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Institut für Klinische Pharmakologie Prof. Dr. med. Jens Jordan Institut für Klinische Pharmakologie

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Institut für Klinische PharmakologieProf. Dr. med. Jens Jordan

Institut für Klinische Pharmakologie

Institut für Klinische Pharmakologie

Institut für Klinische Pharmakologie

• Klinische Forschung• Biomarker- und Arzneimittelanalytik• Zentrum für Arzneimittelsicherheit

Institut für Klinische Pharmakologie

0

100

200

300

400

500

600

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007 2008

(extra

pol.)

Niedergelassene(KV-Kooperation) Konsile

(MHH und Lehrkrankenhäuser)

Arzneimitteltherapie-Informationssystem (ATIS)

Institut für Klinische Pharmakologie

0

10

20

30

40

50

60

70

Niedergelassene Ärzte

Klinikärzte

Ärzte via Internet

Schwangerschaftund Stillzeit

UAW Dosierung Interaktionen Indikation Kontraind.

Sonstige

%

Anfragenspektrum (ATIS)

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Ziel: Wirksame, sichere und kosteneffektive Arzneimitteltherapie

• Plattform von Klinischer Pharmakologie (ATIS), Zentralapotheke, Klinischer Mikrobiologie, Transfusionsmedizin und Arzneimittelbeirat.

• Arzneimittelportal im MHH-Intranet mit Informations- und Interaktionsdatenbank (AID- Klinik)

• Evaluation und Implementierung eines elektronischen Expertensystems

Projekt: Zentrum für Arzneimittelsicherheit

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Adipositas – Was tun?

• Epidemiologie • Geizige Gene und Umwelt• Bedeutung für die Klinik

Institut für Klinische Pharmakologie

Prävalenz von Adipositas bei ErwachsenenMänner 1980-84

25%

20-4.9%

15-9.9%

10-4.9%

5-9.9%

< 5 %

% Adipositas

Institut für Klinische Pharmakologie

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< 5 %

% Adipositas

Prävalenz von Adipositas bei ErwachsenenMänner 1985-89

Institut für Klinische Pharmakologie

25%

20-4.9%

15-9.9%

10-4.9%

5-9.9%

< 5 %

% Adipositas

Prävalenz von Adipositas bei ErwachsenenMänner 1990-94

Institut für Klinische Pharmakologie

25%

20-4.9%

15-9.9%

10-4.9%

5-9.9%

< 5 %

% Adipositas

Prävalenz von Adipositas bei ErwachsenenMänner 1995-99

Institut für Klinische Pharmakologie

25%

20-4.9%

15-9.9%

10-4.9%

5-9.9%

< 5 %

% Adipositas

Prävalenz von Adipositas bei ErwachsenenMänner 2000-05

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Depression

Kolonkarzinom

Osteoarthritis

Gicht

Schlafpnoe

Komorbidität bei Adipositas

Schlaganfalll

Diabetes

pAVK

Hypertonie

Myokardinfarkt

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LeptinLeptinTNFTNF--

PAIPAI--11

NEFAsNEFAs

ProstaglandineProstaglandine

AdiponectinAdiponectin

ILIL--1, IL1, IL--66 ResistinResistin

AngiotensinogenAngiotensinogen

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Frühe Koronare Läsionen bei jungen „Männern“

McGill HC et al., Circulation 2002;105:1712

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Body-Mass Index bei NierentransplantiertenÄnderung von 1987-2001

Friedman et al. Am J Kidney Dis 2003; 41:480-7 <1

818

-19.9

20-21

.922

-24.9

25-29

.9 >30

-100

-50

0

50

100

150

(%)

BMI (kg/m2)

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Adipositas kostet Lebensjahre

-15

-10

-5

0

MännerFrauen

-3.1

ÜbergewichtNichtraucher

AdipösNichtraucher

AdipösRaucher

ÄnderungLebens-erwartung(Jahre)

-3.3

-7.1-5.8

-14-13

Vergleich mit 40-jährigen normalgewichtigenNichtrauchern Peeters A et al. Ann Intern Med 2003; 138; 24-32

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Geizige Gene und Umwelt

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Wir haben noch die gleichen Gene!

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Spalding

KL et al. Nature 2008; 453, 783-787

Anzahl der Fettzellen ist programiert

Pink = AdipöseBlau = Normalgewichtige

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U.S. Department of Health and Human Services

1.025 kcal

Vor 20 Jahren

Heute

500 kcal

Die Umwelt hat sich geändert

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Toxische Umwelt + geizige Gene = Adipositas

Erbfaktoren„geizige Gene“

Umweltfaktoren:• Fernsehen• Computer• Fast FoodAdipositas

Normalgewicht

Folgeerkrankungen

Folgen:• Adipositas bekommt man schwer in den Griff• Schuldzuweisungen sind ungerecht

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Bedeutung für die Klinik

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Pflegekräfte im Jahr 2050?

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Hypertonie

NephropathieKHKHerzinsuffizienz

DiabetesFettstoffwechsel-störung

Entzündung

Adipositas

Therapie der Folgen

Blutgerinnung

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Ergebnisse der Steno-2 Studie

Gleiche Therapie!

Gaede P. et al., N. Engl. J. Med. 2008; 358: 580-91

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Hypertonie

NephropathieKHKHerzinsuffizienz

DiabetesFettstoffwechsel-störung

Entzündung

Adipositas

Therapie der „Ursache“

Blutgerinnung

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5-Säulentherapie der Adipositas

Ernährung Bewegung Medika-mente

Operation(gastric

banding)

Verhalten+ + + +

Basisprogramm• BMI > 30• BMI > 25 + Risikofaktoren

• BMI >30• BMI > 27 + Risiko-

faktoren•

5 kg Gewichts-red. in 3 Monaten

I II III IV

• BMI > 40• BMI > 35 + Begleiter- krankungen

V

Therapieregime

Leitlinie der Deutschen Adipositas-Gesellschaft, 2004

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Trial of Hypertension Prevention (TOHP)

Stevens VJ et al.: Ann Intern Med 2001;134:1-11

• Gewichtsverlust (n = 595) vs. „Usual Care“ (n = 596)

• 3 Jahre Gruppensitzungen und Individuelle Beratung

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“Life-Style” Medikamente

Dürfen nicht bezahlt werden:• Adipositas• Nikotinabusus• Erektile Dysfunktion

Werden bezahlt• Schmerzmedikamente• Diuretika bei Unterschenkelödemen…

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Wird es neue Arzneimittel geben?

Martin Mackay (Pfizer Forschungsleiter), 25.09.2008:We intend to Exit these Disease Areas: Anemia, Atherosclerosis/ Hyperlipidemia, Bone Health/ Frailty, GI, Heart Failure, Liver Fibrosis, Muscle, Obesity, Osteoarthritis (disease modifying concepts only), and Peripheral Arterial Disease.

Merck Pressemitteilung, 02.10.2008:Merck & Co., Inc. will not seek regulatory approval for taranabant, an investigational medicine, to treat obesity and is discontinuing its Phase III clinical development program for taranabant for obesity.

Institut für Klinische Pharmakologie

www.adipositas-chirurgie.net

Magenband und Magenbypass

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Prospektiv: Swedish obese Subjects (SOS) Studie

Sjöström L et al. N Engl J Med 2007; 357: 741-52

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Fazit

• Weltweit starke Zunahme der Adipositas• Folgeerkrankungen und Sterblichkeit • Kosten • Bedarf für Therapie • Therapie der Folgeerkrankungen greift

möglicherweise zu spät