Ambulante Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle ... · Elimination und Plasmaspiegel...

Die Lebensqualität für Kinder verbessern.

Das ist unser Auftrag.

Ambulante Notfalltherapie

cerebraler Krampfanfälle

Siegener Pädiatrietag 2013

Philipp Wolf Oberarzt Neuropädiatrie

DRK-Kinderklinik Siegen

Krampfanfall und Epilepsie

• Krampfanfälle sind im Kindesalter ein häufiges Ereignis

• 5 % aller Kinder erleiden im Laufe des Kindesalters

mindestens einen Anfall

• der größte Teil der Kinder erleidet Kramfanfälle im Sinne

von „Gelegenheitskrampfanfällen“ wie z.B. Fieberkrämpfe

• Prävalenz der Epilepsie 0,6 – 0,7 % (in der

Gesamtbevölkerung)

• 3 % der Menschen erkranken im Laufe des Lebens an

einer Epilepsie

Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle, Pädiatrietag 2013, Siegen

Berg (1999), Doose (1983), Hauser (1993)

Iktogenese


Iktogenese


Hemmung

Erregung

Status epilepticus

Ein Status epilepticus ist ein epileptischer Anfall, dessen Dauer eine Grenze von 5 Minuten bei tonisch-klonischen Anfällen oder von 20 Minuten bei fokalen Anfällen oder Absencen überschreitet.


Aktuelle Leitlinie fehlt …


in Deutschland

Lorazepam, Tavor expidet®


C.G. Wilson et al. The behavior of a fast-dissolving dosage form (Expidet) followed by γ-scintigraphy, International Journal of Pharmaceutics, Volume 40, Issues 1–2, November 1987, Pages 119–123

Lorazepam,

Tavor expidet®


Camu et al. European Journal of Anaesthesiology 1988, 5, 261-268

Ergebnisse Die Absorption von FDDF Lorazepam war bei 4 Patienten schnell (Tmax = 58±39 min) mit hohen Plasmakonzentrationen (Cmax = 61,8 ±16,2 ng/ml) [Subgroup 1]. Die anderen 4 Patienten der FDDF-Gruppe zeigten eine große interindividuelle Variabilität [Subgroup 2].

Midazolam buccal, Buccolam®


Patienten-

information


ViroPharm, 2012

Elimination und Plasmaspiegel


Elimination t1/2 Tmax

Diazepam (rektal) 9 - 96 Std1 10 - 45 Min2

Lorazepam (sublingual) 8 - 25 Std1 138 Min2

Midazolam (bukkal) 2 - 2,8 Std3,4 30 Min4

Tmax = Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration

Elimination t1/2 = Eliminationshalbwertszeit

1Treiman DM. Pharmacokinetics and clinical use of benzodiazepines in the management of Status epilepticus. Epilepsia 1989;30(Suppl 2):S4-S10. 2Riss J et al. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurol Scand 2008;118:69-86. 3ViroPharma Ltd. Data on file. 4Schwagmeier R et al. Midazolam pharmacokinetics following intravenous and buccal administration. Br J Clin Pharmacol 1998;46:203-206.

randomisierte klinische Prüfung

Internat mit angeschlossenen medizinischen Einrichtungen

42 Schüler und Studenten (5 – 22 Jahre) mit schwerer Epilepsie

Patienten mit länger anhaltenden Krampfanfällen von > 5 Minuten

Dauer wurden randomisiert entweder mit bukkalem Midazolam (10 mg)

oder rektalem Diazepam (10 mg) behandelt.


Buccal midazolam and rectal diazepam for treatment

of prolonged seizures in childhood and adolecents:

a randomised trial Scott RC, et al. Lancet 1999;353(9153):623–626

Beendigung von Krampfanfällen innerhalb von 10 Minuten

beendete Krampfanfälle Erfolgsquote

bukkales Midazolam 30/40 75% p=0,16

rektales Diazepam 23/39 59%

Zeit vom Eintreffen der

Krankenschwester bis zur

Verabreichung der

Medikation

mediane Zeit von der

Verabreichung des

Medikaments bis zum Ende

des Krampfanfalls

mediane Gesamtdauer

des Krampfanfalls

bukkales

Midazolam 2 min 6 min 17 min

rektales

Diazepam 2 min 8 min 15 min

p= 0,81 0,31 0,61





In keiner der beiden Gruppen wurden klinisch bedeutsame Herz oder

Atmung betreffende unerwünschte Ereignisse beobachtet.

Schlussfolgerung:

Bukkales Midazolam ist im Hinblick auf die Behandlung von

akuten Krampfanfällen ebenso wirksam wie rektales Diazepam

und darüber hinaus sozial akzeptabler und praktischer in der

Anwendung.




