NOAK/DOAK und Blutgerinnung - eft-aktuell.ch · 49. Distale venöse Thrombose der tiefen Venen....
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PD Dr. med. E. BächliDepartement medizinische Disziplinen
NOAK/DOAK und Blutgerinnung
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FALL 1- PNEUMONIE/DOAK/NOAK
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Frau H.M, 88y-Notfallkonsultation
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- Fieber bis 38.9°C und Husten seit 3 Tagen;
- Status: BD 90/60, Puls 110 arrythmisch, Temp . 38.9°C, RG, schläfrig, AF 28/min, Sättigung 86%
- Vorgeschichte:
- Persistierendes Vorhofflimmern- CHA2DS2-Vasc Score: 7
- Diabetes mellitus- Schlaganfall ; 2 malig: klassiert als TOAST 1 und 3- Chronisch obstruktive Pneumopathie GOLD 2- Niereninsuffizienz Cockroft 50 ml/min- Art Hypertonie- Osteoporose mit WK Frakturen- PAVK Grad 2
- Medikamente:
- NOAK/DOAK, Insulin, Lipidsenker, Betablocker, ACE Hemmer, Calzium, Vitamin D, PPI,
Calziumantagonist, Inhalativa, Schmerzmittel, Biphosponate, Mitarzipin, Aspirin, Gingko
Mepha
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Sepsis bei Pneumonie
Labor:
CRP 420 mg/LKreatinin: 200 µmol/L
Blutkulturen entnommen
Urin:Legionellen Antigen positiv
Frau H.M, 88y-Notfallkonsultation
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DOAK-Pharmakokinetik
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DOAK-Pharmakokinetik
Hemmen P-gp:
AmiodaronCaptopril
CyclosporinRitonavir
AzytromycinClaritromycin
ChinidinVerapamil…
Etc.
Cyp3A4:
SubstrateImmunsuppressivaChemotherpeutika
AntimykotikaLipidsenker
BenziodiazepineOpioide
Ca-Antagonisten…Hemmer:
GrapefruitsaftClaritromycinFluconazolGinseng….Induktoren:
JohanniskrautRifampicin
PhenobarbitalCarbamazepin….
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Interaktionsprüfung – Compendium.ch
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Interaktionsprüfung – Compendium.ch
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Patientin H.M , 88y
What did we do?
Sepsistherapie:
Verbesserung der Nierenfunktion
Legonellenpneumonie:
Therapie mit Lexofloxacin
Ginko pausiert
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TAKE HOME:NOAK/DOAK HABEN INTERAKTIONEN MIT MEDIKAMENTEN UND PYTOTHERAPEUTIKA
11Spital Uster, Hans Muster, Funktion, 30.06.2016
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FALL 2- STROKE
12Spital Uster, Hans Muster, Funktion, 30.06.2016
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Frau M.H., 78y-Notfallkonsultation
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- Zuweisung durch die Tochter: Sprach- oder Sprechstörung unklare Dauer- Regredienz bei Eintritt auf der NFS: NIHSS 2
Status: BD 160/90, Puls 110 arrythmisch, Temp . 36.2°C, AF 16/min,
- Vorgeschichte:
- Persistierendes Vorhofflimmern- CHA2DS2-Vasc Score: 7
- Diabetes mellitus- Schlaganfall ; 1 malig: klassiert als TOAST 3- Chronisch obstruktive Pneumopathie GOLD 2- Niereninsuffizienz Cockroft 60 ml/min- Art Hypertonie- Osteoporose mit WK Frakturen
- Medikamente:
- DOAK, Insulin, Lipidsenker, Betablocker, ACE Hemmer, Calzium, Vitamin D, PPI,
Calziumantagonist, Inhalativa, Schmerzmittel, Biphosponate, Mitarzipin, Aspirin, Ginko
Mepha
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TOAST-Klassifikation:
1. Makroangiopathie
2. Mikroagiopathie (lakunär)
3. Kardio-Embolisch
4. Andere Ursache (Gerinnungsstörung, Vaskulitis, Dissektion, ...)
5. Unbestimmte Ursache (cryptogen)
Frau M.H., 78y-Notfallkonsultation
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Toast 3
Hat sie das DOAK eingenommen?Welches DOAK hat sie eingenommen?Welche Dosis hat sie eingenommen?
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MRI Schädel:
InsultKeine Lyseindikation
Frau M.H., 78y-Notfallkonsultation
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Frau M.H., 78y-Notfallkonsultationwelches DOAK: Gerinnungstest?
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Klassische Gerinnungstest wie aPTT, TT oder INRnicht sensitiv
(Anti FXa-LMWH evtl sensitiver)Eur Heart J 2012, Dez online
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Frau M.H., 78y-Notfallkonsultationwelches DOAK? Zeitpunkt der Einnahme ?
