MukoviszidoseMukoviszidoseCystische FibroseCystische Fibrose

OrganmanifestationOrganmanifestation

Welche Organe sind besonders von der Erkrankung betroffen?

AtemwegeZäher Schleim

Infektionen und Inflammation

Leber, Gallenwege

biliäre Leberzirrhose

Pankreas

Pankreasinsuffizienz

Diabetes

Dünn- + Dickdarm

Obstruktion

Fettreicher Stuhl

Reproduktionsorgane

Infertilität

Haut

Schweißdrüsen sezernieren massiv NaCl

Betroffene OrganeBetroffene Organe::

PathophysiologiePathophysiologie

gestörter Chlorid-transport

hochvisköseSekrete

Schweiß mit hohem Salzgehalt

neonatal Darmverschluss durch Mykonium

Mykoniumileus

Lunge Gestörte mukoziliäre Clearance

Chronische PneumonieInsuffizienz der LungeCor pulmonale

Darm Verstopfung Distale intestinale Obstruktion

Pankreas Verstopfung der exokrinen AusführungsgängeFibrosierung des Pankreas

MaldigestionGedeihstörungDiabetes mellitus

Leber Gallengangverlegung GallensteineLeberzirrhosePfortaderhochdruck

Ductus deferens

Verschluss AzoospermieFertilisationsstörung

Salzverlustsyndromv.a bei Fieber und Hitze

SymptomeSymptome

Kombination aus pulmonalen und enteralen Symptomen

chronischer produktiver Husten

Auskultation: Rasselgeräuschen, Giemen

Ruhetachypnoe

Trommelschlägelfinger

Uhrglasnägel

zunehmende Zyanose

Sternalvorwölbung (Fassthorax), Brustkyphose

Verändertes DrüsensekretVerändertes Drüsensekret

• Gestörte Funktion des Chloridkanals (Eiweißkomplex der für den Salztransport zuständig ist)

• Folge: den Drüsensekreten wird Wasser entzogen

• Veränderte Viskosität der Sekrete: „Zäher Schleim“• Multiorgankrankheit: betrifft alle exokrinen Drüsen

- gesamten Respirationstrakt

- Pankreas, Darm, Leber, Ductus deferens

KrankheitsverlaufKrankheitsverlauf

• bereits neonatale Veränderungen v.a. des Pankreas, Mykoniumileus

• betroffen alle exokrinen Drüsen• Manifestation v.a. in der Lunge und im Pankreas • Lungen sind kritischer Punkt: im ganzen Organismus kommt es

zum Sauerstoffmangel• Pankreas: Störung der Nahrungsverwertung, gesteigerter

Energiebedarf, Wachstumsstörungen, Gedeihstörung• viele Komplikationen im Verlauf der Erkrankung: Pankreatitis,

Diabetes mellitus, Leberzirrhose, Pneumothorax, Osteoporose, Arthritis

• eingeschränkte Fertilität

CF-CF-OrganbefallOrganbefall

Leberzirrhose Fehlfunktion der BauchspeicheldrüseVerdauungsstörungen

Mangelernährung Gallensteine

Männer meist unfruchtbar Diagnose:

Schweißtest

häufig wiederkehrende Lungeninfekte

CF-CF-OrganbefallOrganbefall

MikrocolonMikrocolon

KontrasteinlaufKontrasteinlauf

Rectum-ProlapsRectum-Prolaps

CF-CF-OrganbefallOrganbefall

LeberzirrhoseLeberzirrhose

Sandra, 4 Jahre alt,Sandra, 4 Jahre alt,CFCFBiliäre ZirrhoseBiliäre ZirrhoseÖsophagus-VarizenÖsophagus-VarizenAscitesAscites

CF-CF-OrganbefallOrganbefall

Pankreas-Manifestation Pankreas-Manifestation

• exokrines Pankreasgewebe produziert ca. 20 Verdauungsenzyme (v.a. Spaltung der Fette, Eiweiße)

• Veränderungen beginnen bereits vor der Geburt, weil die Verdauung und die Sekretproduktion schon im Mutterleib beginnt

• Gedeihstörung verursacht durch die Pankreasinsuffizienz mit Lipase-Mangel, der nur unzureichend kompensiert werden kann