Gepoolte Metaanalyse aus Daten von 6 Studien (774 Patienten)

Vergleich der Wirksamkeit von nicht-intra-

venösem Midazolam mit der von Diazepam unabhängig vom Verabreichungsweg bei der Behandlung von länger anhaltenden Krampfanfällen (Annahme: > 5 min) Auswahlkriterien: - randomisierte, kontrollierte Studie - First-Line Behandlung von SE - keine Behandlung zur Sedierung oder

Prävention von Anfällen

Midazolam versus diazepam for treatment of status

epilepticus in children and young adults:

a meta-analysis McMullan J, et al.Acad Emerg Med 2010;17(6):575–582

Beendigung von Krampfanfällen

nicht-i.v. Midazolam vs. i.v. Diazepam:

MIDAZOLAM UND DIAZEPAM SIND

GLEICHWERTIG

relatives Risiko [RR] 0,79

95% KI: 0,19-3,36

bukkales Midazolam vs. rektales Diazepam:

n=628

MIDAZOLAM IST ÜBERLEGEN


95% KI: 1,29 – 1,85

Verabreichung nicht-i.v. Midazolam vs. i.v. Diazepam

Zeit bis zur Verabreichung:

MIDAZOLAM IST SCHNELLER

mittlerer Unterschied: 2,46 min

95 % KI: 1,52 bis 3,39 min

Zeit zwischen Verabreichung und Beendigung des

Anfalls:

MIDAZOLAM UND DIAZEPAM SIND

GLEICHWERTIG

mittlerer Unterschied: 0,68 min

95 % KI: 0,03 bis 1,39 min




Sicherheit: Atemdepression mit notwendiger Intervention

Midazolam vs. Diazepam

(alle Verabreichungswege) GLEICHWERTIG


95% KI: 0,25-8,72

Schlussfolgerung:

Nicht-intravenöses Midazolam ist gut verträglich und wirksam

zur

Behandlung länger anhaltender Krampfanfälle





Status epilepticus after the initial

diagnosis of epilepsy in children Berg AT, et al., Neuology 2004

• 613 Kinder

• im Median 8 Jahre Beobachtung

• 58 Kinder (9,5 %) hatten im Nachbeobachtungszeitraum einen oder mehrere Anfallsstaten

• Auf der Basis der britischen Empfehlungen wurden die Kosten berechnet, die durch den Einsatz von Buccolam® u.a. im Vergleich zum rectalen Diazepam eingespart werden können

• Zusammenfassung:

Durch den Einsatz von Buccolam® statt rectalem Diazepam bei Patienten mit einer Epilepsie können Kosten eingespart werden durch weniger Rettungseinsätze und stationären Behandlungskosten trotz höherer Medikamentenkosten


April 2013

Ambulante Notfallmedikation 1. Wahl

• Diazepam rectal Säuglinge > 4 Monate 5 mg

Kleinkinder > 15 kg KG 10 mg

Schulkinder 10 – 20 mg

• Midazolam buccal 3 Monate bis < 1 Jahr 2,5 mg

1 Jahr bis < 5 Jahre 5 mg

5 Jahre bis < 10 Jahre 7,5 mg

10 Jahre bis <18 Jahre 10 mg


in Anlehnung an: Bast: Status epilepticus, Kinderärztliche Praxis, 2010

Steinhoff, Bast: Vademecum antiepilepticum, 2013/2014

Wollf, Krägeloh-Mann: Therapie des Status epilepticus, Monatschr. Kinderheilkunde, 2011

Ambulante Notfallmedikation 2. Wahl

• Lorazepam buccal

Säuglinge > 4 Monate 0,5 mg

Kleinkinder > 15 kg KG 1,0 mg

Schulkinder ab 25 kg KG 2,5 mg

• Clonazepam buccal (1 Trpf. = 0,1 mg)

Säuglinge > 4 Monate 2 – 5 Tropfen

Kleinkinder > 15 kg KG 5 - 10 Tropfen

Schulkinder 10 – 15 Tropfen


in Anlehnung an: Bast: Status epilepticus, Kinderärztliche Praxis, 2010

Steinhoff, Bast: Vademecum antiepilepticum, 2013/2014

Wollf, Krägeloh-Mann: Therapie des Status epilepticus, Monatschr. Kinderheilkunde, 2011

Vielen Dank!


Ambulante Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle ... · Elimination und Plasmaspiegel...

Documents

Transcript of Ambulante Notfalltherapie cerebraler Krampfanfälle ... · Elimination und Plasmaspiegel...