Thyreoststische Therapie des Morbus · PDF fileImmunsuppressive Effekte? IL-2 ... Struma

Thyreoststische Therapie des Morbus Basedow

Abteilung NuklearmedizinGeorg-August-Universität Göttingen

Schilddrüse

Aus: Antithyroid drugs. Copper, D. N Engl J Med 200 5;352:905-17

Thyreozyt

TPO

FollikellumenKolloid

Basale Membran Apikale Membran

TPO

Pendrin

TSH-R

NIS

c-AMP

T3/T4

J- J

Organifizierung

TG

TSH

J-

T3/T4

NIS-ExpressionTG-Expression

TPO-Expression

Thyreostatika

� Hemmstoffe der Hormonsynthese

� Propylthiouracil

� Thiamazol (Methimazid)

� (Carbimazol (Prodrug zu Thiamazol) )

� (Methylthiouracil)

� Hemmstoffe der Iodidaufnahme

� Perchlorat

� Iodid

ThyreostatikaHemmstoffe der Hormonsynthese

� Propylthiouracil,

� Thiamazol und

� Carbimazol sind Derivate des Thioharnstoffes

� Aktive Konzentration in der Schilddrüse gegen ein Konzentrationsgefälle

� Hemmung der thyreoidalen Peroxidase

� Oxidation des Iodid und der Einbau in Thyrosinreste des Thyreoglobulin werden verhindert


� Wirkung setzt ein, wenn die Hormondepots entleert s ind

� Propylthiouracil in hohen Dosen periphereKonversionshemmung T4 zu T3Konversionshemmung T4 zu T3

� Immunsuppressive Effekte? IL-2 ↓, IL-6-Rezeptor ↓, HLA-II↓


� Pharmkokinetik

� Schnelle intestinale Resorption

� Serum-Peak nach 1-2h

Propylthiouracil Thiamazol

Resorption schnell schnell

Plasma-HWZ 1,3 h 6 h

Proteinbindung 80-90% 0%

Intrathyreoidalwirksam

6 h Ca. 20 h


� Äquivalenzdosen und Dosierung

Propylthiouracil Thiamazol Carbimazol

Äquivalenzdosis 15 mg 1 mg 1,6 mg

Dosierung initial 150-300 mg 10-20 (40) mg 20-40 mg

Dosierung später 50-150 mg 2,5-10 mg 5-10 mg


� Indikationen

� Primärtherapie des Morbus Basedow

� Überbrückend bei behandlungsbedürftiger SD-Autonomi e vor RIT oder vor OPvor RIT oder vor OP

� Prophylaktische Blockade der SD in Kombination mit Perchlorat vor KM über 14 Tage


� Nebenwirkungen

� Nebewirkungen Thiamazol: Dosisabhängigkeit

� Nebenwirkungen Propicylthiouracil: unabhängig von D osis


� weniger schwere Nebenwirkungen

Nebenwirkung Häufigkeit Bemerkung

Urtikaria od. Makulo-papulöses Hautreaktionen 4-6% Exanthem (Besserung nach

Umstellung/Absetzen)

Arthralgien 1-5%Evtl. Vorbote schwerer

Arthritiden

Gastrointestinal 1-5% Diarrhoe, Erbrechen

Dysgeusie Selten Nur Thiamazol

Sialadenitis Sehr selten Nur Thiamazol


� schwere Nebenwirkungen


Agranulozytose 0,1-0,5%Urtikaria (Besserung nach

Agranulozytose 0,1-0,5%Umstellung/Absetzen)

Thrombopenien od. aplastische

AnämieSehr selten

Polyarthritis 1-2%

ANCA-positive Vaskulitis

Selten Nur Propylthiouracil

Cholestase Selten Nur Thiamazol

Immunhepatitis 0,1-0,2% Nur Propylthiouracil


�Wann was?

�Thiamazol: Schnellere Normalisierung der peripheren HormonwerteHormonwerte

nur einmalige tägliche Gabe

�Propylthiouracil: Vorzugsweise in der Schwangerschaf t Bei Unverträglichkeit von Thiamazol (Ausnahme: Schwere Nebenwirkung!!!)

