalium, Histamin, Bradykinin, Prostaglandine

Erregung nociceptiver Neurone Afferenz DOLOR; Substanz P

(Rückkoppl.!)

4) Functio laesa

Lokale Reaktionen akute Entzündung?

Antwort auf Verletzungen

• Vasodilatation (Rötung)

• Kapillarpermeablität

(Quaddel)

• Depolarisationswelle

Substanz P Freisetzung

Vasodilatation und

Mastzellaktivierung

pos. Rückkopplung

Triple response:

Initiale Rötung,

initiale Schwellung (Quaddel),

diffuse Rötung der Umgebung

Histamin

Substanz P

Lokale Reaktionen auf Reize - Axonreflex?

• Persistierende Reize

• Fremdkörper

• Tumore

• Autoimmun

• Extrazelluläre

Mikroorganismen

• Chron. physikalische

und chemische Reize

Makrophage

Aktiv. T-Zelle

EZ

IL-1

Fibroblasten Proliferation

Kollagen Sekretion

LK

Fibrosierung

FAF

Kapsel Kapsel

Epitheloidzellen, Riesenzellen

FAF

Granulom

Lokale Reaktionen – chron. Entzündung?

12. Systemische Zeichen d. Entzündung Gesamtnild unf typische Zeichen?

• Systemische

Entzündung

beinhaltet:

– Leukozytose

– Fieber

– Akut-Phase-Proteine

– Erhöhte BSG

– Tachkardie

• >400 bekannte APPs

• CRP: Marker für systemische

Entzündungsreaktion, bindet

Phsophocholine auf Bakterien

• MBL: Komplement aktivierend

• Fibrinogen: beeinflusst BSG

• SAA (Seumamyloid-Protein A):

bei chronische Entzündungen

od. Tumoren abgelagert

sekundäre Amyloidose

• APPs bedecken Oberfläche

von Bakterien

Opsonisierung

Wie wirken Akut Phase Proteine an der Abwehr mit?

CRP – C1q Bindung MBL

Was ist die Beziehung zum Kompementsystem?

Mannanbindendes Lektin bindet an Mannosereste

Makrophage bindet

C1q

• …tritt schnell auf und hat den Sinn, Abwehrzellen

aus Arealen zu mobilisieren, wo sie nicht so

dringend gebraucht werden. Auch nach körperlicher

Anstrengung werden Granulozyten aus dem

terminalen Kapillarstrombett abgezogen und

vermehrt im peripheren Blut gefunden.

• Vermehrt reife Leukozyten

• Gegensatz: Produktionsleukozytose:

Linksverschiebung (vermehrt unreife Granulozyten)

Verteilungsleukozytose?

Regulation des

Temperaturreglers im

Hypothalamus durch

exogene Pyrogene (z.B.

Bakterienprodukte) oder

endogene Pyrogene

(Zytokine aus Makrophagen

(IL1, IL6, TNF, PgE2)

http://physio1.uthsc.edu:8080/cocoon/PageEdit/do

cuments/clients/blatteisc.interestImg

Wie und warum entsteht Fieber?

13. Antigenpräsentation?

T-zell Rezeptor interagiert mit an MHC gebundenes Peptid

CDR3-Schleifen

Effekt von Antigenpräsentation auf naive T-Zelle

Fehlende co-stimulatorische Signale Signal 1 + Signal 2

MHC

TCR

B7.1 or B7.2

CD28

kill activate activate

Effektor T Zellen

DP (Double-positive) Thymozyten generiert im Thymuskortex

Selektion für TCR Spezifität durch Interaktion mit Peptid-MHC Komplex

auf kortikalen Thymus Epithelzellen (cTEC)

Positiv selektierte Thymozyten exprimieren CCR7 Single positive

(SP) Thymozyten

Angelockt von CCL18 und CCL21 von medullären TECs (mTECs)

Weitere Selektion: durch AIRE exprimierende mTECs autoreaktive

Zellen getötet

Wie reagieren Thymozyten auf AG-Präsentation durch thymische Epithelzellen?

