EU-GMP-LEITFADEN - GBV · EU-GMP-Leitfaden (EL01) C Maas ft Peither AG - GMP-Verlag. r 4.18 Anhang...

EU-GMP-LEITFADEN

Stand: Februar 2007inkl. Aktualisierungs- und Erganzungslieferung

Inhalt

Inhalt

Stichworter

Gesamtglossar

CD-ROM

1 Vorwort

2 Installationsvorgehen

3 Start des EU-GMP-LEITFADENS

1 Vorwort1.1 Vorwort der Herausgeber

1.2 Vorwort zum Leitfaden fur die Gute Herstellungspraxis

2 EU-Richtlinien

2.1 EU-Richtlinie 2003/94/EG fur Humanarzneimttel

Artikel 1 Geltungsbereich 5

Artikel 2 Begriffsbestimmungen 6

Artikel 3 Inspektionen 7

Artikel 4 Ubereinstimmung mit der GutenHerstellungspraxis 8

Artikel 5 Ubereinstimmung mit der Genehmigung fur das

Inverkehrbringen/die Zulassung 9

Artikel 6 Qualitatssicherungssystem 10

Artikel 7 Personal 10Artikel 8 Raumlichkeiten und Ausriistungen 11Artikel 9 Dokumentation 12

EU-GMP-Leitfaden (EL01) © Maas & Peither AG - GMP-Verlag

EU-GMP Leitfaden

Artikel 10 Produktion 14

Artikel 11 Qualitatskontrolle 15

Artikel 12 Auftragsherstellung 17

Artikel 13 Beanstandungen und Produktriickruf und

Entblindung in Notfallsituationen 18

Artikel 14 Selbstinspektion 20

Artikel 15 Kennzeichnung 20

Artikel 16 Aufhebung der Richtlinie 91/356/EWG 20

Artikel 17 Umsetzung 21

Artikel 18 Inkrafttreten 21

Artikel 19 Adressaten 21

2.2 EU-Richtlinie 91/412/EWG fur TierarzneimittelKapitel I Allgemeines 5

Artikel 1 5Artikel 2 5Artikel 3 6Artikel 4 7Artikel 5 8

Kapitel II Grundsatze und Leitlinien der gutenHerstellungspraxis 8Artikel 6 Qualitatssicherungssystem 8Artikel 7 Personal 8Artikel 8 Raumlichkeiten und Ausrustung 9Artikel 9 Dokumentation 10Artikel 10 Produktion 11Artikel 11 Qualitatskontrolle 12Artikel 12 Auftragsherstellung 13Artikel 13 Beanstandungen und Produktruckruf 14Artikel 14 Selbstinspektion 15

Kapitel III Schlussbestimmungen 15Artikel 15 15Artikel 16 15

( 2 ) EU-GMP-Leitfaden (EL01) C Maas ft Pehher AG - GMP-Vwrlag

EU-GMP-Leitfaden

3.1 Leitfaden der Guten Herstellungspraxis Teil IKapitel 1 Qualitatssicherungssystem 7

Grundsatze 7Qualitatssicherung 9Gute Herstellungspraxis fur Arzneimittel (GMP) 11Qualitatskontrolle 14Produktqualitatsuberprufung 16

Kapitel 2 Personal 19Grundsatze 19Allgemeine Anforderungen 20Personal in Schlusselstellungen 21Schulung 25Personalhygiene 27

Kapitel 3 Raumlichkeiten und Ausrustung 29Grundsatze 29Raumlichkeiten 29Ausrustung 36

Kapitel 4 Dokumentation 38Grundsatze 38Allgemeine Anforderungen 38Erforderliche Unterlagen 41Herstellungsvorschriften und Verarbeitungsanweisungen 43Verpackungsanweisungen 44Protokolle der Chargenfertigung 46Protokolle der Chargenverpackung 48Verfahrensbeschreibungen und Protokolle 50

