GMP-Schulung

für Partnerfirmen und Betriebsfremde der Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG

Human Pharma Supply Germany Standort Ingelheim

Stand: 01.01.2017

Inhalte

• Allgemeine Informationen

• Geltungsbereich

• Definitionen

• GMP-Anforderungen

• Personalhygiene

• Einschleuseprozedere

• Betriebshygiene

• GMP-gerechte Dokumentation

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Allgemeine Informationen

Die jetzt folgende GMP-Schulung ist für 1 Jahr gültig und richtet sich an Personen, die im GMP-Bereich tätig sind.

Mitarbeiter von Partnerfirmen, die regelmäßig oder häufig in den GMP-Bereichen arbeiten (mind. 2–3 Arbeitseinsätze/Monat oder bei einem bestehenden Rahmenvertrag), sind zusätzlich verpflichtet, eine GMP-Untersuchung durchzuführen. Diese Untersuchung ist vor dem Arbeitseinsatz im GMP-Bereich erforderlich und muss alle 30 Monate wiederholt werden.

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GMP ≅ Gute Herstellpraxis

Geltungsbereich (I)

Diese Schulung gilt für folgende Gebäude der Chemischen und Pharmazeutischen Produktion am Standort Ingelheim:

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Produktionsgruppe A

Produktionsgruppe B

Produktionsgruppe C

Pharma Herstellung

5211 A,B,C 4214 3353 2032B,C

5215 4218 3374 3242/3259/3269/3371

5218 4224 A-D 4211 3175

6355 4234 6411 4313

6365 5314

Geltungsbereich (II)

Diese Schulung gilt außerdem für folgende Gebäude, in denen Bereiche der Quality Control am Standort Ingelheim vertreten sind :

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QC-Bereiche am Standort Ingelheim

3165 4234B 5411 6365

3377 4313

3480 4435

3369 4471

4511

Für die Laborbereiche der Quality Control ist in der Regel kein Umkleiden erforderlich. (Ausnahme: Geb. 4313)

Definitionen: Was ist GMP ?

Um den Verbraucher vor zweifelhaften Produkten und Firmen zu schützen, gibt es Gesetze, in denen die GMP-Regeln (Gute Herstellpraxis) beschrieben sind.

Hier steht, wer Arzneimittel herstellen darf und was bei der Herstellung zu beachten ist.

Das Einhalten der GMP-Regeln ist verpflichtend und wird von den Gesundheitsbehörden überwacht.

EU-GMP- Leitfaden

Arzneimittel- gesetz Boehringer Ingelheim

* Arzneimittel und Wirkstoff-Herstellungsverordnung

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Definitionen: GMP-Bereiche, Reinheitsklassen, Zonen

In Bereichen mit besonders hohen Reinheitsanforderungen (z. B. offener Umgang mit Wirkstoffen) werden spezielle GMP-Anforderungen hinsichtlich Reinheit/Sauberkeit/ Hygiene an die Räume und das Personal gestellt.

Diese Reinheitsanforderungen für unterschiedliche Raumnutzungen (Produktions-räume, Flurbereiche, Lager etc.) werden durch Reinheitsklassen (Zonen) definiert:

Je „höher“ die Zone, umso höher die Reinheitsanforderungen!

ISO 5 (alt: Zone A)

ISO 5 (Zone B)

ISO 7 (Zone C)

ISO 8 (Zone D)

CNC (Zone E)

CANC (Zone F)

Sterile Produktion

Wirkstoffe Mischen/Mahlen

Produktion, z.B. Tabletten

Wirkstoffabfüllung/-herstellung

Lager, Sekundärverpackung

Die Bereiche mit hohen Reinheitsanforderungen sind vor Ort gekennzeichnet und können nur über Personal- und Materialschleusen betreten werden.