Signal 1: TCR – Ag-MHC Komplex

Apoptose

Signal 3: negativ regulierende Signale:

CTLA-4, PD-1 u. Rez. CD86, PD-L1,

PD-L2 sowie IL10 u. TGFb

Signal 1+3 Apoptose/Anergie

Signal 1+2 Aktivierung

Wie reagieren T Zellen auf AG-Präsentation durch professionelle APC?

Effekt von Antigen Bindungsstärke

Th-Zelle produziert bei Aktivierung B-Zell

stimulierende Zytokine (IL4, IL5, IL6)

Differenzierung und Proliferation in

Richtung Antikörper-sezernierende

Plasmazelle

Aktivierte B-Zelle kann alternativ eine

memory B-Zelle werden.

B-Zell – Th-Zell Interaktion

Welche Konsequenz hat AG-Präsentation von B-Zellen zu Effektor T-Helfer Zellen?

Schutz des extrazellulären Raumes

Welche Konsequenz hat AG-Präsentation von Zielzellen zu zytotox. T-Zellen?

Extrazelluläre Pathogene erkannt von

- B-Zellen über spezifische Ag-Rez.

Endosomen

- DCs Internalisierung

Vesikulärer Raum T-Zellen

aktivieren befallene Zelle AK-

Produktion Phagozytose

extrazellulärer Pathogene

Endozytose extrazellulärer Pathogene

14. Schutz des extrazellulären

Raums durch Immunsystem ?

B-Zellen benötigen zur Antikörperproduktion die

Hilfe von T-Zellen

Signal 1 und Signal 2 (CD40-CD40L)

Wachsen der B-Zelle und Differenzierung in

Plasmazelle

Antikörperproduktion

B-Zellen in T-Zell-

zone d. Milz B-Zellproliferation Primärfokus

Auswandern in Primär-Follikel

Formierung v. Keimzentren

Wie werden B-Zellen zu AK-Produktion stimuliert?

Welche funktionelle Rolle spielen die Isotypen von Antikörpern?

Welche Funktionen können Antikörper exekutieren?

Zusätzlich:

Fc Rezeptoren

Pathogen recognition

receptors: TLR 1-12

Komplement-

rezeptoren

Aktivierung von Rezeptoren nach Erkennung von Mikroben

Durch welche Rezeptoren erkennen Phagozyten Antigene?

Freiburg Klassifikation häufigster primärer Immundefekt (1:20000-

1:200000)

Pathogenese:

– Störungen d. T-Zell und B-Zell Differenzierung u. -

Funktion

Diagnostik:

– reduzierte Antikörperspiegel nach 2. LJ

– Hypogammaglobulinämie (2 von 3: IgM, IgG, IgA)

– Fehlende Isoagglutinine, schwache Impfantwort

Klinik:

– Lymphadenopathie u. Splenomegalie

– Infekte d. oberen Respirationstrakts (v.a.

enkapsulierte Pathogene (Pneumokokken, H.

influenzae, Meningokokken))

– Diarrhoe

– Autoimmunphänomene

15. Common variable Immunodeficieny (CVID)

Klinische Manifestation

• IVIG

– IgG Serumkonzentration > 5g/L

– Alle 3-4 Wochen

• Prophylaktische Antibiotikatherapie

Welche Therapieformen kennen Sie?

16. Wie können sich Krebszellen der Immunüberwachung entziehen?

Paul Ehrlich: Immunsystem unterdrückt Wachstum von Tumoren …

andererseits würden Tumore mit hoher Frequenz vorkommen

Zentrale Thesen der Immunüber-wachungstheorien?

1. Antigenpräsentation über MHC-antigen Komplex und costimulatory molecules

2. Zytotoxische T-Zellen für Tumortötung verantwortlich

3. AK gegen Tumorantigene

4. Cancer immunoediting: Gleichgewicht zwischen Tumor- und Effektorzellen muß vorherschen, bei Ungleichgewicht Krebs

Welche Zelltypen/Mechanismen sind für Immunüberwachung verantwortlich?