Kapitel 5 Produktion 53Grundsatze 53Allgemeine Anforderungen 53Verhutung von Kreuzkontamination bei der Produktion 56Validierung 58Ausgangsstoffe 59Verarbeitungsvorgange: Zwischenprodukte und Bulkware 61Verpackungsmaterial 61Verpackungsvorgange 62Fertigprodukte 65Zurtickgewiesene, wiederverwertete und

zuruckgegebene Materialien 66

Kapitel 6 Qualitatskontrolle 68


EU-GMP-Leitfaden

Dokumentenhistorie 68Grundsatze 68Allgemeine Anforderungen 69Gute Kontrolllabor-Praxis 70

Kapitel 7 Herstellung und Prufung im Lohnauftrag 80Grundsatze 80Allgemeine Anforderungen 81Der Auftraggeber 81Der Auftragnehmer 82Der Vertrag 83

Kapitel 8 Beanstandungen und Produktriickruf 84Dokumentenhistorie 84Grundsatze 8 5

Beanstandungen 85Ruckrufe 87

Kapitel 9 Selbstinspektion 89Grundsatze 89

Glossar 90

3.2 EU-GMP-Leitfaden:Teil IIGrundlegende Anforderungen fiir Wirkstoffe zurVerwendung als Ausgangsstoffe

Abschnitt 1 Einleitung 91.1 Zielsetzung 91.2 Geltungsbereich 11

Abschnitt 2 Qualitatsmanagement 172.1 Grundsatze 172.2 Verantwortlichkeiten der

Qualitats(sicherungs)einheit(en) 182.3 Verantwortung fur Produktionsaktivitaten 212.4 Interne Audits (Selbstinspektion) 222.5 Produktqualitatsuberprufungen 22

Abschnitt 3 Personal 243.1 Qualifikationen des Personals 243.2 Personalhygiene 243.3 Berater 25

Abschnitt 4 Gebaude und Anlagen 264.1 Design und Bauart 26

« >

(4) EU-GMP-Leitfaden (EL01) C Maas & Pelther AG - GMP-Verlag

4.2 Betriebsmittel 284.3 Wasser 294.4 Containment (separate Bereiche) 304.5 Beleuchtung 314.6 Abwasser und Abfall 314.7 Betriebshygiene und Wartung 32

Abschnitt 5 Prozessausrustung 335.1 Design und Bauart 335.2 Wartung und Reinigung der Ausrustung 345.3 Kalibrierung 375.4 Computergestutzte Systeme 38

Abschnitt 6 Dokumentation und Protokolle 406.1 Dokumentationssysteme und Spezifikationen 406.2 Reinigung der Ausrustung und Protokolle uber den

Gebrauch 426.3 Protokolle uber Rohmaterialien,

Zwischenprodukte, Kennzeichnungs- undVerpackungsmaterialien der Wirkstoffe 43

6.4Muster-Herstellungsanweisungen(Muster-Herstellungs- und Kontrollberichte) 44

6.5 Chargenprotokolle (Protokolle uber dieChargenherstellung und -prufung) 46

6.6 Prufprotokolle 486.7 Uberprufung der Chargenprotokolle 50

Abschnitt 7 Materialmanagement 517.1 Allgemeine Kontrollen 517.2 Wareneingang und Quarantine 527.3 Probenahme und Prufung eingehender

Materialien fur die Produktion 547.4 Lagerung 567.5 Nachbewertung 56

Abschnitt 8 Produktion und Inprozesskontrollen 578.1 Produktionsaktivitaten 578.2 Zeitbegrenzungen 598.3 Inprozessprobenahme und -kontrollen 598.4 Mischen (Verschneiden) von Zwischenprodukt-

oder Wirkstoffchargen 618.5 Kontaminationskontrolle 64

Abschnitt 9 Verpackung und Kennzeichnung zur Identifizierung von Wirk-stoffen und Zwischenprodukten 659.1 Allgemeine Anforderungen 659.2 Verpackungsmaterialien 65


EU-GMP-Leitfaden

(6)

9.3 Vergabe von Etiketten und Kontrolle 669.4 Verpackungs- und Kennzeichnungsvorgange 68

Abschnitt 10 Lagerung und Vertrieb 7010.1 Lagerverfahren 7010.2 Vertriebsverfahren 70

