Prasugrel - Arzneistoff der Woche 1. Abschnitt der...

Johann Wolfgang Goethe -Universität Frankfurt am Main Prof. Dr. Manfred Schubert-Zsilavecz 1

Prasugrel - Arzneistoff der Woche

1. Abschnitt der Pharmazeutischen Prüfung

Nucleophile Substitution am sp3-hybridisierten C-Atom

Alkohole

Organische Chemie Agenda


Steinhilber, Schubert-Zsilavecz, Roth (2005) Medizinische Chemie – Targets und Arzneistoffe

Thrombozytenaggregationshemmer Wirkungsmechanismus der Thienopyridine

Johann Wolfgang Goethe -Universität Frankfurt am Main

Thrombozytenaggregationshemmer Thienopyridine - Prodrugs

Aktivierung über CYP2C19


Thrombozytenaggregationshemmer Thienopyridine - Prodrugs


Erster Abschnitt der Pharmazeutischen Prüfung Frühjahr 2009


Bei der Einwirkung von Alkylhalogeniden auf Kaliumcyanid in wäßrig-alkoholischer Lösung entsteht als Hauptprodukt das Nitril neben geringen Mengen an Isocyanid (Isonitril). Die Alkylierung des ambidenten Cyanid-Ions verläuft nach einem SN2-Mechanismus und erfolgt bevorzugt am stärker nucleophilen C-Atom. Die Alkylhalogenide zeigen in der Reihenfolge Iodid, Bromid und Chlorid eine abnehmende Reaktionsgeschwindigkeit.

Organische Chemie Kolbe-Nitril-Synthese


Stereochemie bei SN2

⇒ Inversion der Konfiguration ⇒ „Walden -Umkehr“ ⇒ R-Konfiguration wird zur S-Konfiguration oder umgekehrt

Organische Chemie Nucleophile Substitution (SN) am sp3-hybrid. Kohlenstoffaton


Stereochemie

•  bei SN1 entsteht ein racemisches Gemisch, da Nuc- von vorne oder hinten angreifen kann ⇒ Entstehung eines Enantionerenpaares



Bedingungen für SN1-Reaktionen •  tertiäre Alkyl-X ⇒ Rtert-X

•  bei Aryl2C-X und Aryl3C-X

•  R = Alkyl, Phenyl

⇒ allgemein Substituenten mit elektronenschiebenden Effekten (+I- bzw. +M-Effekt)

⇒ positiv geladenes Carbenium-Ion kann ausreichend stabilisiert werden

•  desweiteren Stabilisierung des Carbenium-Ions durch polares Lösemittel



Bedingungen für SN2-Reaktionen

primäre Alkyl-X ⇒ Rprim-X immer

R-X muss sterisch relativ ungehindert sein

Rsek-X nur nach SN2, wenn ein sehr gutes Nucleophil verwendet wird

Organische Chemie Reaktionsbedingungen


sp3-Hybridisierung

Organische Chemie Alkohole


Wasserstoffbrückenbindung



Wasserstoffbrückenbindung zwischen Methanol und Wasser



Protonierung und Dehydratisierung von Methanol



Dehydratisierung von Methanol und drei isomeren Butanolen



Hyperkonjugation bei Carbokationen

Organische Chemie Carbokationen


Allylkation



Benzylkation



Stabilität von Carbokationen

Benzyl ∼ 3° > Allyl ∼ 2° > 1° > CH3



Synthesen Hydrolyse von Halogenalkanen mit NaOH Reaktion von Grignardverbindungen mit Carbonylverbindungen Anlagerung von Wasser an Olefine Hydroborierung-Oxidation Alkoholische Gärung



Organische Chemie Lucas-Test

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