Pankreas-Manifestation Pankreas-Manifestation

• Fettverdauung beeinträchtigt: Fettstühle, Blähungen, Bauchschmerzen

• Vitamine A, D, E und K sind fettlöslich, werden nur zusammen mit Fetten resorbiert Vitamin-Mangel

• Gedeihstörung/Wachstumsstörung fehlende Gewichtszunahme beeinträchtigt v.a. die Kleinkinder

• später kommen die CF-typischen Komplikationen wie Pankreatitis, Diabetis mellitus dazu

• Komplikationen der anderen Verdauungsorgane: Gallensteine, Leberzirrhose, gastroösophagealer Reflux, Ösophagusvarrizen

CF-CF-OrganbefallOrganbefall

Obstruktive Azoospermie - Obstruktive Azoospermie - InfertilitätInfertilität

99% aller Männer mit CF

1-2% aller gesunden infertilen Männer

Die meisten Männer mit mit obstruktiver Azoospermie haben CFTR Mutationen auf einer oder beiden Allelen

CF-CF-OrganbefallOrganbefall

Pulmonale Manifestation Pulmonale Manifestation

Störung der mukoziliären ClearanceVerstopfung durch zähflüssigen SchleimVerengung (Obstruktion) der Luftwege Festsetzen des Schleimsfrühe Keimbesiedlung der Lunge ständige Infektion und Entzündung Umbau (Fibrose) des Lungengewebes:

Überblähung - LungenemphysemSpätfolge: Pulmonaler Lungenhochdruck

– Cor pulmonale

An der Lungeninsuffizienz starben 2005 74,5 % der CF-Patienten

Gen-MutationGen-Mutation

CFTR-DysfunktionCFTR-Dysfunktion

IonentransportstörungIonentransportstörung

Veränderte SekreteVeränderte Sekrete

TeufelskreisTeufelskreisInfektionInfektion

GewebeschadenGewebeschaden

EntzündungEntzündung

Volumenreduzierter Volumenreduzierter FlüssigkeitsfilmFlüssigkeitsfilm

• respiratorisches Epithel – Volumen-adsorbierende

Funktion• normales respiratorisches Epithel reguliert Dicke des Flüssigkeitsfilm zwischen den Zilien (7µm)• bei Mangel von NaCl und H2O im Flüssigkeitsfilm ist die mukoziliäre Clearance gestört• führt zu einem geringeren Volumen des Flüssigkeitsfilms• nur noch eingedickter Mucus zwischen den Zilien

Mukoviszidose

Funktion der mukoziliären Clearance Funktion der mukoziliären Clearance

• Aufrechterhaltung der Sterilität der Atemwege• 90% der Fremdpartikel mit einer Größe von 6-8 µm werden innerhalb von 24 h entfernt• respiratorisches Epithel besitzt pro Zelle ca. 2000 Zilien mit einer Schlagfrequenz von 1000-1500 Schlagzyklen/min• nur in wässrigem Flüssigkeitsfilm schlagen Zilien

Mukoziliäre Clearance Mukoziliäre Clearance

NeugeborenesSäuglingKleinkind

Mekoniumileushypochlor. AlkaloseVerdauungsstörungGedeihstörung(Bronchitis)

SchulkindJugendlicher

rez. BronchitidenVerdauungsstörungGedeihstörungKleinwuchsDiabetes mellitus

Erwachsener

bakt. PneumonienAteminsuffizienzHerzinsuffizienzLeberzirrhosePfortaderhochdruckDiabetes mellitusOsteoporosemännl. Infertilität

Grundzüge der TherapieGrundzüge der Therapie

• Pankreatinersatz• Bedarfsgerechte Ernährung• Sekret-Elimination (Inhalation,Physiotherapie, Sport)• Antimikrobielle und antiinflammatorische Behandlung der Lunge• Behandlung des Diabetes mellitus• Behandlung der CF-Hepatopathie• Behandlung der Osteoporose• Psychosoziale Betreuung• Organtransplantation• Refertilisation

Die Behandlung der Mukoviszidose ist symptomatisch

Vielen Dank! Vielen Dank!