Abschnitt 11 Laborkontrollen 7111.1 Allgemeine Kontrollen 7111.2 Prufung von Zwischenprodukten und

Wirkstoffen 7411.3 Validierung von Prufverfahren - vgl. Abschnitt 12

Validierung 7611.4 Analysenzertifikate 7611.5 Stabilitatsmonitoring bei Wirkstoffen 7711.6 Festlegen von Verfalls- und

Wiederholungstestdaten 7911.7 RuckhalteVRiickstellmuster 80

Abschnitt 12 Validierung 8112.1 Validierungspolitik 8112.2 Validierungsdokumentation 8212.3 Qualifizierung 8212.4 Vorgehensweisen bei der Prozessvalidierung 8312.5 Prozessvalidierungsprogramm 8612.6 Periodische Uberprufung validierter Systeme 8712.7 Reinigungsvalidierung 8712.8 Validierung von Prufverfahren 90

Abschnitt 13 Anderungskontrolle (Change Control) 92

Abschnitt 14 Zuriickweisung und Wiederverwendung von Materialien . . . 9414.1 Zuruckweisung 9414.2 Aufarbeitung (reprocessing) 9414.3 Umarbeitung (reworking) 9514.4 Ruckgewinnung von Materialien und

Losungsmitteln 9614.5 Ruckgaben 97

Abschnitt 15 Beanstandungen und Riickrufe 98

Abschnitt 16 Lohnhersteller (einschliefilich Labors) 99

Abschnitt 17 Vertreter, Makler, Handler, GroBhandler,Umverpacker und Umetikettierer 1011 7.1 Anwendbarkeit 1011 7.2 Ruckverfolgbarkeit vertriebener Wirkstoffe und

Zwischenprodukte 10117.3 Qualitatsmanagement 102

EU-GMP-Leitfaden (ELO1) C Maas ft Petthar AG - GMP-Verlag

Inhalt

17.4 Umverpackung, Umetikettierung und Lagerungvon Wirkstoffen und Zwischenprodukten 102

17.5 Stabilitat 10317.6 Weitergabe von Informationen 10317.7 Umgang mit Beanstandungen und Ruckrufen 10417.8 Umgang mit Retouren 105

Abschnitt 18 Spezifische Anleitung fur Wirkstoffe, die mit Hilfevon Zellkulturen/Fermentation hergestelltwerden 10618.1 Allgemeine Anforderungen 10618.2 Zellbankwartung und -protokollierung 11018.3 Zellkultur/Fermentation 11118.4 Ernte, Isolierung und Reinigung 11318.5 Schritte zur Virusentfernung und -inaktivierung 114

Abschnitt 19 Wirkstoffe zur Verwendung in klinischenPriifungen 11519.1 Allgemeine Anforderungen 11519.2 Qualitat 11619.3 Ausrustung und Anlagen 11719.4 Prufung von Rohmaterialien 11719.5 Produktion 11819.6 Validierung 11819.7 Anderungen 11919.8 Prufung 11919.9 Dokumentation 119