2h nach po. Einnahme:Dabigatran: max. TT VerlängerungFXa Hemmer: max. INR Verlängerung(Verlängerung des Anti FXa LMWH)
Zeitpunkt der Einnahme ?
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Throm Haemost 2012: 107: 985
Frau M.H., 78y-Notfallkonsultationwelches DOAK: INR Reagens ?
INR Reagenz ?
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Frau M.H., 78y-Notfallkonsultationwelches DOAK: Spiegelbestimmungen?
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Überprüfung der Adherence oder
Persistance?
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Frau M.H., 78y-NotfallkonsultationPersistance: DOAK oder VKA?
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Frau M.H., 78y-NotfallkonsultationAbsetzen der DOAK in den VHF Studien?
21Thromb Haemost 2017; 117:209-218
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Frau M.H., 78y-NotfallkonsultationRivaroxaban im therapeutischen Bereich: what to do?
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Frau M.H., 78y-Notfallkonsultation
> Stroke. Toast 3
> Rivaroxabanspiegel: «therapeutischer Bereich»
> Dabigatran 2 mal 150 mg po
> (Ginko weglassen)
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TAKE HOMEPERSITANCE NICHT PERFEKT MIT DOAK/NOAKBEI «VERSAGEN» AKTIVITÄTSMESSUNG MACHENDABIGATRAN 2 MAL 150 MG PO BEI REZIDIVSTROKEUNTER ANDEREM DOAK/NOAK
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FALL 3- BEINVENENTHROMBOSE UND WIE WEITER
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Frau M.H, 40y, BMI 25 kg/m2
Venöse Thromboembolie 02/2017- Tiefe Beinvenenthrombose links- OAK mit Xarelto® (Rivaroxaban) 20 mg seit 02/2017- Irreversible RF: keine- Reversible RF: keine
- Problem:- Hypermenorrhoe- Eisentherapie seit 6 Monaten…..
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Patientin will die OAK stoppenWann kann ich die OAK Stoppen ?
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Dauer der OAK Risikofaktoren (RF) für VTE Rezidiv nach ACCP 2016
Provozierte VTEVorliegen eines transienten RF
chirurgischer Eingriff 3% Rezidivrate in 5 Jahren
Oestrogentherapie, Schwangerschaft, Verletzung des Beines, Flug >8 h etc.
15% Rezidivrate in 5 Jahren
unprovozierte (idiopathische) VTEkein Tumor, keine der obigen Faktoren
30% Rezidivrate in 5 Jahren
Tumor/Karzinom assoziierte VTE15% Rezidivrate pro Jahr
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Unprovozierte VTE und Rezidivrate
Männliches Geschlecht vs. weibliches Geschlecht: 1.75-fach erhöhtes Risiko
D-Dimere: >500 vs. < 500 ng/ml 2-fach erhöhtes Risiko
(validierter Test, keine andere Gründe für D-Dimere..)
Postthrombotisches Syndrom:Moderates Rezidivrisiko
Alter > 70y:Hohes Rezidivrisiko
Restthrombus in den Venenwenig Aussagekraft zum Rezidivrisiko
Zweite Episode einer unprovozierten VTE: 1.5 fach erhöhtes Rezidivrisiko
ZigarettenrauchenKEIN Risikofaktor
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Andere Risikofaktoren…..Aktiver TumorAntiphospholipid Antikörper SyndromSchwangerschaft, 6 Wochen postpartalPos. Familienanamnese bezüglich VTEFrühere Episoden einer VTEAutoimmun KrankheitenChronische entzündliche DarmkrankheitHeparin-Induzierte Tc-PeniePort A Cath, Zentrale Venenkateter, SchrittmacherkabelAdipositasHospitalisation für Medizinische KKFlugreisen (> 4h oder 8h (?))Plegie/ParesePflegeheimplatzierungFaktor V Leiden (Homozygot), AT-
HyperkoagulabilitätVaskulärer SchadenVenöse Stase oder ImmobilisationAngeborene Faktoren
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HERDOO2-HYPERPIGMETATION/EDEMA/REDNESS/DDIMERE/ OBESITAS/OLDER- HIGH RISK:2
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Prospective cohort management study
2785 Patientinnen mit VTE (prox DVT/PE) ohne provozierende Faktoren
HERDOO2 Regel angewandt
- 1213 tiefes Risiko: 51.3% der Population- OAK stopp- 17 rezidiv VTE: 3%/py (CI 1.8-2.4)
- 323 mit hohem Risiko- OAK stopp- 25 rezidiv VTE: 8.1%/py (CI 5.2-11.9)
- 1802 mit hohem Risiko- OAK weiter- 28 rezidiv VTE : 1.6%/py (CI 1.1-2.3)
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Frau H.M 40y- Variante 1
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D-Dimere (Vidas ELISA): 150
0 Punkte im HERDOO2:
Stopp-OAK
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Frau H.M 40y- Variante 2
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D-Dimere (Vidas ELISA): 400
HERDOO2:3 Punkte
weiter mit OAK
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OAK- welche Dosis? Welches? Wechsel?