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GMP-Anforderungen

Spezielle Anforderungen an die Räume sind z.B. :

• Filtration und Klimatisierung der Raumluft • keine schwer zu reinigenden Stellen bei Räumen/ Equipment/Rohrleitungen

• der Übergang von einer Zone in die nächsthöhere bzw. -niedrigere erfolgt ausschließlich über räumlich voneinander getrennte Personal- und Materialschleusen

• Druckdifferenzen zwischen verschiedenen Reinheitsklassen

Spezielle Anforderungen an das Personal sind z.B. :

• Angemessene Personalhygiene/Betriebshygiene • Reinheitsklassenspezifische Arbeitskleidung

• Einhaltung der Regeln zum Betreten von Produktionsbereichen, inkl. Ein- und Ausschleusen von Materialien und Werkzeugen

• GMP-gerechtes Verhalten • Partikelfreies Arbeiten • Es ist strikt auf die Vermeidung von unnötigem Kontakt der Personen mit offenem

Produkt oder produktberührenden Teilen zu achten. • Es dürfen keine Fremdgegenstände/-materialien an oder in offenes Produkt geraten.

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Personalhygiene

Warum wird auf die Personalhygiene so großen Wert gelegt ?

Mundhöhle 0,1-1,0 Millionen/ml

Speichel

Stirn 200.000/cm2

Achselhöhle 2.400.000/cm2

Füße

1.000/cm2

Kopfhaut 1.500.000/cm2

Hand 3.000/cm2

Auf dem menschlichen Körper sind optimale Bedingungen für die Vermehrung von Keimen gegeben. Er ist warm, feucht und nahrhaft. Bewegt sich der Mensch heftig und ungleichmäßig oder geht er schnell, kann er bis zu 30.000.000 Partikel/min von sich schleudern. Beim Sitzen sind es “nur” 100.000 Partikel/min.

Daher muss verhindert werden, dass Verunreinigungen, wie Schmutz, Staub, Schuppen, Haare, Abrieb von Schuhsohlen oder Keime vom Menschen in die Produktion eingebracht werden.

Natürliche Keimdichte des Menschen

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Personalhygiene: Verhalten, Bekleidung und Gesundheit

Grundsätzlich ist jedes unhygienische Verhalten zu vermeiden! Zu beachten ist:

• Angemessene Körperpflege sowie regelmäßiges Händewaschen und –desinfizieren entsprechend der örtlichen Vorgaben

• Bekleidungsvorschriften beachten. Tragen Sie saubere Kleidung/Arbeitskleidung, keinen Schmuck, Uhren oder sichtbare Piercings

• Melden Sie ansteckende Erkrankungen ! (Produktrisiko mit dem Werksarzt /Arzt ausschließen; denken Sie auch an Ansteckungsgefahren bei Urlaubsreisen!)

• Decken Sie offene Wunden und nässende/schuppende Hautstellen ab

• Bewegen Sie sich ruhig und kontrolliert!

• Generell verboten ist in GMP-Bereichen das Einbringen & Konsumieren von − Lebensmitteln und Getränken − Zigaretten/Tabak − Bonbons/Kaugummi. Verwenden Sie die vorgesehenen Pausenbereiche. Hier steht auch Wasser bereit.

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Personalhygiene: Händewaschen und Desinfektion

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In GMP-Bereichen werden die Hände immer zu folgenden Zeitpunkten gewaschen und desinfiziert:

• Vor dem Arbeitsbeginn

• Bei Arbeitsende

• Vor und nach jeder Mahlzeit

• nach Kurzpausen

• Vor und nach der Toilettenbenutzung

• Nach dem Naseputzen/Niesen

• Nach jeder Verunreinigung

Einschleuseprozedere: Personen

Bitte beachten Sie immer die vor Ort angebrachten Bekleidungsvorschriften!

Zusammenfassung der Vorgehensweise:

• Hände gründlich mit Seife waschen • Haube aufsetzen - Ohren und Haare sind vollständig

abgedeckt • Überbekleidung/Overall anziehen. Versichern Sie

sich, dass alles ordentlich geschlossen u. verdeckt ist! • Für Bartträger und „Mehrtagesbärte“ gilt die

Bartbindentragepflicht. • Beim Übergang in den reineren Bereich Überschuhe

anziehen • Hände desinfizieren • Bei Arbeiten mit offenem Produkt oder Produkt

berührenden Ausrüstungsteilen werden Handschuhe und Mundschutz (und ggf. Atemschutz) getragen!