Abschnitt 20 Glossar 120

Anhange

4.1 Anhangi:Herstellung steriler Arzneimittel

Grundsatze 4

Allgemeine Anforderungen 5

Isolatortechnologie 13

Blas-/Full-/Verschlusstechnologie 14

Im verschlossenen Endbehaltnis sterilisierte Produkte 15

Aseptische Zubereitung 16

Personal 17

EU-GMP-Leitfaden (ELO1) © Maas & Peither AG - GMP-Verlag

EU-GMP-Leitfaden

Raumlichkeiten 21

Ausrustung 24

Betriebshygiene 25

Verarbeitungsverfahren 26

Sterilisation 30

Hitzesterilisation 32

Feuchte Hitze 34

Trockene Hitze 35

Strahlensterilisation 35

Ethylenoxid-Sterilisation 37

Filtration von Arzneimitteln, die nicht im Endbehaltnis

sterilisiert werden konnen 39

Fertigstellung steriler Produkte 41

Qualitatskontrolle 42

4.2 Anhang 2:Herstellung von biologischen Arzneimitteln zurAnwendung beim Menschen

Anwendungsbereich 3

Grundsatze 4

Personal 5

Raumlichkeiten und Ausrustung 7

Tierstalle und Tierpflege 10

Dokumentation 11

Produktion 12Ausgangsstoffe 12Saatkulturen und Zellbanke 12Arbeitsprinzipien 15


(8) EU-GMP-LaHfaden (ELO1) O M a n ft Patthar AS - GMP-V*rf»g

4.3 Anhang 3:Herstellung von Radiopharmaka

Grundsatze 2

Personal 3


Herstellung 5


Vertrieb und RCickruf 6

4.4 Anhang 4:Herstellung von Tierarzneimitteln auBerimmunologischenTierarzneimitteln

Herstellung von Vormischungen fur Futterungsarzneimittel 2

Herstellung von Ektoparasitika 4

Herstellung penizillinhaltiger Tierarzneimittel 5

Ruckstellmuster (Punkt 1.4 viii und Punkt 6.14) 6

Sterile Tierarzneimittel 6

4.5 Anhang 5:Herstellung immunologischer Tierarzneimittel

Grundsatze 3

Personal 4

Betriebsraume 6

Ausrustung 13

Tiere und Stalle 16

Desinfektion und/oder Entsorgung 17

Herstellung 17

Ausgangsstoffe 18Medien 19Saatkulturen und Zellbanke 19Arbeitsprinzipien 21



EU-GMP-Leitfaden

(10)

4.6 Anhang 6:Herstellung medizinischer Gase

1. Grundsatze 4

2. Personal 4

3. Raumlichkeiten und Ausrustung 53.1 Raumlichkeiten 5

3.2 Ausrustung 6

4. Dokumentation 7

5. Produktion 95.2 Herstellung von Bulkware 9

5.3 Fullung und Etikettierung 11

6. Qualitatskontrolle 15

7. Lagerung und Freigabe 17

8. Glossar 18

4.7 Anhang 7:Herstellung pflanzlicher Arzneimittel

Grundsatze 2

Raumlichkeiten 2Lagerbereiche 2Produktionsbereich 3

Dokumentation 3Spezifikationen fur Ausgangsstoffe 3Verarbeitungsanweisungen 5

Probenahme 5


4.8 Anhang 8:Probenahme von Ausgangsstoffen undVerpackungsmaterial

Grundsatze 2

Personal 2

Ausgangsstoffe 3

Verpackungsmaterial 5

EU-GMP-Leitfaden (EL01) C Maas ft Pelther AG - GMP-Verlag

4.9 Anhang 9:Herstellung von Liquida, Cremes und Salben

Grundsatze 2


Herstellung 3

4.10 Anhang 10:Herstellung von Aerosolpraparaten inSpruhflaschen mit vorgegebenerDosierungsvorrichtung zur Inhalation

Grundsatze 2

Allgemeines 2


Herstellung und Qualitatskontrolle 3

4.11 Anhang 11:Computergestutzte Systeme

Grundsatze 2

Personal 2

Validierung 3

System 3

4.12 Anhang 12:Herstellung von Arzneimitteln unterVerwendung ionisierender Strahlen

Einleitung 3

Verantwortlichkeiten 4

Dosimetrie 5

Validierung des Prozesses 6

Abnahme der Anlage 8Allgemeines 8Gammabestrahlungsanlagen 8Elektronenbestrahlungsanlagen 11

EU-GMP-Leitfaden (ELO1) © Maas & Peither AG - GMP-Verlag (11

EU-GMP-Leitfaden

Erneute Abnahmeprufung 13

Raumlichkeiten 13

Behandlung 13Gammabestrahlungsanlagen 15

Elektronenbestrahlungsanlagen 16

Dokumentation 16

Mikrobiologische Kontrolle 17

4.13 Anhang 13: Herstellung von klinischenPrufpraparaten

Prinzip 4

Glossar 8

Qualitatsmanagement 11

Personal 11


Dokumentation 13Spezifikationen und Anweisungen 13Auftrag 14Dossier der Produktspezifikationen 14

Herstellungsvorschriften und -anweisungen 15Verpackungsanweisungen 16Chargenherstellungs-, Chargenpruf- und

Verpackungsprotokolle 16

Herstellung 17Verpackungsmaterialien 17Grundsatze fur die Verwendung von

Vergleichspraparaten 19Verblindung 20Randomisierungscode 20Verpackung 20Kennzeichnung 21


Chargenfreigabe 28

Versand 33

Beanstandungen 35

' f .