ThyreostatikaHemmstoffe der Iodidaufnahme

� Perchlorat und

� Iodid

� Perchlorat

� Ist das Salz der Perchlorsäure

� In der Technik Anwendung als Stabilisator bei Raketentreibstoffen

� Hemmung der Iodidaufnahme am NIS

Perchlorat


� Iodid

� Plummerung

� Wolff-Chaikoff-Effekt: Kurzfristige Blockade der Hormonsynthese durch hochdosierte IodidgabeHormonsynthese durch hochdosierte Iodidgabe

� Escape-Phänomen nach 5-7 Tagen


� Pharmkokinetik

Perchlorat

Resorption schnellResorption schnell

Plasma-HWZ 7,3 h

Proteinbindung 50-100%

Intrathyreoidalwirksam

ca. 6 h


� Dosierung

Perchlorat Iodid

Dosierung initial 3x20 Trp. 3x50 Trp.*

Dosierung später 3x5-10 Trp.

*Lugolsche Lösung nach DAB 7


� Indikationen Perchlorat

� Überbrückend bei Thionamidallergie vor und nach RIT oder vor OP

� Prophylaktische Blockade der SD in Kombination mit Thiamazol � Prophylaktische Blockade der SD in Kombination mit Thiamazol vor KM über 14 Tage

� Indikationen Iodid

� Nicht beherrschbare immunogene Hyperthyreose vor OP

� Keine Jodkontamination

� Keine Perchlorat Gabe


� weniger schwere Nebenwirkungen Perchlorat 3-4% (dos isabhängig)


Gastrointestinal häufig Diarrhoe, ÜbelkeitGastrointestinal häufig Diarrhoe, Übelkeit

Allergisches Exanthem

gelegentlichEvtl. Vorbote schwerer

Arthritiden

Haarausfall selten

Mundtrockenheit gelegentlich Diarrhoe, Erbrechen


� schwere Nebenwirkungen Perchlorat (dosisabhängig)


Agranulozytose seltenBei üblicher Dosierung

Agranulozytose seltenpraktisch unbekannt

Thrombopenien selten

Nephrotisches Syndrom

selten

Thyreostatikain der Schwangerschaft

� Selten 1/1000-2000 Schwangerschaften

� Keine prospektiven Daten verfügbar

� Widersprüchliche Daten

� Thiamazol

� 2/241 Schwangerschaften „Thiamazol Embryopathie“ (Ösophagus- oder Choanale Atresie)

� Aplasia cutis occipitalis (Einzelfälle)


� Propylthiouracil

� Geringerer diaplazentärer Übertritt

� Ein Einzelfallbericht einer Choanalatresie

� FDA

� Propylthiouracil und Thiamazol Risikomedikament der Gruppe „D“ (hohe Evidenz des Risikos für den Embryo)


� Propylthiouracil Thyreostatikum der Wahl

� Monotherapie (max. 200 mg/die) mit schneller Dosisr eduktion

� fT3 und fT4 sollten im obersten Normbereich liegen

� Nur soviel wie unbedingt notwendig

Therapie des Morbus Basedow

Hyperthyreose beiMorbus Basedow

RezidivhyperthyreoseT3-DominanzStruma >40mlStruma >40ml

Hohe TRAB >10IU/l

z.B. Thiamazol 40mg/die

Definitive TherapieRadioiod/OP

Kontrolle alle 2 Wochen bis euthyreot (inkl. BB und Diff-BB)

Therapie des Morbus Basedow

Hyperthyreose beiMorbus Basedow

Initiale HyperthyreoseStruma <40ml

moderate TRAB <10IU/lmoderate TRAB <10IU/l

z.B. Thiamazol 20-40mg/die

Kontrolle alle 2 Wochen bis euthyreot (inkl. BB und Diff-BB), dann niedrigste mögliche Dosierung, Kontrolle alle 4-6 Wochen

Auslassversuch nach 12-18 Monaten

Remission: Kontrollezunächst alle 8 Wochen,nach einem Jahr jährlich

Rezidiv: Definitive Therapiebei Erwachsenen, bei

Kindern erneut Thyreostase

Thyreoststische Therapie des Morbus · PDF fileImmunsuppressive Effekte? IL-2 ... Struma

Documents

Transcript of Thyreoststische Therapie des Morbus · PDF fileImmunsuppressive Effekte? IL-2 ... Struma