Niereninsuffizienz und...

//

Niereninsuffizienz und Hyperkaliämie -Hürden auf dem Weg zur Zieldosis

PD Dr. med. Andreas Flammer, FHFA, FESC

Leitender Arzt

Leiter Herzinsuffizienz und Herztransplantation

Universitäres Herzzentrum Zürich

Universitätsspital Zürich

[email protected]

/

Disclosures

Research support, Consulting, Travel Support, or speaker honoraria form:

Abbott, Amgen, Bayer, Bristol Myers Squibb, Imedos, Mepha, Novartis, Orion

Pharma, Unilever, Vifor

National Coordinator PARAGON Study (Entresto® in HFpEF); Novartis

National Coordinator PURE-HF Study, Fresenius

2

/

Outline

• Niereninsuffizienz und Hyperkaliämie in der Herzinsuffizienz – Häufige

Nebenwirkung von RAAS blockierenden Medikamenten

• Behandlung - Stellenwert der (neuen) Kaliumbinder

• Die wichtigsten Studiendaten mit Patiromer und ZS-9

• Anwendung und Caveats

3

/

Niereninsuffizienz und Hyperkaliämie in der Herzinsuffizienz

–

Häufige Nebenwirkung von RAAS blockierenden Medikamenten

28.05.2018 4

//

Mechanismen der Nierenfunktions-

Einschränkung bei Herzinsuffizienz

Metra M et al. Eur Heart J 2012;33:2135-2142

/

RAAS und der Einfluss

von Medikamenten

auf die GFR

Braam B, et al, Heart Failure Reviews 2012

ANG II ist teilweise dafür

verantwortlich, dass durch einen

erhöhten Widerstand in den

efferenten Ateriolen die GFR

erhalten bleibt. Blockiert man

dies, wird der Widerstand und

damit auch der intraglomeruläre

Druck abnehmen und so die GFR

weiter reduzieren.

/ 28.05.2018 7

PATIENT WITH SYMPTOMATIC HFrEF

Therapy with ACE-Inhibitor and beta-Blocker

(Up-titrate to maximum tolerated evidence-based doses)

Diu

reti

cs

to

re

lie

ve

sym

pto

ms

an

d s

ign

s o

f c

on

ge

sti

on

If L

VE

F ≤

35

% d

es

pit

e O

MT

or

a h

isto

ry o

f s

ym

pto

ma

tic

VT

/VF, im

pla

nt

ICD

Still symptomatic and LVEF ≤ 35%

Class I

Class IIa

Still symptomatic and LVEF ≤ 35%

These above treatments may be combined if indicated

Resistant symptoms

Add MR antagonist

(uptitrate to maximum tolerated evidence based dose)

No further action required

Consider reducing diuretic

dose

No

Yes

Able to tolerate ACEI

(or ARB)

Sinus rhythm, QRS

duration ≥ 130ms

Sinus rhythm, QRS

HR ≥ 70 bpm

ARNI to replace ACE-I Evaluate

CR

Ivabradineneed for

T

No

Yes

Consider digoxin or H-ISDN

or LVAD, or heart

transplantation

NoYes

/

Praktische Punkte

- Die Reduktion der GFR kann schwer sein bei Patienten mit bilateraler

Nierenarterien-Stenose, Herzinsuffizienz und Niereninsuffizienz

- Dieser Effekt zeigt sich schnell, deshalb sollte die Nierenfunktion nach 3-5

Tagen nach Beginn des ACE-Hemmers kontrolliert werden, insbesondere bei

Patienten mit hohem Risiko

- Die Therapie sollte unterbrochen werden wenn die Kreatinin Konzentration um

mehr als 30-50% innerhalb der ersten 8 Wochen steigt.

- Der Reduktion der GFR kann man vorbeugen, wenn mit tiefen Dosen begonnen

wird und kurzzeitig die Diuretika-Dosis reduziert wird (falls möglich).