Rivaroxaban (Xarelto) : 20 mg poRivaroxaban (Xarelto): 10 mg po
Wechsel aufApixaban (Eliquis): 2 mal 5 mg po
Apixaban (Eliquis): 2 mal 2.5 mg poEdoxaban (Lixiana): 60 mg poEdoxaban (Lixiana): 30 mg po
Dabigatran (Pradaxa): 2 mal 150 mgDabigatran (Pradaxa): 2 mal 110 mg
Marcoumar nach INR 2-3Aspirin 100 mg po
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Frau H.M 50y- Variante 2- Optionen
Reduktion der Dosis?Rixaroxaban 10 mg poApixaban 2 mal 2.5 mg po
(Nicht untersucht bei den anderen Präparaten)
Wechsel?tiefstes Blutungsrisiko: Apixaban (Eliquis)(VHF, VTE)
Aspirin 100 mg poca 30% Reduktion des Relativen Risiko
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VTE-Rezidive nach unprovozierter VTEAmplify Extension Trial
8.8%
1.7%1.7%
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Unprov. VTE und SekundärpräventionEinstein-Choice-Trial
4.4%
1.5%
1.2%
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Schwere Blutungen unter TherapieEinstein-Choice-Trial
Klinisch relevante
Blutungen:
Aspirin 2.7%
Rivarox. 20mg2.0%
Rivarox. 10mg1.8%
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Blutungsrisiko DOAK/NOAK- VHF
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Aspirin in der Sekundär Prävention der unprov. VTE
ca. 30%Relative
Risikoreduktionfür VTE
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Hypermenorhoe bei DOAK/NOAC Therapie
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Hypermenorhoe unter DOAK/NOAK
Indikation der OAK ?Strukturelle Ursache für die Hypermenorrhoe ?
Unter therapeutischer OAK:
hormonelle Antikonzeption oder Substitution möglich/indiziert
Tranexamsäure (Cyclokapron). 3 mal 1g (3 mal 2 Tabetten po) während der ersten 5 Tage der Menstruation
nach 6 Monaten OAK: währen der Menstruation Reduktion der OAK (10 mg Rivaroxaban/2 mal 2.5 mg Apixaban)
Wechsel auf 2 mal 5 mg Apixaban
Reduktion der Dosis der OAK
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Frau H.M 40y- Variante 2- Reduzierte Dosis
Reduktion der Dosis?Rixaroxaban (Xarelto)10 mg poApixaban (Eliquis) 2 mal 2.5 mg po
(Nicht untersucht bei den anderen Präparaten)
Wechsel?tiefstes Blutungsrisiko: Apixaban (Eliquis)(VHF, VTE)
Aspirin 100 mg poca 30% Reduktion des Relativen Risiko
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FALL 4- OBERFLÄCHLICH, DISTALE UND TIEFE VENÖSE THROMBOSE
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Herr HM, 76y
> Hat ein «schweres Bein» seit 2 Tagen
> Duplex Untersuchung:
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HERR HM 76 Y: DUPLEX: DISTALE THROMBOSE
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Distale venöse Thrombose der tiefen Venennach ACCP 2016
Distale Thrombose des Beines
- Ohne weitere RF, wenige Beschwerden, hohes Blutungsrisiko: - keine OAK, während 2 Wochen beobachten und Duplex wiederholen- Beginn OAK: wenn Thrombus grösser wird, Anschluss ans prox.