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Beispiele

Einschleuseprozedere: Personen in die Zone CNC (E) Pharmazeutische Produktion

1. Hände waschen:

• Hände mit warmen Wasser benetzen

• Seifenspender bedienen

• Hände sorgfältig waschen:

• ineinander reiben

• Fingerkuppen und Daumen

• Flächen zwischen den Fingern

• Handinnenfläche und –ballen

• Handgelenke nicht vergessen

• Mit Wasser abspülen

• Hände gründlich abtrocknen

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Einschleuseprozedere: Personen in die Zone CNC (E) Pharmazeutische Produktion

2. Haube aufsetzen:

Achten Sie darauf, dass ihre Haare und die Ohren komplett durch die Haube verdeckt sind.

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Einschleuseprozedere: Personen in die Zone CNC (E) Pharmazeutische Produktion

3. Bartbinde anziehen (nur für Bartträger):

Es gilt die Bartbindentragepflicht für Bartträger! Dies gilt für jede sichtbare Gesichtsbehaarung, auch für „Mehrtagesbärte“.

Bitte wechseln Sie ihre Bartbinde bei jedem neuen Betreten eines Bereichs!

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Einschleuseprozedere: Personen in die Zone CNC (E) Pharmazeutische Produktion

4. Overall anziehen (wird vor Ort zur Verfügung gestellt): • Wählen Sie die passende Overallgröße aus. • Unter dem Overall müssen Sie immer saubere Oberbekleidung/ Hose und Socken

tragen. • Nehmen Sie den Overall und halten den linken Ärmel/Hosenbein und rechten

Ärmel/Hosenbein sowie den Bund in der jeweiligen Hand fest und ziehen dann das erste Hosenbein an.

• Achten Sie bitte darauf, dass der Overall nicht am Boden schleift! • Ziehen Sie nun das Oberteil des Overalls an und schließen Sie

den Reißverschluss komplett zu. • Versichern Sie sich, dass alles verdeckt ist, krempeln Sie auf keinen

Fall die Ärmel hoch !

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Einschleuseprozedere: Personen in die Zone CNC (E) Pharmazeutische Produktion

5. Überschuhe anziehen:

Wählen Sie die passende Größe für die Textilüberschuhe aus. Setzen Sie sich nun bitte auf die Bank, ziehen die Überschuhe über Ihre Schuhe an und schwenken dabei über die Bank. Betreten Sie nicht mehr den unreinen Bereich !!

Sonderfall Transferbereiche: In einigen Schleusen befinden sich zwei Überschwenkbänke. Der Raum dazwischen wird Transferbereich genannt. Der Transferbereich darf nur mit entsprechenden Transferschuhen oder Überschuhen betreten werden.

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Einschleuseprozedere: Personen in die Zone CANC (F) Besonderheiten im Geb. 2032C

Einschleuseprozedere nach Zone F 1. Betreten der Schleuse in Straßenkleidung 2. Ablegen der Jacke/des Mantels und sämtlichen Schmucks 3. Aufsetzen der grünen GMP-Haube (Bartbinde nicht erforderlich) 4. Hände waschen 5. Anziehen der GMP-Einwegkleidung sowie der Überschuhe 6. Verlassen der Schleuse in Richtung Zone F

Beim Einschleusen von Zone F nach Zone E über die Wechselschleuse ist zu beachten:

• Abreinigen der Sicherheits- bzw. Stoffüberschuhe mittels Adhäsionsmatte • Hände desinfizieren • ggf. Bartbinde anlegen (Bartträger)

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Einschleuseprozedere: Personen Chemische Produktion API Finishing/PWB

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Einschleuseprozedere: Händedesinfektion

Hände desinfizieren:

Entweder bedienen Sie nun den Spender mit dem Ellenbogen und fangen das Desinfektionsmittel mit der hohlen Hand auf oder Sie verwenden das automatische Desinfektionssprühgerät, indem Sie beide Hände gleichzeitig in die Öffnung halten. Voraussetzung sind trockene Hände !

• Desinfektionsmittel in die Haut einreiben

• Handflächen über Handflächen

• Handfläche über Handrücken

• Fingerkuppen und Daumen

• Flächen zwischen den Fingern

• Handinnenfläche und –ballen

• Handgelenke nicht vergessen !

• Hände trocknen lassen – Hände aber nicht wedeln !!