28.05.2018 8

/

Medikamente und Konditionen welche

mit dem RAAS interagieren

Palmer BF and Clegg DJ, Clev Clin J of Med 2017

/Chaudhry M.S. Sarwar et al. JACC 2016

Rate of Hyperkaliemia

Hyperkalemia in Heart Failure

increases as renal function declines

//Aldahl M et al, EHJ 2017

Hazard ratios for 90-day mortality associated

Restricted cubic spline curve showing the adjusted hazard ratios

for all-cause mortality as a function of potassium concentratio

Hyper- (als auch

Hypokaliämie)

ist mit einer

höheren

Mortalität bei

Herzinsuffizienz

assoziiert

/

Risikofaktoren für eine HYPERKALIÄMIE mit dem

Gebrauch von Medikamenten, welche mit

dem RAAS interagieren

Palmer BF. N Engl J Med 2004;351:585-592.

//Ouwerkerk W et al Eur Heart J. 2017

Average percentage achieved of the recommended dose of

ACE-inhibitor/ARB

Average percentage achieved of the recommended

dose of Beta Blocker 0

5

15

20

25

30

Überlebenszeit in Tagen

Kum

ula

tive

r P

roze

nts

atz

To

d

Von den Patienten erhaltene Dosierung

A) Empfohlene Dosis (n=470)

B) Weniger als empfohlen aufgrund von Symptomen, Nebenwirkungen

oder nichtkardialer Organdysfunktion (n=553)

C) Weniger als empfohlen aufgrund anderer Gründe (n=1‚077)

100 200 300 400 500 600 700

10

ACEI: Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer; ARB: Angiotensin-Rezeptorblocker; RAASI: Hemmer des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems

Patienten, die nicht die empfohlenen Dosen erhalten,

zeigen eine höhere Mortalitätsrate

/

RAAS Inhibitoren und Kalium: Daten von BIOSTAT‐CHF

Beusekamp JC et al, EJHF 2018

Hyperkaliämie

///

Prediktoren einer Hyperkaliämie (K > 5.5 mmol/l)

RALES trial

1663 patients with class III or IV heart failure and left ventricular

ejection fraction <35% randomized to treatment with

spironolactone 25 mg or placebo

Orly Vardeny et al. Circ Heart Fail. 2014

/

0.95

0.00

1.00

Monate

Üb

erl

eb

en

sw

ah

rsch

ein

lich

ke

it

30 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36

0.45

0.50

0.55

0.60

0.65

0.70

0.75

0.80

0.85

0.90

Spironolacton

Placebo

30%ige Verringerung der Mortalität

p<0.001

3%

31%

51%

15% Hyperkaliämie

Nierenfunktionsstörung

Gynäkomastie

Nicht angegeben

Verbesserte Ergebnisse durch MRA werden

durch erhöhte Kaliumspiegel beeinträchtigt1,2

1. Pitt B et al. N Engl J Med. 1999; 2. Komajda M et al. Eur J Heart Fail. 2016

*Gesamtpopulation der Studie=7092; Patienten mit Daten=7079; Patienten unter MRA=4904; Patienten ohne MRA=2175; 14.9% dieser Patienten erhielten keinen MRA aufgrund einer Unverträglichkeit=324; 31.4% der Unverträglichkeiten aufgrund von Hyperkaliämie=101.

ACEI: Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer; ARB: Angiotensin-Rezeptorblocker; HI: Herzinsuffizienz; MRA: Mineralokortikoidrezeptor-Antagonist

Hyperkaliämie war bei HI-Patienten auch die Ursache für die Unverträglichkeit gegenüber folgenden

Arzneimitteln:2

ACEI: 3.9% ARB: 5.5%

nachgewiesene Verringerung der

Mortalität bei HI-Patienten, wenn in der

richtungsweisenden RALES-Studie1

MRA zu ACEI/ARB hinzugefügt wurden, 30%

der MRA-Unverträglichkeiten gehen

auf Hyperkaliämie zurück, was die

Anwendung der nutzbringenden MRA

einschränkt2*31%

Gründe einer Unverträglichkeit der

MRA-Therapie bei ambulanten HI-Patienten2

Multinationale Arzneimittelverbrauchsstudie

Slide Curtesy of Vifor (adapted)