EU-GMP-Leitfaden (ELO1) C Maas ft Peither AG - GMP-Verlag

Riickrufe und Retouren 35Ruckrufe 35Retouren 36

Vernichtung 36

4.14 Anhang 14:Herstellung von Arzneimitteln aus menschlichemBlut oder Blutplasma

Einleitung 4

Glossar 6

Qualitatsmanagement 7


Entnahme von Blut und Blutplasma 9

Riickverfolgbarkeit und MaGnahmen nach der Entnahme 10

Produktion und Qualitatskontrolle 13

Aufbewahrung von Proben 16

Beseitigung von abgelehntem Blut oder Plasma undabgelehnten Zwischenerzeugnissen 16

4.15 Anhang 15:Qualifizierung und Validierung

Prinzipien 4

Planung einer Validierung 4

Dokumentation 5

Qualifizierung 6Designqualifizierung 6Installationsqualifizierung 6Funktionsqualifizierung 6Leistungsqualifizierung 7Qualifizierung bestehender (in Gebrauch befindlicher) Einrichtungen,

Anlagen und Ausrustung 8

Prozessvalidierung 8Allgemeine Hinweise 8Prospektive Validierung 9Begleitende Validierung 10

EU-GMP-Leitfaden (ELO1) © Maas ft Peither AG - GMP-Verlag

EU-GMP-Leitfaden

Retrospektive Validierung 11

Reinigungsvalidierung 12

Anderungskontrolle 14

Revalidierung 15

Glossar 15

4.16 Anhang 16:Zertifizierung durch eine Sachkundige Personund Chargenfreigabe

1. Anwendungsbereich 4

2. Grundsatze 5

3. Einleitung 6

4. Allgemeines 8

5. Chargenuberprufung und Freigabe innerhalb derEG/EWR hergestellter Produkte 11

6. Chargenuberprufung und Freigabe importierter Produkteaus Drittstaaten 16

7. Chargenpriifung und Freigabe von Produktenaus Drittstaaten, mit denen die EG ein Abkommen uber diegegenseitige Anerkennung geschlossen hat 20

8. Routinepflichten einer sachkundigen Person 21

Glossar 23

4.17 Anhang 17:Parametrische Freigabe

1. Grundsatze 3

2. Parametrische Freigabe 3

3. Parametrische Freigabe fur sterile Produkte 4

4. Glossar 7

EU-GMP-Leitfaden (EL01) C Maas ft Peither AG - GMP-Verlag

r

4.18 Anhang 18:Gute Herstellungspraxis fur Wirkstoffe

4.19 Anhang 19:Referenzprobe und Ruckstellmuster

1. Geltungsbereich 3

2. Grundsatze 3

3. Dauer der Aufbewahrung 6

4. GroBe der Referenzprobe und Ruckstellmuster 7

5. Lagerungsbedingungen 8

6. Schriftliche Ubereinkiinfte 9

7. Referenzproben - Allgemeines 10

8. Ruckstellmuster - Allgemeines 11

9. Referenzprobe und Ruckstellmuster furParallelimport/Parallelvertriebsprodukte 12

10. Referenzprobe und Ruckstellmuster im Falle derGeschaftsschlieBung eines Herstellers 13

5 Glossar


EU-GMP-LEITFADEN - GBV · EU-GMP-Leitfaden (EL01) C Maas ft Peither AG - GMP-Verlag. r 4.18 Anhang...

Documents

Transcript of EU-GMP-LEITFADEN - GBV · EU-GMP-Leitfaden (EL01) C Maas ft Peither AG - GMP-Verlag. r 4.18 Anhang...