EGFR, Her-2

Tumorantigene?

Autoantigene, vor allem intrazelluläre Ag (dsDNA und SM Antigene sind

pathognonomisch) als Target in SLE, stimulieren B-Zellen

Aktivierung von autoreaktiven T- und B-Zellen Sekretion von Autoantikörpern

AK mediieren Gewebsschädigung

Zelltod positives Feediback da neue Autoantigene weitere B-Zellen rekrutieren

Autoantikörper bilden Immunkomplexe welche zu weiterem Gewebsschaden führen

17. SLE – immunologische Mechanismen?

• Anti-Sm: hauptsächlich IgG, auch IgM

• Anti-Sm, anti-RNP, anti-La und anti-DNA:

high levels of IgG1 und IgG3 Isotyp

Komplementaktivierung

• Low levels of IgG2 and IgG4

Eisenberg et al. JCI 1985

Antikörper Subklassen beim SLE?

Systemische Autoimmunerkrankung, Typ III Hypersensibilitätsreaktion – Immunkomplexvermittelt

Symptome:

Allgemeinsymtome: Müdigkeit, Fieber oder subfebrile Temperaturen (Erstsymptomatik)

Gelenke: Arthralgien, Arthritis, Luxations-arthropathien (schmerzhafte Verformung der Gelenke)

Hauterscheinungen: Schmetterlingserythem, disseminierte Exantheme, fleckig, gerötet, schuppig; Teleangiektasien, Hämorrhagien; diffuse Alopezie ohne Narben; Hämatoxylinkörperchen „wire-loop“; Mundschleimhautentzündungen;

Gefäße: Finger: Raynaud-Symptomatik, Mottenfraßnekrosen: Bei Kältereiz entsteht ein Gefäßspasmus

Niere: Glomerulonephritis, Lupusnephritis.

Myalgien

generalisierte Lymphknotenschwellung

neurologische/psychiatrische Symptome

Wodurch werden die vielfältigen klein. Symptome beim SLE erklärt?

Gill et al. Am Fam Physician 2003

1. ARA Kriterien: 4 der 11 wichtig 2. Labor:

Nachweis von Autoantikörpern

BSG u. APP erhöht,

Serumkomplement↓, Immunkomplexe,

Hypergammaglobulinämie,

Gerinnungsstörunge, Leberenzyme↑,

Kreatin, Harnstoff↑

Urin (Proteinurie,

Eryzylinder)

3. Sonstige Diagnostik Hautbiopsie

Epidermis: Hyperkeratose, Atrophie der Stachelzellschicht, Vakuolige

Basalzelldegeneration, Verdickte Basalmembran

Dermis: Perivaskuläres entzündliches Infiltrat (Monozyten, Lymphozyten)

Lupusband in dermo-epidermalen Junktionszone mittels Immunfluoreszenz

Nierenbiopsie

ZNS: EEG, MRT, CT, …

Lupusband

Diagnose des SLE?

• Kommensalismus:

– neutrale Weise des Zusammenlebens. Keine Abhängigkeit.

– Bsp: Bacteroides im Darm

• Wirt: stellt Environment zur Verfügung

• Bakterien: fermentieren verdaute Nahrung

• Mutualismus:

– Zusammenleben mit gegenseitiger Abhängigkeit.

– Bsp: Bacteroides im Rumen der Kuh

• Kuh: Environment

• Bakterien: spalten Zellulose u. Stärke Energiequelle

• Parasitismus:

– Mikroorganismus lebt im Wirt, sodass nur er profitiert.

– Bsp: Entamoeba histolytica

• Wirt: Environment

• Protozoen: Ulzerationen u. Dysenterie d. intestinalen Mukosa

18. Welche Interaktion zwischen Erreger und Wirt gibt es?

Suszeptibilität oder Empfänglichkeit: Grundsätzliche,

genetisch determinierte Eigenschaft einer Wirtsspezies

von einer bestimmten Spezies von pathogenen

Mikroorganismen infiziert und krank gemacht werden zu

können.