/

60

50

40

30

20

10

0

Pro

ze

nts

atz

de

r P

atie

nte

n*

Serum K+ 5.1–5.4 mEq/L

(Insgesamt 23’556

Hyperkaliämie-Ereignisse)

(Insgesamt 11’608

Hyperkaliämie-Ereignisse)

Serum K+ 5.5 mEq/L

Dosis beibehalten

Reduziert

Abgesetzt

52

38%47%

22

16

41

2621

Erhöhte Kaliumwerte sind einer der Hauptgründe für

die Dosisreduktion oder den Abbruch einer RAASI-Therapie*1

*In die Studie wurden Patienten mit CKD im Stadium 3-5 aufgenommen. Nur Patienten mit Maximaldosis des RAASI wurden in diesen Teil der Studie eingeschlossen. (Dies erklärt, warum die Summe der Prozentzahlen nicht 100 ergibt.)

Bei fast der Hälfte der Hyperkaliämien wurde die maximale RAASI-Dosis der

Patienten anschliessend reduziert oder der RAASI wurde abgesetzt

1. Epstein M et al. Am J Manag Care. 2015;21(11 Suppl):S212–S220;

2. Epstein M. Kidney Int Suppl. 2016;6:20–28.Slide Curtesy of Vifor (adapted)

/

Weniger Hyperkaliämien mit Sacubitril/Valsartan bei HFrEF Patienten

mit gleichzeitiger Behandlung mit Aldosteron-Antagonisten

Secondary Analysis of the PRADIMG-HF trial

28.05.2018 18

Desai AS et al,

JAMA Cardiology 2017

/

Behandlung - Stellenwert der neuen Kaliumbinder

28.05.2018 19

//summarized from Palmer BF. N Engl J Med 2004, UpToDate and ESC Guidelines

Praktisches Vorgehen bei Patienten mit einem Risiko für

eine durch RAAS Inhibitoren verursachte Hyperkaliämie

GFR bestimmen um das Risiko abzuschätzen

NSAIDs und andere Medikamente, welche mit der renalen Kalium Ausscheidung

interferieren, stoppen

Sich nach Kräuter Präparaten erkundigen

Nahrung mit tiefem Kalium Gehalt zu sich nehmen

Thiazid oder Schleifendiuretika gebrauchen um die K Ausscheidung zu fördern

Bei Beginn der ACEI, ARB or MRA Behandlung, tiefe Dosen gebrauchen

Plasma K eine Woche nach dem Beginn der Therapie und nach Erhöhung

der Dosis messen

Wenn K auf 5.5mmol/l steigt, Dosis reduzieren, oder bei einer Kombinations-

Therapie eines der beiden Medikamente stoppen

Wenn K trotzdem über 5.5. mmol/l bleibt, dann Medikamente stoppen ?

/

Derzeitige Behandlungsoptionen für Hyperkaliämie1–3

1. Weisberg L. Crit Care Med. 2008;36:3246–51; 2. Palmer BF et al. N Engl J Med. 2004;351:585–92.

3. National Kidney Foundation. Guideline 11. www2.kidney.org/professionals/KDOQI/guidelines_bp/guide_11.htm..

Notfall/akut Intermediär/subakut Erhaltung/chronisch

Dialyse1

Natriumbikarbonat1

SPS (Resonium) /CPS1

K+-arme Ernährung2

Dosisreduktion d. RAASI2,3

Insulin1

ᵦ-Adrenorezeptor-Agonisten1

Calcium-gluconat1

HypertoneLösung

Sofort>30

MinutenErhaltung

15–30

Minuten

>6

Stunden

Stabilisierung

der Membran

Entfernung von K+

aus dem Körper

Langzeit-

kontrolle

Verschiebung

von K+

in die Zellen

CPS: Calciumpolystyrolsulfonat; SPS: Natriumpolystyrolsulfonat;