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Einschleuseprozedere: Besonderheiten

Was gibt es noch zu beachten?

• Informieren Sie sich vor Arbeitsbeginn über die Örtlichkeiten der Personal- und Materialschleusen !

• In einigen Schleusen befindet sich ein sogenanntes Ampelsystem. Diese Schleusentüren nur dann geöffnet werden, wenn die dazugehörige Ampel grün leuchtet! Es ist immer darauf zu achten, dass niemals zwei Türen gleichzeitig geöffnet sind.

• Pausenräume, Waschräume oder Toiletten befinden sich außerhalb der Produktionsbereiche und erfordern ein Verwerfen/Neueinkleiden der GMP-Bekleidung.

• Bei Gebäudealarm wird der Arbeitsplatz und das Gebäude unverzüglich und ohne Wechseln der GMP-Kleidung verlassen . Nach Beendigung des Alarms erfolgt ein Neueinkleiden in der Schleuse.

• Bitte beachten Sie vor Ort angebrachten Verhaltenshinweise !

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Einschleuseprozedere: Arbeitsmittel und Material

• Arbeitsmittel (z. B. Werkzeugtasche) werden durch die vorgesehenen Personalschleusen eingebracht. Die Arbeitsmittel müssen sauber sein und können in der Personalschleuse zusätzlich gereinigt/desinfiziert werden.

• Sperrige Geräte/Ersatzteile und Materialien bis Palettengröße werden über die Materialschleusen der Gebäuderampen eingebracht.

• Leitern, Paletten oder andere Materialien aus Holz sind in der Regel verboten!

• Vorgehensweise bei der Einschleusung über die Materialschleuse: (Verpacktes) Material anliefern Geräte/Materialien müssen sichtbar sauber sein, ansonsten sind sie zu

reinigen Abstellen im Schleusenbereich, nur äußere Tür geöffnet Schließen der Tür Entfernen der Verpackung und ordnungsgemäße Entsorgung Umpalettierung von Holz- auf Aluminiumpaletten Eventuell erforderliche Desinfektion durchführen Schleuse verlassen und über die Personalschleuse GMP-gerecht einkleiden Tür zu vom Produktionsbereich her öffnen, Material einbringen

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Betriebshygiene: Partikelfreies Arbeiten

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Partikelfreies Arbeiten in den Produktionsbetrieben

• Beginnt mit der gewissenhaften Arbeitsvorbereitung in der Werkstatt und endet mit dem Verlassen eines sauberen und ordentlichen Arbeitsplatzes.

• Generell dürfen nur saubere, gereinigte Arbeitsmittel/Werkzeuge mitgenommen werden.

• Nach jeder Tätigkeit werden die Räume und die Ausrüstungsteile gereinigt. • Abfälle werden direkt aus dem Produktionsbereich entfernt oder maximal bis zur

Beendigung der auszuführenden Maßnahme in gekennzeichneten Gebinden zwischengelagert. Keine unbeschrifteten Gebinde im Produktionsbereich stehen lassen!

Dient der Reinheit aller von uns produzierten Produkte und minimiert die Gefahr

von Verunreinigungen.

Fremdpartikel in den Wirkstoffen/Arzneimitteln können eine aufwändige Umarbeitung, Lieferverzögerungen bis hin zur Lieferunfähigkeit und schlimmstenfalls sogar den Rückruf von Produkten nach sich ziehen.

Betriebshygiene: Partikelfreies Arbeiten in der Werkstatt und im Zwischenlager

Generell zu beachten ist:

• Werkzeug und Ersatzteile müssen immer sauber, farb- und partikelfrei sein

• Ersatzteile von Extern / TM / Lager auf Sauberkeit prüfen und ggf. reinigen

• Werkbank/Werkzeugwagen in aufgeräumten Zustand halten und mit „System“ bestücken

- Teile ohne Verwendung entsorgen! - aktuell nicht benötigte Teile nach Reinigung/

Montage ordentlich verpacken - leserlich beschriften, mit Name und Datum

abzeichnen und zwischenlagern - In der B1 ist hierzu die Ablaufbeschreibung

„Umgang mit mobilem Equipment und Kleinteilen zur Reinigung an die Werkstatt“ zu befolgen!