Empfindlichkeit – Gegenteil = Resistenz: Parameter, der

beschreibt, wieweit ein Individuum zu einer bestimmten

Zeit von einem bestimmten Mikroorganismus infiziert

werden kann. z.B.: Ein Mensch ist immer empfänglich für

Hepatitis B Viren, aber nach erfolgreicher Impfung ist er

nicht mehr empfindlich, sondern resistent.

Unterschied zwischen Suszeptibilität und Empfindlichkeit?

Inkubationszeit: Die Zeit zwischen Infektion und Auftreten von Symptomen

bzw. Ausbruch der Infektionskrankheit. Der Erreger ist vermehrt

nachweisbar und der Infizierte ist in der Inkubationszeit hoch infektiös!

Latenz: der Mikroorganismus befindet sich im Körper des Infizierten, ist

aber nicht nachweisbar. Unter Latenzzeit versteht man die Zeit

zwischen Infektion und Auftreten von Symptomen bzw. Ausbruch der

Infektionskrankheit, während der der Mikroorganismus nicht

nachweisbar – also latent – ist.

Zeit

Asymptom.

Phase

Klinische Symptome der

Infektionskrankheit

Inkubations-

zeit Akute Phase Latenzzeit

Klinische

Symptome

Unterschied zwischen Inkubationszeit und Latenz?

Virulenzfaktoren beschreiben Strategien der Mikroorganismen die Abwehr

des Wirtes zu umgehen oder unwirksam zu machen

Infektiosität: Maß für die Fähigkeit, einen Wirt zu besiedeln (abhängig von

seinem Rezeptorrepertoire) – Möglichkeit der Ansteckung (Contagiosität).

Invasivität: Fähigkeit sich auszubreiten. Geschieht u.a. durch die Hilfe von

sog. „Invasinen“, die von Bakterien gebildet werden: z.B. Hyaluronidase

(produziert von Streptokokken, Staphylokokken) – zerstört

Grundsubstanz vom Bindegewebe durch Depolymerisation von

Hyaluronsäure; Streptokinase (Streptokokken): bewirken verstärkte

Umwandlung von Plasminogen in Plasmin, das Fibrin abbaut – das

relative Fehlen von Fibrin am Infektionsort fördert eine erhöhte Diffusion

der infektiösen Bakterien. Kollagenase (Clostridium perfringens),

Neuraminidase (Vibrio cholerae) sind weitere Beispiele für Invasine.

Toxizität: Maß für die Gewebeschädigung, z.B. durch Toxine (Endo-

Exotoxine)

Wie werden Virulenzfaktoren definiert?

• Impfung: Applikation eines Impfstoffes mit Entwicklung

einer spezifischen Immunität

• Aktive Immunisierung (=Impfung)

– Eigene Antikörperproduktion

– Schutz nach Wochen

– Schutzdauer meist Jahre

– Meist immunologisches Gedächtnis

– Beispiele: Tetanus, Polio, Masern etc

• Passive Immunisierung (KEINE Impfung)

– Applikation präformierter Antikörper

– Sofortschutz nach Exposition

– Schutzdauer limitiert durch AK-Abbau

– Tetanus, Hepatitis A, Tollwut, Diphtherie

19. Was ist der Unterschied zwischen Impfung und Immunisierung?

Simultane Immunisierung (aktiv/passiv)

– Simultanapplikation von Antikörperpräparat und Impfstoff

– nur bei Totvakzinen möglich, Lebendimpfstoffe werden

inaktiviert

– verbindet Vorteile der aktiven und der passiven Immunisierung

– Beispiele: Tetanus-simultan, Tollwut-simultan

Was ist eine Simultanimmunisierung und gleichzeitig mit Lebendimpfstoff?