Schleifendiuretika1


/

• Patiromer bindet K+ im Austausch gegen

Ca2+, und zwar vorwiegend im Kolon, wo

die K+-Konzentration am höchsten ist

• Patiromer wird nicht metabolisiert oder

verändert bei der Passage durch den

Gastrointestinaltrakt2

Microscope électronique

à balayage

CaOO

O O

CaOO

O OCaOO

O O

CaOO

O O

CaOO

O O

CaOO

O O

CaOO

O O

CaOO

O O

CaOO

O O

Patiromer (Veltassa®)


//

Lainscak M et al. Cardiac Failure Review 2017

Sodium zirconium cyclosilicate (ZS-9, Lokelma®)Selective oral sorbent traping potassium ions

Cross-sections of ZS-9 pores with three different ions (K⁺ = potassium, Na⁺ = sodium, Ca²⁺ = calcium).

The specificity for potassium is thought to be caused by the diameter and composition of the pores,

which resembles potassium channels

///

Lainscak M et al. Cardiac Failure Review 2017

Mechanisms of Action of ZS-9 and Patiromer

///

Unterschiede Patiromer und ZS-9

28. Mai 2018Dokumentname / Autor / Abteilung 25

Patiromer ZS-9

EMA/FDA zugelassen noch nicht zugelassen

Mechanismus Austausch von K für Ca Austausch von K für Na und H

Selektivität Bindet auch Na, Ca, Mg Sehr selektiv für K, bindet

auch NH4 (Ammonium)

Na und Sorbitol Gehalt Kein Na

4g Sorbitol pro 8.4g

1g Na pro 10g

Kein Sorbitol

Bindungsort für K Kolon Ganzer GI Trakt

Schnelligkeit des Effektes Nach 7h Nach 2.2h

Normokaliämie nach 24-48h 84% innert 24h

Wirksamkeit

(Normakaliämie)

76% nach 4 Wochen 98% nach 48h

Dosis täglich 8.4g, auftitriert bis

16.8g oder 25.2g

3xtäglich 10g (akut)

5-15g täglich (chronisch)

Aufbewahrung Kühlschrank (2-8°) Raumtemperatur

Tamarago, Caballero, Delpon, Cardiovasc Drugs Therapy, 2018

/

Die wichtigsten Studiendaten

28.05.2018 26

/

PEARL-HF Studie: Patiromer bei Patienten mit

Herzinsuffizienz und Niereninsuffizienz mit Spironolakton

(PEARL-HF)

Pitt B et al. Eur Heart J. 2011

Wenn K+ ≤5.1 (Tag 15)

4 W

och

en

• ≥18 Jahre alt

• CHI

• normokaliämisch (K+ 4.3–5.1 mEq/l)

• klinische Indikation für Spironolacton

* die zum Absetzen von RAASI

oder BB führte

** keine Dosistitration von Patiromer4

Wo

ch

en

1°: Änderung Serum-K+

2°: Inzidenz K+ >5.5

Dosistitration Spironolacton

Verträglichkeit / Sicherheit

Patiromer

30 g/Tag**

n≈50

Placebo

n≈50

Spiro 25 mg

Spiro 50 mg

• i) CKD (eGFR <60 ml/min) und

Behandlung mit ≥1 ACEI oder

ARB oder βB

oder

• ii) dokumentierte Hosp. HyperK+

<6 Mo.*

und


/

25

7

91

74

100

80

60

40

20

0

%

Hyperkaliämie

Placebo

Patiromer

Erhöhung der Spironolactondosis auf 50 mg

PEARL-HF: Anteil der Studienteilnehmer, bei denen die

Spironolactondosis auf 50 mg/Tag erhöht werden konnte

Patiromer

(n=55)

Placebo

(n=49)

p-Wert

Studienteilnehmer, bei denen

die Spironolactondosis auftitriert

werden konnte

50 (91%) 36 (74%) 0.019

Pitt B et al. Eur Heart J. 2011;32(7):820-828.