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Betriebshygiene: Partikelfreies Arbeiten Vor Ort

Vor Arbeitsbeginn immer auf folgendes achten:

• Freigabeschein / Erlaubnisschein vorhanden und unterzeichnet • Schutzmaßnahmen auf Freigabeschein beachten - benötigte PSA verwenden • Montageort vorab auf Sauberkeit prüfen, ggf. Bereich abkehren/abwischen • Kettenzüge sind aufzuhängen, bevor ein Apparat geöffnet wird • Apparate- / Anlagenöffnungen nicht unnötig offen stehen lassen - ist dies nicht möglich, sind diese fachgerecht zu verschließen - Polybeutel reicht nicht aus! • alle benötigten Arbeitsmittel vorhanden, sauberes Werkzeug verwenden

Während der Arbeit auf folgendes achten:

• Fallen Ihnen Abweichungen/Fehler oder Unregelmäßigkeiten zum Normalzustand einer Anlage/Räumlichkeit auf oder unterläuft Ihnen ein Missgeschick – benachrichtigen Sie ihren BI-Ansprechpartner !

Nach Beendigung der Arbeit auf folgendes achten:

• Arbeitspodeste von Gerüsten werden vor dem Abbau abgekehrt • Arbeitsplatz sauber und ordentlich verlassen! • Freigabeschein ordnungsgemäß zurückgemeldet

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Betriebshygiene: Beispiele für partikelfreies Arbeiten Chemische Herstellung

Flansche/Dichtflächen/Dichtungen/Schrauben müssen farb- und partikelfrei sein!

• Flansche/Dichtungen vor Montage mit weißem fusselfreiem Tuch abwischen, lose Farbe/Partikel sind mechanisch zu entfernen

• Dichtungsmaterialen sind sauber zu lagern

• Schrauben und Muttern mit Lackanhaftungen sind auszutauschen!

• Passende Schraubenlänge verwenden

• Schrauben vor Montage mit vorgegebenem Fett fetten

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Rot = so nicht Grün = Sollzustand

GMP-gerechte Dokumentation

EU-GMP-Leitfaden

„Eine gute Dokumentation ist ein wesentlicher Teil der Qualitätssicherung …..… Protokolle müssen fehlerfrei sein und schriftlich vorliegen. Die Lesbarkeit der Unterlagen ist sehr wichtig. Jeder von uns benötigt für die Erledigung seiner Arbeit irgendeine Art von Aufzeichnung

• Inspektions- und Wartungsprotokolle, • Protokolle für Luftvolumenstrommessungen, • Kalibrierung, etc.

Denn falls es zu Problemen kommt … erlaubt eine richtige Dokumentation die Rückverfolgung bis zur Ursache!

Was nicht dokumentiert ist, gilt als nicht durchgeführt !

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GMP-gerechte Dokumentation

Wie wird richtig dokumentiert?

• eindeutig und vollständig, gut lesbar • Zeitnah! Uhrzeiten immer vierstellig (z. B. 08:50h) • nachvollziehbar (auch für nicht unmittelbar Beteiligte) • „Gänsefüßchen“, „s.o.“ etc. sind nicht erlaubt • dokumentenecht in blau z.B. mit „Uniball“ oder Kugelschreiber • ordnungsgemäß unterzeichnen, mit dem Namen in Druckschrift und

Unterschrift • Es unterschreiben immer zwei (!), der Ersteller des Dokuments und ein

Prüfer seitens BI • immer mit vollständigem Datum (z.B. 13.09.2012) • Es gilt die SOP 004-002209 „GMP-gerechte Dokumentation“

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GMP-gerechte Dokumentation

... und wenn´s mal schiefgeht ?

• Eindeutig entwerten, z.B. durch Durchstreichen, mit Eintragung von „entfällt“

• eine Entwertung/Korrektur muss durch Datum, Unterschrift oder Namenskürzel bestätigt werden, eine Begründung ist erforderlich

• der ursprüngliche Inhalt einer Eintragung muss lesbar bleiben:

− Kein komplettes Ausschwärzen oder Überkleben

− Keine Verwendung von „Tipp-Ex“

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Noch Fragen oder eine unklare Situationen vor Ort? Ihr BI-Ansprechpartner hilft weiter! Vielen Dank!