Aktiv-Passiv Immunisierung= Simultanimpfung

• hohes Fieber (über 38 °C)

• schwere Entzündung allgemeiner Natur hat (z.B. Schub einer

rheumatischen Erkrankung)

• nicht genau abgeklärte Erkrankung des Immunsystems (wenn die

Diagnose dann feststeht, wird eine Impfung in den meisten Fällen

möglich sein) – HIV!

• schwere Störung des blutbildenden/immunologischen Systems

(z.B kurz nach Chemotherapiezyklus)

• Medikamenteneinnahme, bei der Impfungen kontraindiziert ist (zB.

Kortison 20mg Kortison/d)

• Bei Immunsuppression: Lebendimpstoffe kontraindiziert:

– CD4<750/µL: Kinder 0-12 M

– CD4<500/µL: Kinder 1-5 Lj

– CD4<200/µL: Kinder >5Lj

Unter welchen immunolog. Bedingungen keine Lebendimpfung?

• Nur bei Totimpfstoffen

• Sollen die Quantität und Qualität d. Immunantwort verbessern

• Typische Adjuvantien: Aluminiumhydroxid (CAVE: Th2

Immunantwort)

• Neue Adjuvantien:

– MPL: Monophospharyl-Lipid A: fördert Th1

– MF59: Squalenderivate: fördert Th1

– AS02: (MPL+ QS21)

– Virosomen/Liposomen: Th1+Th2

– rCTB: orales Adjuvans (oraler Choleraimpfstoff)

• Zukünftige Adjuvantien:

– TLR- Agonisten

– Zytokine (IL-2, IL-15 etc)

Was sind Adjuvantien und wozu benötigt man sie?

Impfreaktion: (harmlose) Beschwerden, die im Rahmen

der Immunantwort vorkommen und keine pathologische

Bedeutung haben

Impfkomplikation: therapiebedürftig, bleibende Schäden

Unterschied zwischen Impfreaktion und Impfkomlikation?

Klinisches Stadium A

• Akutes retrovirales Syndrom, Asymptomatische HIV Infektion

• Persistierende generalisierte Lymphadenopathie (PGL)

Klinisches Stadium B

• Symptomatisches Stadium - aber weder Symptome des Stadiums A oder C

Beispiele: Vulvovaginale Candidose (therapieresistent,>1 Monat,), Orale Haarleukoplakie, Oropharyngeale Candidose,

Fieber, Diarrhoe etc. ohne spezifische Ursache, Zervikale Dysplasie/carcinoma in situ, – Bazilläre Angiomatose

Klinisches Stadium C

• Candidose (ösophageal, tracheal, bronchial)

• Kryptokokkose (extrapulmonal)

• Kryptosporidiose (intestinal, > 1 Monat)

• HIV Enzephalopathie

• Ulcerierender mukokutanene HSV (> 1 Monat)

• Kaposi Sarkom

• Lymphom (Burkitt, immunoblastisch, Primär ZNS)

• M. avium, M. kansasii (extrapulmonal)

• M. Tuberkulosis (pulmonal oder extrapulmonal)

• Pneumocystis carinii Pneumonie

• Toxoplasmose (zerebral)

• ZMV Organmanifestation (außer Leber, Milz, Lymphknoten)

• Progressive multifokale Leukenzephalopathie

• etc

20. HIV Stadium C – typ. Haut und Schleimhauterkrankungen?

HIV Krankheitsstadien?

Highly active antiretroviral therapy

(HAART)

Kombinationstherapie aus min. 3

antiretrovirale Wirkstoffen

Effekt: Viruslast wird unter

Nachweisgrenze gedrückt, CD4

Zellwerte erhöht

Jedoch keine Elimination des HIV

Wirkstoffe:

Nukleosidische Reverse-

Transkriptase-Inhibitoren (NRTI)

Nicht-nukleosidische Reverse

Transkriptase Inhibitoren (NNRTI)

HIV-Proteaseinhibitoren (PI)

Entry-Inhibitoren

Fusions-Inhibitoren

Integrase Inhibitoren

Wie kann die HIV Erkrankung therapiert werden?

Bei Fragen… eva.untersmayr@meduniwien.ac.at