/

Studiendesign von OPAL-HK

(Sicherheit und Wirksamkeit von Patiromer)Behandlungsphase (einfachblind) Randomisierte Absetzphase (einfachblind)

Baseline Behandlungsphase Baseline Absetzphase

18-80 Jahre

alt

CKD (eGFR

15 bis <60

ml/min/m2)

Serum-K+

5.1-<6.5

mmol/l

Stabile

RAASI-Dosis

≥28 Tage

(n=243)

Leichte HK

Serum-K+ bei

Screening

5.1-<5.5 mEq/l;

Anfangsdosis 4.2 g

2x tägl. (n=92)

Mässige bis

schwere HK

Serum-K+ bei

Screening

5.5-<6.5 mEq/l;

Anfangsdosis 8.4 g

2x tägl. (n=151)

Studienteilnehmer mit

ursprünglichem Baseline-K+

≥5.5 mEq/l und:

• Serum-K+ 3.8-<5.1 mEq/l in

Woche 4

(Behandlungsphase)

• Noch unter Patiromer

• Noch unter RAASI

(n=107)

Patiromer,

weiter RAASI

(n=55)

Placebo,

weiter RAASI

(n=52)

R

Primärer Endpunkt zum Woche-4-Zeitpunkt: mittlere Änderung des Serum-K+ gegenüber Baseline; sekundärer Endpunkt zum Woche-4-

Zeitpunkt:

proz. Anteil Patienten mit Serum-K+ 3.8->5.1 mmol/l

1 2 3

1

2

3

Primärer Endpunkt zum Woche-4-Zeitpunkt: Unterschied zwischen Patiromer- und Placebogruppe hinsichtlich der medianen Änderung

des Serum-K+

Sekundärer Endpunkt zum Woche-8-Zeitpunkt: proz. Anteil Patienten mit a) Wiederauftreten einer Hyperkaliämie ≥5.1 mmol/l; b)

Wiederauftreten einer Hyperkaliämie ≥5.5 mmol/l

Weir MR et al. N Engl J Med. 2015Slide Curtesy of Vifor (adapted)

/

Mittle

res S

eru

m-K

+ (

mE

q/l)

Tag 3 Woche 4Woche 3Woche 2Woche 1

5.8

5.6

5.4

5.2

4.8

4.6

4.4

4.2

5

0

Baseline

Leicht

Mässig bis schwer

Gesamt

-0.8

-1

-1.2

0

-0.2

-0.4

-0.6

-1.4

mE

q/l

Leichte HK

-0.65(95% CI

-0.74, -0.55)

Mässige/

schwere HK

-1.23(95% CI

-1.31, -1.16)

Primärer Wirksamkeitsendpunkt: mittlere Änderung

von Baseline bis Woche 4 (alle Studienteilnehmer)

Alle

Studien-

teilnehmer

-1.01(95% CI

-1.07, -0.95)

p<0.001

Primärer und sekundärer

Wirksamkeitsendpunkt in der

Behandlungsphase (Teil A)

Weir MR et al. N Engl J Med. 2015;372(3):211-221.

Sekundärer Wirksamkeits-

endpunkt:

76% der Studienteilnehmer hatten

einen Serum-K+-Spiegel im

Zielbereich

(3.8 bis <5.1 mEq/l) in Woche 4 HK: Hyperkaliämie; mEq: Milliäquivalente

Weir MR et al. N Engl J Med. 2015

/

Primärer und Explorativer Wirksamkeitsendpunkt

in der Absetzphase (Teil B)

* Archivdaten. Relypsa, Inc. Redwood City, CA/USA.