System
- Mit einem der RF oder schwer symptomatisch:- RF: „hohe D-Dimere“; > 5cm langer Thrombus, mehrere Venen, nahe
an prox. Venen, keine rev. Risikofaktoren für VTE, Tumorleiden, Vorgeschichte einer VTE, Hospitalisiert, Schwangerschaft
- Beginn mit OAK
- Dauer der OAK: 3 Monate
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Herr HM, 76y
> Hat ein «schweres Bein» seit 2 Tagen
> Duplex Untersuchung: distale Thrombose
> PA: Thrombose vor 4 JahrenIrreversibler RF: Alter
> OAK: für 3 Monate
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Herr HM, 76y
> Hat ein «schweres Bein» seit 2 Tagen
> Duplex Untersuchung:
5 cm lange Thrombose der oberflächlichen Venen
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Surprise Trail: Fundaparinux (Arixtra) 2.5mg sc. vs. Rivaroxaban (Xarelto) 10mg po. 45 Tage
Symptomatische oberflächliche Thrombose des Beines>5 cm Längeund mindestens ein RF:
> 65y; männlich, frühere VTE, Tumor, autoimmune Erkrankung, Thrombose in einer nicht varikösen Vene
Ausschlusskriterien: Beschwerden seit mehr als 3 Wochen, Thrombus geht 3 cm an die Sapheno-femurale Kreuzung,andere Indikation für therapeutische Dosis einer OAKschwere Nieren- oder Leberinsuffizienz
Surprise trial: Non inferority trial
Endpunkte: VTE Rezidive und Blutungen
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Oberflächliche Venenthrombose:Surprise trailFondaprinux (Arixtra) vs Rivaroxaban (Xarelto)
Kein sign.Unterschied
bezüglich VTEoder
Blutung
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Surprise Trail: Fundaparinux 2.5mg sc. vs. Rivaroxaban 10mg po. 45 Tage
Symptomatische oberflächliche Thrombose des Beines>5 cm Längeund mindestens ein RF:
> 65y; männlich, frühere VTE, Tumor, autoimmune Erkrankung, Thrombose in einer nicht varikösen Vene
Ausschlusskriterien: Beschwerden seit mehr als 3 Wochen, Thrombus geht 3 cm an die Sapheno-femurale Kreuzung,andere Indikation für therapeutische Dosis einer OAKschwere Nieren- oder Leberinsuffizienz
Surprise trial: Non inferority trial
Endpunkte: VTE Rezidive und Blutungen
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Herr HM, 76y
> Hat ein «schweres Bein» seit 2 Tagen
> Duplex Untersuchung:
5 cm lange Thrombose der oberflächlichen Venen
> PA: Thrombose vor 4 Jahren
> Xarelto 10 mg für 45 Tage po> Arixtra 2.5 mg sc für 45 Tage
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Herr HM, 76y
> Hat ein «schweres Bein» seit 2 Tagen
> Duplex Untersuchung:
Thrombose der tiefen Venen
> PA: Thrombose vor 4 Jahren, keine rev RF
> OAK: Welches? Wie lange?
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Dosierungen der DOAK/VKA bei VTE
Rein perorale Therapie- Rivaroxaban (Xarelto®)
2 mal 15 mg po. für 3 Wochen; dann 1 mal 20 mg po.
- Apixaban (Eliquis®)2 mal 10 mg po. für 7 Tage; dann 2 mal 5mg po.
Heparin gefolgt von DOAK- Dabigatran (Pradaxa®) 5 Tage LMWH/UFH; dann 2 mal 150 mg po. - Edoxaban (Lixiana®) 5 Tage LMWH/UFH; dann 60 mg einmal täglich po.
Heparin überlappend VKA- LMWH/UFH für mindestens 5 Tage und VKA (Marcoumar®) - bis INR während 48h oder 2mal hintereinander zw. 2-3
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„Qual der Wahl“bei der Medikamentenauswahl bei VTE
Keine parenterale Therapie Rivaroxaban/ApixabanEinmal tägliche Therapie Rivaroxaban/Edoxaban/VKA
Leberzirrhose (Child B) und Koagulopathie LMWH
VTE bei Tumorpatienten LMWH
Niereninsuffizienz (<30 ml/min) VKAKoronare Herzkrankheit VKA, Rivaroxaban, Apixaban,
EdoxabanDyspepsie oder GI Blutung VKA, ApixabanSchlechte Compliance VKAThombolyse bei LE UFHMedikamentöse Antagonisierung VKA, Dabigatran, UFHSchwangerschaft LMWH, UFH
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ACCP Empfehlungen 2016 (VKA based…)
VTE (proximale DVT und LE) nach einem chirurgischen Eingriffmindestens 3 Monate OAKoder 6, 12, 24 Monate oder „kein festgelegtes Stopp Datum“
VTE (proximale DVT und LE) nach einem transienten Risikofaktormindestens 3 Monate OAKoder 6, 12, 24 Monate oder „kein festgelegtes Stopp Datum“
VTE ohne transiente RF (unprovoziert..)mit tiefem/moderaten Blutungsrisiko: ohne definiertes Stopp Datummit hohem Blutungsrisiko mindestens 3 Monate OAK….(?)
ACCP 2016
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Herr HM, 76y
> Hat ein «schweres Bein» seit 2 Tagen> Duplex Untersuchung:
Thrombose der tiefen Venen
> PA: Thrombose vor 4 Jahren, keine rev RF, OAK für 6 Monate
> OAK ohne definiertes Stop Datum
> Wegen GI Blutung in der PA
> 2 mal 10 mg Apixaban für 7 Tage und dann
> 2 mal 5 mg po
60
FRAGEN ???
PD Dr. med. E. BächliDepartement medizinische Diziplinenen