RAASI: Hemmer des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems

1

0.9

0.7

0.5

0.3

0.1

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Estim

ate

dm

ed

i an

ch

an

ge

fro

mp

art

bb

ase

lin

ei n

se

rum

K+

(mE

q/L

)

Placebo

change from baseline = 0.72 mEq/L

D=0.72mEq/L

p<0.001

Patiromer

change from baseline = 0.00 mEq/L

∆ = 0.72 mEq/L

p < 0.001

Estim

ate

d M

ed

ian

Cha

nge

Fro

m P

art

B

Ba

se

line in S

eru

m P

ota

ssiu

m (m

Eq/L

)

Placebo Patiromer

%

Patiromer

Placebo

Verringerung der RAASI-Dosis

wegen Hyperkaliämie

Absetzen von RAASI

wegen Hyperkaliämie

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

6

66

6

56

Ermöglichung von RAASi zum Ende von Woche 8

Weir MR et al. N Engl J Med. 2015

/

Effekt von Patriomer (OPAL-HK) bei Patienten mit Herzinsuffizienz

(prespecified analysis)

Pitt B et al, EJHF 2015

Patiromer K levels over time during

treatment phase

Proportion discontinuing

RAASi during withdrawal

phase

//

ZS-9 senkt Kalium schnell und

zuverlässig mit verschiedenen Dosen

ambulante Patienten mit Hyperkaliämie

The HARMONIZE Randomized Clinical

Trial

Kosiborod M et al, JAMA 2014

/

Anker SD et al EJHF 2015

Potassium over time with 10g tree times dayly for 48h

potassium, days 8–29 after randomization,

placebo vs. ZS‐9 5 g, 10 g, and 15 g dose groups.

Subgruppe HARMONIZE bei Patienten mit HI (ZS‐9)

/Packham DK et al. N Engl J Med 2015

Doppleblind, randomisierte Studie mit ZS-9 - Design

/Packham DK et al. N Engl J Med 2015

Potassium Levels during the Study

Sig. Reduktion von K gegenüber Placebo

(bereits nach 1h bei 10g)

Normokaliämie kann erhalten werden mit 5 bzw. 10g täglich,

aber nicht mit Placebo

/

12.8

12.4

12

11.2

10.8

10

9.6

8.8

11.6

10.4

9.2

8.4

5.8

5.6

5.4

5

4.8

4.4

4.2

5.2

4.6

4

Se

rum

-Ald

oste

ron (

Mitte

lwe

rt±S

E,

ng

/dl)

Studienbesuch

Se

rum

-K+ (M

ittelw

ert±

SE

, mE

q/l)

K+

Aldosteron

Tag 3 Woche 4Woche 3Woche 2Woche 1Baseline

215 219218224236243

217 219221228237243

Anzahl Patienten

Aldosteron

Serum K+

OPAL-HK-Post-hoc-Analyse der Behandlungsphase:

Mittelwerte von Serum-Aldosteron und -Kalium im Zeitverlauf

Weir MR et al. Kidney Int. 2016

Die Werte für sowohl Serum-Aldosteron (−1.99±0.51 ng/dl, p=0.0001) als auch Serum-K+

sanken unter Patiromer-Behandlung.

mEq: Milliäquivalente; SE: Standardfehler

/

6

5.8

5.6

5.4

5.2

5

4.6

4.8

4.4

4.2

0

Se

rum

-K+ (

Mitte

lwe

rt±

SE

, m

Eq

/l)

Baseline

Studienbesuch

Diuretika

Keine Diuretika

Tag 3 Woche 1 Woche 2 Woche 3 Woche 4

132 125 128 124 118 118

111 92 109 102 101 101

Anz. Patienten

Diuretika

Keine Diuretika

*

* *

**

*

*

*

*

*

OPAL-HK – Post-hoc-Analyse der Behandlungsphase: Serum-K+ sinkt unabhängig von Diuretikatherapie

Das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Patiromer bei hyperkaliämischen CKD-

Patienten wird durch eine Diuretikatherapie nicht beeinträchtigt.



/

135

141

139

137

143

0

Blu

tdru

ck (

Mitte

lwe

rt±S

E,

mm

Hg

)

StudienbesuchAnzahl Patienten

Systolischer

Blutdruck


216 218218223236242

72

78

76

74

80

0

Blu

tdru

ck (

Mitte

lwe

rt±S

E,

mm

Hg

)

StudienbesuchAnzahl Patienten

Diastolischer

Blutdruck


216 218218223236242

OPAL-HK – Post-hoc-Analyse der Behandlungsphase:

Effekt von Patiromer auf den mittleren Blutdruck

Systolischer Blutdruck Diastolischer Blutdrucka b



/

Anwendung und Caveats

28.05.2018 40

///

Neue Therapien für die Behandlung der Hyperkaliämie

Sarwar CMS et al, JACC 2016

///

Meaney CJ et al, Pharmacotherapy 2017

Pooled adverse events for Patriomer and ZS-9

/

Zusammenfassung der Arzneimittelinteraktionsstudien

Keine klinische Bindung Bindung mit

PatiromerLisinopril, Valsartan, Spironolactone,

Atorvastatin, Apixaban, Rivaroxaban, Acetyl

salicylic acid, Digoxin, Glipizide, Allopurinol,

Amoxicillin, Cephalexin, Phenytoin, Riboflavin,

Furosemide, Metoprolol, Verapamil,

Amlodipine, Warfarin, Clopidogrel,

Trimethoprim, Cinacalcet, Lithium, Thiamine,

Quinidine

Ciprofloxacine

Levothyroxine,

Metformine

Kein Einfluss mehr auf

die Resorption, wenn

die Verabreichung mit

3 Stunden Abstand

erfolgte

Lesko LJ, et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 1-13

« Der zeitliche Abstand zwischen der Einnahme von Patiromer und der Einnahme oral

einzunehmender Arzneimittel (noch nicht geprüft) sollte 3 Stunden betragen. »

Von 28 getesteten Medikamenten zeigten nur 3 eine veränderte Absorption bei

gleichzeitiger Einnahme1

/

Behandlungsalgorithmus zur langfristigen Kontrolle

des K+-Spiegels mit Patiromer

Pitt B and Rossignol P. Pharmacol Res 2016.

*Ausserdem sollte das Serummagnesium überwacht werden, da Patiromer Magnesium im Kolon bindet, was zu Hypomagnesiämie führen kann. Wenn das Serummagnesium bei Baseline oder bei späteren Messungen <1.4 mg/dl ist, sollte eine Magnesiumsupplementation erwogen werden.

Patient mit erhöhtem K+

(≥5.1 mEq/l)

Start von Patiromer

Messung des Serum-K+

nach 48-72 Stunden und

Wiederholung nach

1 Woche*


nach höchstens 1 Woche*

Auftitration der

Patiromerdosis erwägenPatiromer beibehalten


nach 1 Monat*


nach 3–6 Monaten*

Ziel-K+

(<5.1 mEq/l)

Ziel-K+

(<5.1 mEq/l)

Erhöhtes K+

(≥5.1 mEq/l)

Erhöhtes K+

(≥5.1 mEq/l)

mEq: Milliäquivalente


/

Conclusion

- Hyperkaliämie ist ein häufiges Problem in der Herzinsuffizienz, insbesondere

im Zusammenhang mit RAAS inhibierenden Medikamenten

- Die Guidelines empfehlen eine Reduktion oder gar eine Absetzung von

RAASi wenn Kalium über 5.5 mmol/l ist

- Neue Kalium Binder könnten den Gebrauch von RAASi ermöglichen, auch

wenn K hoch ist

- Patiromer und Sodium Zirconium cylclosilicate sind effektiv in zur Senkung

von K bei Herzinsuffizienz

- Ob eine solche Intervention auch die Prognose verbessert ist unklar

28.05.2018 45

/

Vielen Dank für

die Aufmerksamkeit

28.05.2018 46

PD Dr. med. Andreas Flammer, FHFA, FESC

Leitender Arzt

Leiter Herzinsuffizienz und Herztransplantation

Universitäres Herzzentrum Zürich

Universitätsspital Zürich

[email protected]

Niereninsuffizienz und...

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